瑞舒伐他汀联合依折麦布调脂治疗糖尿病50例临床评价

李婷，何剑琴，陈连剑，冯风明，曾妍

（广东省深圳市福田区人民医院药剂科，广东深圳518033）

瑞舒伐他汀联合依折麦布调脂治疗糖尿病50例临床评价

李婷，何剑琴，陈连剑，冯风明，曾妍

（广东省深圳市福田区人民医院药剂科，广东深圳518033）

目的观察瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗2型糖尿病合并高胆固醇的临床疗效及安全性。方法选择2型糖尿病合并高胆固醇患者100例，随机分成治疗组和对照组，各50例。治疗组患者在基础治疗后给予瑞舒伐他汀10mg/d，依折麦布10mg/d；对照组患者在基础治疗上仅给予瑞舒伐他汀10mg/d。治疗8周后观察两组患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清肌酸激酶（CK）等的变化。结果治疗后，两组患者的TC及LDL-C均较治疗前显著下降（P＜0.05），且治疗组下降更明显（P＜0.01）；治疗组HDL-C及ALT与CK均较对照组有所升高（P＜0.05）；治疗组FPG及2 h PG较对照组有明显改善（P＜0.05）。结论瑞舒伐他汀联合依折麦布更能有效改善2型糖尿病患者血脂水平，减少不良反应，值得临床推广。

瑞舒伐他汀；依折麦布；2型糖尿病；高胆固醇；不良反应

总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）体内持续高水平会引起动脉粥样硬化，导致心脑血管疾病［1］。因此，有效降低胆固醇水平对于减少2型糖尿病患者的并发症意义重大。传统的单一他汀类治疗方案往往无法达到理想的调脂效果，单纯增大剂量并不能提高疗效，且不良反应会相应增多。笔者观察了瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗2型糖尿病合并高胆固醇的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取医院2013年收治的2型糖尿病并高胆固醇患者100例。纳入标准：均符合2型糖尿病诊断标准，空腹血糖（FPG）超过7.0 mmol/L或餐后2 h血糖（2 h PG）超过11.1 mmol/L；TC＞5.7mmol/L或LDL-C＞2.7mmol/L；近半年内未服用过调脂药物。排除标准：1型糖尿病患者或各类疾病、妊娠引起的血糖升高；家族性高胆固醇血症和其他各类型疾病引起的胆固醇升高；不明原因的丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高超正常值3倍；血清肌酸激酶（CK）高于正常。将100例患者随机分为两组，各50例。对照组中，男29例，女21例；平均年龄（60.7±7.2）岁；平均病程（5.0±1.6）年。治疗组中，男27例，女23例；平均年龄（58.8± 8.6）岁；平均病程（6.0±1.8）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患者均采用统一标准糖尿病及调脂饮食，同时口服降糖药二甲双胍治疗。对照组患者在此基础上给予瑞舒伐他汀钙片（商品名可定，阿斯利康制药有限公司，批号为kv082，规格为每片10mg）10mg/d，睡前口服。治疗组患者在对照组治疗基础上，给予依折麦布片（商品名益适纯，Schering-plough＜Singapore＞Pte.Ltd公司，批号为2EZPA33002，规格为每片10 mg）10 mg/d，空腹或与食物同时服用。观察治疗前后患者FPG，2 h PG，TC，LDL-C，高密度脂蛋胆固醇（HDL-C），ALT，CK的变化。

1.3统计学处理

2　结果

结果见表1。治疗期间，两组患者均未出现明显肌痛及肝脏损伤症状等不良反应。

表1　两组患者观察指标变化比较（±s，n=50）

表1　两组患者观察指标变化比较（±s，n=50）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时点比较，#P＜0.05。

组别时间血糖（mmol/L）血脂（mmol/L）肝功能及酶学（U/L）对照组治疗组治疗前治疗第2周治疗第4周治疗第8周治疗前治疗第2周治疗第4周治疗第8周FPG 7.29±0.76 7.01±0.77*6.98±0.75*6.53±0.72*7.26±0.77 6.98±0.73*#6.52±0.77*#6.13±0.72*#2 h PG 12.86±1.08 10.67±1.10*9.80±1.07*9.06±1.02*12.03±1.05 9.89±1.10*#9.54±1.06*#8.87±1.07*#TC 7.25±1.06 6.32±1.01*5.10±1.01*4.78±0.09*7.42±1.10 5.87±1.08*#4.89±1.04*#3.48±1.06*#LDL-C 3.75±0.38 3.54±0.37*2.98±0.36*2.67±0.35*3.71±0.36 3.32±0.33*#2.84±0.35*#1.85±0.33*#HDL-C 1.08±0.12 1.10±0.12*1.13±0.11*1.16±0.10*1.10±0.11 1.15±0.11*#1.21±0.13*#1.37±0.15*#ALT 12.46±2.03 13.32±2.04*14.05±2.10*14.64±2.24*12.33±1.98 13.37±2.04*#14.32±2.54*#14.65±2.52*#CK 68.02±3.12 70.17±3.16*71.47±3.21*75.66±3.46*69.01±3.32 70.49±3.54*#72.78±3.48*#76.09±3.58*#

3　讨论

2型糖尿病合并伴高胆固醇时，不仅控制血糖较难，且高胆固醇血症会引发多种并发症。2型糖尿病患者体内由于胰岛素相对缺乏，体内脂代谢相关酶活性改变，从而导致体内血脂出现异常，这是动脉粥样硬化发生、发展和引起心血管事件的主要原因之一［2］。糖尿病患者冠状动脉粥样硬化损伤程度远高于非糖尿病患者，其脂肪条纹的范围明显扩大，病变部位伴有明显的纤维斑块、钙化和血管狭窄［3］。因此，合理的调脂治疗能有效防治动脉粥样硬化和心血管事件，降低胆固醇水平可有效降低冠心病风险［4］。

瑞舒伐他汀是近年来被广泛推荐应用的3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可抑制肝细胞内胆固醇的合成，上调肝细胞表面LDL-C受体的密度和活性，从而显著降低LDL-C水平［5］。同时，其能降低血清TC水平，且能升高HDL-C水平。且瑞舒伐他汀含有极性甲磺胺基，比其他他汀类有更好的亲水性，不易发生被动扩散而进入非肝细胞，经过器官阴离子转运进入肝细胞，起到肝特异性作用。在一定时间范围内，其用药时间增长，疗效更佳。但传统单一的他汀类调脂治疗往往无法到达预期的调脂效果，仍需面对肌痛、ALT升高等不良反应，且他汀类药物调脂作用与剂量不成线性关系，剂量加倍后，降低胆固醇作用仅增加6%左右，但相关不良反应发生率却显著增加［6］，尤其糖尿病老年患者风险更大。依折麦布是胆固醇吸收抑制剂，口服吸收后结合成依折麦布-葡萄糖苷酸，附着于小肠绒毛刷状缘，通过抑制尼曼-匹克CI型类似蛋白1转运蛋白活性，有效降低小肠中的胆固醇向肝脏中运转，降低肝脏胆固醇含量，增加胆固醇排出，依折麦布可使肠道胆固醇吸收降低54%～67%［7］。同时，由于肝脏胆固醇储存减少，反射性增加肝脏LDL受体合成，加速LDL的代谢，使血浆LDL-C水平降低，从而发挥强效调脂作用［8］；除了调脂作用外，依折麦布还具有抗血小板聚集，保护血管内皮、抗炎等多种作用，更有助于延缓动脉粥样硬化发生［9-10］，而其不良反应发生率与单独应用他汀类药物差异无统计学意义。

本研究结果显示，瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗4周后可显著降低2型糖尿病患者的TC及LDL-C水平，联合用药治疗时，并未出现明显他汀类不良反应的增加；治疗组的ALT及CK虽略高于对照组，但升高幅度不足以发生严重不良反应，升高后数值仍在正常范围内。联合用药大大降低了单一他汀类大剂量用药风险，避免他汀类随剂量增大而增加不良反应的发生。但治疗时仍需注意监测各类不良反应指标，确保用药的安全性。

综上所述，胆固醇吸收抑制剂与他汀类调脂药物合用可达到对胆固醇的体外吸收和合成的双重抑制作用。瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗2型糖尿病疗效确切，且不良反应在一定剂量下较轻微，安全性良好，值得临床推广。

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Li Ting，He Jianqin，Chen Lianjian，Feng Fengming，Zeng Yan
（Department of Pharmacy，Futian District People′s Hospital，Shenzhen，Guangdong，China 518033）

Objective To investigate the clinical effect and safety of rosuvastatin combined with ezetimibe in treatment of type 2 diabetes mellitus（T2DM）complicating hypercholesteremia.M ethods 100 cases of T2DM complicating hypercholesteremia were selected and randomly divided into the treatment group and the control group，50 cases in each group.The treatment group was given rosuvastatin 10 mg/d and ezetimibe 10 mg/d after daily basic treatment，while the control group was given only rosuvastatin 10 mg/d after daily basic treatment.The changes of fasting plasma glucose（FPG），postprandial 2 h blood glucose（2 h PG），total cholesterol（TC），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），alanine aminotransferase（ALT），serum creatine kinase（CK）after 8-week treatment were observed in the two groups.Results TC and LDL-C after treatment in the two groups were decreased（P＜0.05），moreover the decrease in the treatment group was more significant than that in the control group（P＜0.01）；HDL-C，ALT and serum CK after treatment in the treatment group were significantly increased compared with the control group（P＜0.05）；FPG and 2 h PG after treatment in the treatment group were improved compared with the control group（P＜0.05）.Conclusion Rosuvastatin combined with ezetimibe can effectively improve the blood lipid level in the patients with T2DM，reduce the adverse reactions and deserve to be clinically promoted.

rosuvastatin；ezetimibe；type 2 diabetes mellitus；cholesterol；adverse reaction

R969.4；R972+.6

A

1006-4931（2015）18-0033-03

李婷，主任药师，研究方向为医院药学，（电话）0755-83982222（电子信箱）1037861213@qq.com；陈连剑，主任药师，研究方向为医院药学，本文通讯作者，（电话）0755-83982222。

2014-09-25；

2015-01-30）

Clinical Evaluation on Lipid-Regulating Therapy of Rosuvastatin Combined w ith Ezetim ibe for Treating Diabetes in 50 Cases