EMMPRIN、MMP-2和MMP-9在星形细胞瘤中的表达及相关性研究

邹志鹏 杨 海 夏军勇 张化明 张 华 魏 恒

（武钢总医院，湖北 武汉 430080）

EMMPRIN、MMP-2和MMP-9在星形细胞瘤中的表达及相关性研究

邹志鹏 杨 海 夏军勇 张化明 张 华 魏 恒

（武钢总医院，湖北 武汉 430080）

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）和基质金属蛋白-2、9（MMP-2、MMP-9）在人脑星形细胞瘤的表达情况，探讨三者表达的关系和星形细胞瘤侵袭、转移的关系。方法 对48例星形细胞瘤、10例脑膜瘤和6例正常人脑组织中的MMP-2、MMP-9和EMMPRIN的表达情况进行检测。结果 MMP-2、MMP-9和EMMPRIN在正常脑组织、脑膜瘤和各级别的星形细胞瘤中均有表达，差异极显著（P＜0.01）。MMP-2、MMP-9和EMMPRIN的表达在Ⅲ～Ⅳ级星形细胞瘤显着高于Ⅰ～Ⅱ级星形细胞瘤（P＜0.01），在Ⅰ～Ⅱ级星形细胞瘤又显着高于脑膜瘤（P＜0.01），在脑膜瘤高于正常脑组织（P＜0.05）。且EMMPRIN和MMP-2的表达呈显着正相关（r=0.378，P＜0.01），EMMPRIN和MMP-9的表达呈显着正相关（r=0.346，P＜0.01），MMP-2和MMP-9的表达呈显着正相关（r=0.042，P＜0.01）。结论 EMMPRIN和MMP-2、MMP-9的表达可对人脑星形细胞瘤恶性程度、侵袭能力和预后进行判断，是一项重要的判定指标。其能对星形细胞瘤的侵袭和转移发生潜力进行影响和调节。

人脑星形细胞瘤；脑膜瘤；EMMPRIN；MMP-2；MMP-9

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院48例脑星形细胞瘤和10例脑膜瘤标本进行研究，所有标本均为武钢总医院病理科室2009年至2013年完整存档的手术石蜡标本。所有标本均经过常规的病理检查，并参照世界卫生组是的标准进行分类和分级，其中脑膜瘤10例，星形细胞瘤Ⅰ～Ⅲ级22例（其中毛细胞形星形细胞瘤3例，纤维型星形细胞瘤12例，原浆形星形细胞瘤7例），星形细胞瘤Ⅳ级27例（间变型星形细胞瘤16例，胶质母细胞瘤11例）。所有脑星形细胞瘤中，男33例，女15例；患者年龄16～67岁，平均年龄（42.6±2.8）岁。所有脑膜瘤患者中，男4例，女6例；年龄21～74岁，平均年龄48.1岁。6例正常脑组织取自内减压术中。

1.2 方法：采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶法（S-P），配合微波抗原修复。

1.3 结果分析：本研究将染色切片放在电子显微镜下进行观察，发现EMMPRIN中胞膜及胞质均为阳性，呈现棕黄色，MMP-2和MMP-9胞质亦为阳性，并呈现棕黄色。本研究主要根据显色强度和范围进行划分：染色细胞＜20%时，为阴性病例（-），染色细胞＞20%时，为阳性病例（+）。

1.4 统计学处理：本研究主要采用直线相关分析，对三者的相关性进行分析，对EMMPRIN、MMP-2和MMP-9的表达采用卡方检验，以P＜0.05为具有显著差异。将所得数据输入SPSS11.5软件包进行χ2检验。

2 结 果

EMMPRIN，MMP-2和MMP-9的表达及表达的相关性见表1。

3 讨 论

MMP-2、MMP-9、星型形细胞瘤三者的侵袭和转移有明显的相关性［1-5］。且二者的表达呈显著相关，说明二者的合成和分泌可能可以相互促进，机制有待深入研究。EMMPRIN在Ⅲ、Ⅳ级组星形细胞瘤的表达上，其表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ级组星形细胞瘤，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.01），在Ⅰ、Ⅱ级组星形细胞瘤的表达率显著高于脑膜瘤组（P＜0.01），而在脑膜瘤组的表达又高于正常脑组织（P＜0.05）。说明EMMPRIN与星形细胞瘤的侵袭和转移也有明显的相关性。此外，本研究亦发现，在星形细胞瘤中，EMMPRIN、MMP-2、MMP-9的表达均呈显著正相关。其原因可能与EMMPRIN能对MMP-2和MMP-9的生物合成进行诱导密切关系，其与EMMPRIN的生物学作用有关。肿瘤组织中的MMP-2和MMP-9与以下两个途径相关：第一，肿瘤细胞通过其膜表面EMMPRIN刺激成纤维细胞分泌MMPs；第二，肿瘤内皮细胞自身能分泌产生MMPs。本次研究显示，MMPs在实质性肿瘤中主要是由基质细胞产生，第二便是通过肿瘤细胞本身所产生。MMPs基质细胞间的相互作用一部分由EMMPRIN参与完成的。

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［3］ Verma BP，Hansch C.Matrix metalloproteinases（MMPs）: chemical-biological functions and （Q） SARs［J］.Bioorg Med Chem，2007，15（6）:2223-2268.

［4］ 许尚臣，刘滨，庞博，等.HMGA2和MMP-2在星形细胞瘤中的表达与肿瘤病理级别和侵袭性的关系［J］.中华神经外科杂志，2013，29（11）:1118-1122.

［5］ 向晖，刘如恩.星形细胞瘤预后与血清中基质金属白酶-2表达的关系［J］.中华实验外科杂志，2013，30（9）:1833-1834.

表1 EMMPRIN、MMP-2和MMP-9在正常脑组织、脑膜瘤和各级星形细胞瘤中的表达

R739.41

B

1671-8194（2015）13-0191-01