养血清脑颗粒抗抑郁作用的实验观察

陈胜会，　李春鹏，　龚洁芹

（上海交通大学医学院附属苏州九龙医院神经内科，江苏　苏州　215006）

养血清脑颗粒抗抑郁作用的实验观察

陈胜会，李春鹏，龚洁芹

（上海交通大学医学院附属苏州九龙医院神经内科，江苏苏州215006）

目的 研究养血清脑颗粒在小鼠体内的抗抑郁作用。方法 分别观察养血清脑颗粒低剂量（4.3 mg/kg）、中剂量（8.6 mg/kg）和高剂量（17.2 mg/kg）对小鼠悬尾不动时间、小鼠游泳不动时间以及利血平致小鼠体温下降作用的影响。结果 养血清脑颗粒可以剂量依赖性地降低小鼠悬尾不动时间和小鼠游泳不动时间，并拮抗利血平诱导的体温下降。结论 养血清脑颗粒具有良好的抗抑郁作用。

养血清脑颗粒；抑郁；小鼠

养血清脑颗粒是由白芍、当归、熟地黄、川芎、鸡血藤、珍珠母、钩藤、决明子、夏枯草、细辛和延胡索等组成，具有养血平肝、活血通络的功效，在临床主要用于血虚肝旺所致头痛、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦的治疗［1］。有研究表明［2-4］，养血清脑颗粒对一系列抑郁症状，包括缺血性脑血管病后抑郁，脑卒中后抑郁，心绞痛伴抑郁以及失眠伴发抑郁等均具有很好的治疗作用。但是对于养血清脑颗粒单纯治疗抑郁症的功效还没有进行系统的评估，在本次研究中，对养血清脑颗粒治疗在小鼠模型的抗抑郁作用进行了研究，以期为养血清脑颗粒用于临床抑郁治疗提供基础证据。

1　实验材料

1.1实验动物 昆明种小鼠，雄性，体质量18～22 g，由南京医科大学实验动物中心提供，清洁级，许可证号SCXK（苏）2010-0001，饲养于我院中心实验室，环境保持在温度（22±3）℃，湿度在（55±5）%，光照时间为早7点至晚7点。

1.2实验药物 养血清脑颗粒，天津天士力有限公司生产，批号100825；度洛西汀，北京阜康仁生物制药科技有限公司生产，批号101214；利血平，沈阳绿洲制药有限责任公司生产，批号110209；生理盐水，安徽丰原药业有限公司无为药厂生产，批号120112。上述药物在给药前均使用生理盐水将药物配至所需质量浓度。

2　实验方法［5］

2.1小鼠悬尾试验 将小鼠分为5组，每组10只，即正常对照组（生理盐水），度洛西汀组（10 mg/kg），养血清脑颗粒低剂量（4.3 mg/kg）、中剂量（8.6 mg/kg）和高剂量组（17.2 mg/kg），连续给予相应药物7 d，末次药后30 min，用胶布粘住小鼠尾端2 cm处，用夹子将胶布粘住悬挂于悬尾箱顶端中心处，观察小鼠在6 min内的活动状况，记录小鼠后4 min内连续不动的时间。

2.2小鼠强迫游泳试验 将小鼠分为5组，每组10只，即正常对照组（生理盐水），度洛西汀组（10 mg/kg），养血清脑颗粒低剂量组（4.3 mg/kg）、中剂量组（8.6 mg/kg）和高剂量组（17.2 mg/kg），连续给予相应药物7 d，末次药后30 min，取25 cm×25 cm×25 cm玻璃容器，装入25℃水，将小鼠放入水中，观察小鼠在6 min内的活动状况，记录小鼠后4 min内连续不动的时间。

2.3小鼠利血平体温降低试验 将小鼠分为6组，每组10只，即正常对照组（生理盐水），模型对照组（生理盐水），度洛西汀组（10mg/kg），养血清脑颗粒低剂量（4.3mg/kg）、中剂量（8.6mg/kg）和高剂量组（17.2 mg/kg），连续给予相应药物7d，末次药后30min，除正常组外取小鼠腹腔注射利血平1.6mg/kg，正常组注射等容量生理盐水，2h后使用温度计测量所有小鼠的肛温。

3　数据统计

使用SPSS17.0软件进行统计分析，数据资料以均数±方差（±s）表示，数据分析使用单因素方差分析（one-wayANOVA），posthoctest采用studentt检验，P＜0.05表示结果在统计学上有显著性差异。

4　实验结果

4.1小鼠悬尾试验 结果如表1所示，与正常组相比，度洛西汀以及养血清脑颗粒各剂量组均可以降低小鼠悬尾不动时间，养血清脑颗粒的作用呈显著的剂量依赖性，中剂量组及高剂量组均具有显著的差异性（P＜0.05）。

4.2小鼠强迫游泳试验 从结果可以看出，与正常组相比，度洛西汀以及养血清脑颗粒各剂量组均可以降低小鼠游泳不动时间，养血清脑颗粒的作用呈显著的剂量依赖性，且均具有显著的差异性（P＜0.05）。见表2。

4.3小鼠利血平体温降低试验 结果如表3所示，与正常组相比，模型组体温显著降低，而与模型组相比，度洛西汀以及养血清脑颗粒各剂量组均可以拮抗利血平所致的小鼠体温下降，养血清脑颗粒的作用呈显著的剂量依赖性，中剂量组及高剂量组均具有显著的差异性（P＜0.05）。

表1　各组小鼠的悬尾不动时间（±s，n=10）

表1　各组小鼠的悬尾不动时间（±s，n=10）

注：与正常组比较，*P＜0.05

组别剂量/（mg·kg-1）时间/s正常组-123.2±12.3度洛西汀组1051.8±7.6*养血清脑颗粒4.3107.7±11.6 8.676.4±9.1*17.244.5±6.3*

表2　各组小鼠的游泳不动时间（±s，n=10）

表2　各组小鼠的游泳不动时间（±s，n=10）

注：与正常组比较，*P＜0.05

组别剂量/（mg·kg-1）时间/s正常组-73.7±5.7度洛西汀组1034.1±3.3*养血清脑颗粒4.357.7±5.6*8.646.4±2.9*17.232.5±5.5*

表3　各组小鼠的体温变化（±s，n=10）

表3　各组小鼠的体温变化（±s，n=10）

注：与正常组比较，#P＜0.05；与模型组比较，*P＜0.05

正常组模型组-34.9±0.6#度洛西汀组1037.1±0.3*养血清脑颗粒4.335.1±0.6 8.636.4±0.7*17.237.5±0.5*

5　讨论

随着生活不规律的增加，生活压力的增大，抑郁的发病率逐年升高，严重影响人们的精神健康和生活。西医理论对其认识还不是非常清楚，神经递质如5-HT和NE等在其中发挥了重要的作用，5-HT和NE如度洛西汀等已经成为抗抑郁一线用药［6］。抑郁症在中医理论中属于“百合病”“郁证”范畴，思虑郁怒忧愁等均可导致心神失养，脾失运化，肝失疏泄，表现为表情淡漠，多思善虑，神疲倦怠，善悲欲哭，失眠健忘，心悸怔忡，若久郁则神伤，进而出现心脾俱亏，阴虚火旺等虚证［7］。本次研究的结果表明，养血清脑颗粒在各种小鼠抑郁模型中可以产生剂量依赖性的抗抑郁作用，这进一步佐证了养血清脑颗粒在临床上用于抑郁的辅助治疗的有效性。养血清脑颗粒方由白芍、当归、熟地黄、川芎、鸡血藤、珍珠母、钩藤、决明子、夏枯草、细辛和延胡索等组成，具有养血平肝，活血通络的作用，表现出很好的抗抑郁作用，其主要组成部分如白芍［8］、川芎［9］、当归［10］等均证实具有很好的抗抑郁作用。

抑郁症在临床上表现为情绪低落、思维迟缓和意志活动减退［11］，小鼠悬尾试验［12］和小鼠强迫游泳试验［13］是经典的抑郁症模型，通过评估小鼠的不动时间准确地模拟了抑郁症的症状。抑郁症患者精神长期处于紧张状态，引起血管收缩，血液流动受到阻碍，结果造成体温降低［14］。因此在本次研究中，选用了抗抑郁研究的经典模型，小鼠悬尾试验，小鼠强迫游泳试验以及小鼠利血平体温降低试验来对养血清脑颗粒的抗抑郁作用进行评估。同时，为了排除雌性小鼠由于经期等原因引起的结果的混乱，全部采用了雄性的小鼠来进行研究，保证了对于养血清脑颗粒抗抑郁疗效评价的可信度。从结果来看，在上述模型中养血清脑颗粒可以产生显著的抗抑郁作用，且这种作用具有剂量依赖性。在确定了养血清脑颗粒抗抑郁作用的基础上我们将对其作用机制进行进一步研究。

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R285.5

B

1001-1528（2015）01-0202-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.01.044

2013-11-12

陈胜会（1965—），男，硕士，副主任医师，研究方向：中医药防治神经精神类疾病。Te1：13776047638，E-mai1：daiyueyue888@163.com