FXR在肠道疾病的研究进展

龙钦鹏 杨跃煌

【摘要】目前肠道疾病很普遍，由于肠道症状不典型，未予重视。FXR是配体激活的转录因子，属于核受体超家族成员之一。有人发现了FXR在肠道的新功能，这为肠道疾病治疗带来福音。因此在这里对FXR在肠道疾病的研究进行一综述。

【关键词】FXR，肠道疾病

【中图分类号】R9145.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0656-01

1、FXR概述

法尼醇X受体（farnesoid X receptor，FXR， NR1H4）是配体激活的转录因子，属于核受体超家族成员之一[1]。在哺乳类动物，FXR包括两型：FXRα和FXRβ[2]。在小鼠：FXRα在肝脏、回肠、肾上腺、心脏、脂肪组织少有量表达；FXRβ在肝脏、回肠、肾脏、十二指肠、胃部、肾上腺有表达[3]。

2、 FXR与肠道菌群

Sayin 等人建立无菌的肝肠系统和FXR敲除的小鼠模型得出出肠道菌群可以通过缓解FXR在回肠的抑制来抑制胆汁酸在肝脏的生物合成[4]。FXR基因敲除并且切除回盲部的小鼠模型喂养无菌食品得出细菌依赖的上调回肠胆汁酸结合蛋白在回盲部切除后是结肠的FXR介导的，小鼠缺乏微生物和FXR不能增加回肠胆汁酸结合蛋白或者成纤维细胞生长因子15的表达[5]。

3、FXR与肠道炎症疾病

以人血管内皮细胞系为模型，利用FXR特异性配体 GW4064，明确了激活的FXR通过直接结合于血栓调节蛋白（TM）分子启动子区IR8位点增强TM基因启动子活性来上调TM 转录水平最终上调TM表达的作用[6]。Renga 等人，通过建立FXR敲除使用三硝基苯磺酸诱导的急性结肠炎小鼠模型，在体内和体外分别用6-乙基鹅去氧胆酸和地塞米松治疗，得出FXR的反应元件促进染色质回路的形成，有效增加糖皮质激素受体转录，对FXR介导的在肠道的抗炎作用很重要[7]。

4、 FXR与肠道肿瘤

有人应用FXR激动剂作用于人胃粘膜上皮细胞（GES-1）得出FXR可能是胆汁酸调控胃粘膜肠化生的途粘膜肠化生的发病机制[8]。通过采用免疫组织化学染色方法半定量检测FXR在癌旁结直肠正常粘膜、大肠腺瘤及大肠癌中的表达，得出在大肠腺瘤和腺癌组织中，FXR表达降低，FXR与肿瘤分化程度、临床分期和

淋巴结转移有关[9]。通过检测FXR在人类胃炎组织、胃黏膜肠化生组织、胃癌组织中的表达，研究结果显示FXR在胃黏膜肠化生中的表达明显高于胃炎组织（P<0.05），而在胃癌组织中，FXR的表达显著低于胃粘膜肠化生组织（P<0.05）[10]。

5、展望未来

肠道疾病虽然目前社会未带来关注，但是，肠道疾病的治疗可以提高患者的生活质量，FXR在肠道疾病的防治中的地位不可抹灭，进一步研究FXR在肠道的新功能，为肠道疾病的治疗提供新的思路。

参考文献

[1]Forman BM， Goode E， Chen J， et al. Identification of a nuclear receptor that is activated by farnesol metabolites[J].Cell，1995，81（5）：687-693.

[2]Cai SY， Xiong L， Wray CG， et al.The farnesoid X receptor FXRalpha/NR1H4 acquired ligand specificity for bile salts late in vertebrate evolution[J]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2007， 293（3）：1400-1409.

[3]Zhang Y， Kast-Woelbern HR， Edwards PA. Natural structural variants of the nuclear receptor farnesoid X receptor affect transcriptional activation[J]. J Biol Chem，2003，278（1）：104-110.

[4]Sayin SI，Wahlstro A，Felin J，et al.Gut Microbiota Regulates Bile Acid Metabolism by Reducing the Levels of Tauro-beta-muricholic Acid， a Naturally Occurring FXR Antagonist[J].Cell Metabolism，2013，（17）：225–235.

[5]Dekaney CM，Allmen DCV，Garrison AP，et al.Bacterial-dependent up-regulation of intestinal bile acid binding protein and transport is FXR-mediated following ileo-cecal resection[J].Surgery，2008，144（2）：174-81.

[6]何谐.核受体 PPARγ和 FXR 抗炎机制研究[D].重庆市：第三军医大学，2013.86-96.

[7]Renga B，Amore CD，Cipriani S，et al.FXR mediates a chromatin looping in the GR promoter thuspromoting the resolution of colitis in rodents[J].Pharmacological Research，2013，（77）：1-10.

[8]李姝.FXR在脫氧胆酸诱导胃粘膜肠上皮化生中的作用[D].天津：天津医科大学，2012.26-75.

[9]李树武.FXR及Wnt通路在大肠肿瘤组织中的表达[D].天津：天津医科大学，2012.1-23.

[10]苏林娜，刘向强，吕丽芬，等人.FXR 在胃粘膜肠化生及胃癌中的表达及其意义研究[J].现代生物医学进展，2014，14（10）：1875-1878.