AITD患者血清25（OH）D水平与甲状腺激素和自身抗体的相关性

张维 安民民★

AITD患者血清25（OH）D水平与甲状腺激素和自身抗体的相关性

张维 安民民★

目的 探讨25-羟维生素D［25（OH）D］水平对自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者甲状腺激素及自身抗体的影响。方法 AITD患者48例，其中Graves病17例（GD组），桥本甲状腺炎（HT）31例（HT组）。另选择健康者19例为对照组。检测血清25（OH）D、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、 游离甲状腺素（FT4）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）及促甲状腺素受体抗体（TRAb）水平。分析AITD患者25（OH）D水平与FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TPOAb 、TRAb水平的相关性。结果 与对照组比较，GD组、HT组患者25（OH）D水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。GD组血清中25（OH）D水平与TPOAb（r=-0.9261，P＜0.01）水平呈显著负相关，与FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TRAb水平无明显相关性。HT组血清中25（OH）D水平与FT4（r=-0.8632，P＜0.01）、TPOAb（r=-0.4222，P＜0.05）、TRAb（r=-0.9561，P＜0.01）水平呈显著负相关，与FT3、TT3、TT4、TSH水平无明显相关性。结论 AITD患者25（OH）D水平不足，其可能在甲状腺自身免疫反应的发生发展中起着重要作用。

维生素D 25-羟维生素D Graves病 桥本氏甲状腺炎 甲状腺自身抗体

维生素D是一种重要的脂溶性维生素，归属类固醇化合物家族，是人体所必需的营养物质之一，维生素D缺乏与较多疾病的发生密切相关。体内维生素D水平的主要评价指标为25-羟维生素D ［25（OH）D］，临床通过检测循环中25（OH）D的浓度预测人体维生素D水平［1］。本文探讨维生素D与AITD的关系。进一步明确维生素D介导甲状腺疾病（AITD）的发生机制，及是否可应用活性维生素D干预和治疗AITD。

1　临床资料

1.1一般资料 2011年8月至2013年2月本院AITD患者48例。Graves病17例（GD组），男3例，女14例；年龄（34.47±9.1）岁。桥本甲状腺炎（HT）31例（HT组），男2例，女29例；年龄（28.71±7.42）岁。Graves病、HT诊断依据中国甲状腺疾病诊治指南。排除：内分泌疾病、自身免疫性疾病、肝肾功能及血电解质异常。选择健康者19例为对照组，男4例，女15例；年龄（29.74±7.40）岁。三组间性别、年龄差异无统计学意义。

1.2方法 （1）25（OH）D水平检测：清晨空腹抽取患者静脉血5ml置EP管中，离心分离，样本置于-80℃冰箱中保存。进行样本前处理，包括分离、萃取、提纯及加入同位素内标25（OH）D2和 25（OH）D3，采用高效液相色谱-串联质谱法定量检测。仪器为日本岛津公司LC-20AD 高效液相色谱仪，美国ABSciex公司API4000+串联质谱仪。（2）甲状腺激素及自身抗体检测：清晨空腹抽取静脉血5 ml置EP管中，离心机分离出血清，采用贝克曼库尔特Unicel DxI800全自动化学发光免疫分析仪检测游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、促甲状腺激素（TSH）水平。采用Cobas e 601电化学发光全自动免疫分析仪检测甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、促甲状腺素受体抗体（TRAb）水平。

1.3统计学处理 采用SPSS 16.0软件。计量资料以表示，组间比较采用One-Way ANOVA，两两比较采用LSD检验，相关性研究采用Pearson法分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1血清25（OH）D、甲状腺激素功能指标及甲状腺自身抗体水平比较 见表1。

表1　血清25（OH）D、甲状腺激素功能指标及甲状腺自身抗体水平（x±s）

2.2GD组血清25（OH）D与甲状腺激素功能指标及甲状腺自身抗体水平相关性分析 GD组血清中25（OH）D水平与TPOAb（r=-0.9261，P＜0.0001）水平呈显著负相关，与FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TRAb水平无明显相关性。

2.3HT组血清25（OH）D与甲状腺激素功能指标及甲状腺自身抗体水平相关性分析 HT组血清中25（OH）D水平与FT4（r=-0.4222，P=0.0201）、TPOAb（r=-0.8632，P＜0.0001）、TRAb（r=-0.9101，P＜0.0001）水平呈显著负相关，与FT3、TT3、TT4、TSH水平无明显相关性。

3　讨论

近年来，多项研究表明维生素D具有免疫调节功能，维生素D是通过与免疫细胞上的维生素D受体相结合，对免疫系统起调节作用，其对多种自身免疫性疾病发生发展起抑制作用。维生素D缺乏或不足与自身免疫性疾病如1型糖尿病、多发性硬化、系统性红斑狼疮以及自身免疫性甲状腺疾病（AITD）均有密切关系［2］。AITD是一种由自身免疫紊乱导致的甲状腺自身组织及相关抗原暴露激活的器官特异性自身免疫性疾病。目前研究认为AITD患者体内维生素D水平比健康人群低。杜丽莉［3］研究发现HT患者血清维生素D水平显著低于正常对照组，提示HT组患者存在低维生素D血症，表明维生素D在甲状腺自身免疫反应的发生发展中起着重要作用。Mansournia N等［4］研究发现高水平的维生素D能降低HT的发生率，维生素D每升高5ng/ml，HT的发生率降低19%。Acka［5］也认为HT的发生与维生素D缺乏相关，其作用机制可能与维生素D能影响免疫细胞的调节和分化，降低淋巴细胞，特别是Th1细胞的活性，减少炎症因子的表达。Tamer等［6］在一项研究中对HT及健康人群进行25（OH）D3测定，发现HT患者维生素D缺乏率为92%，健康人群为63%，提示维生素D不足与HT发病相关。在动物模型中体内维生素D缺乏抑制免疫作用也得到证实：联合使用维生素D和环孢素能够有效降低CBA小鼠自身免疫性甲状腺炎的发生［7］；维生素D缺乏的BALB/c小鼠发展成持续的甲状腺功能亢进［8］。目前维生素D缺乏已成为世界普遍问题，在有些国家维生素D不足的发病率高达87%［9］。

Yasuda等［10］对26例新诊断Graves病女性患者及46例健康女性患者血清25（OH）D进行研究，结果显示Graves病女性患者血清维生素D水平明显低于健康女性患者（P＜0.05）。Yasuda等［11］在另一项研究中，对服用抗甲状腺药物后健康对照组、缓解及未缓解Graves患者的血清维生素D水平进行比较，结果表明健康对照组维生素D水平较未缓解组明显增高［（18.6±5.3）ng/ml vs（14.5 ±2.9）（P＜0.01）］。Kivity等［7］对98例健康人群、50例AITD及42例非AITD患者进行血清维生素25（OH）D3水平检测，结果发现桥本病与非AITD患者比较、AITD患者与健康人群比较，均存在明显的维生素D缺乏。

韩英［12］等对30例GD病患者和20例健康人群的血清25（OH）D、TRAb、FT3、FT4、TSH水平进行测定并分析GD患者血清25（OH）D水平与FT3、FT4、TSH、TRAb的相关性。结果显示：GD组血清25（OH）D水平明显低于对照组。30例GD患者中，维生素D 缺乏和不足为28例。GD患者血清25（OH）D水平与TSH呈正相关（r=0.81，P＜0.05），与FT4（r=-0.64，P＜0.01）、FT3（r=-0.73，P＜0.01）、TRAb（r=-0.58，P＜0.01）均呈负相关。宣凌燕［13］等对47例Graves病患者和42例桥本甲状腺机能减退患者和45例健康者血清 25（OH）D、甲状腺功能指标及甲状腺自身相关抗体TPOAb、TGAb水平进行测定，并进行相关性分析。结果表明：两组患者血清 25（OH）D水平明显低于健康者，GD组血清25（OH）D3水平与TGAb（r=-0.660，P＜0.01）、TPOAb（r=-0.510，P＜0.01）呈显著负相关，与FT3、FT4、TSH 无相关性。HT组血清25（OH）D3水平与FT4（r=0.423，P＜0.05）呈正相关，与TGAb（r=-0.578，P＜0.01）、TPOAb（r=-0.529，P＜0.01）呈显著负相关，与FT3、TSH 无相关性。上述研究与本资料结果相一致。

甲状腺过氧化物酶（TPO）是甲状腺激素合成的关键酶，人TPO具有数个B细胞反应性抗原表位，不同种类的抗血清可识别不同的抗原表位。TPO表位的异常表达，或TPO、TPOAb的免疫反应是引起GD和HT患者甲状腺细胞损伤的重要机制。TPO的自身免疫广泛参与了AITD的致病过程。临床研究已证实，TPOAb可通过抑制TPO活性而抑制甲状腺激素合成，最终导致甲状腺功能减退症［14］。本资料表明，HT组患者中，25（OH）D水平与TPOAb显著呈负相关，提示维生素D可能通过影响TPOAb水平而最终导致甲状腺功能减退症发生，但其具体机制尚有待进一步研究。

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11 Yasuda T，Miyashita K，Takahara M，et al. Serum vitamin D levels are decreased in patients without remission of Graves， disease . Endocrine，2013， 43（1）： 230～232.

12 韩英，程耀科，陈玉娟，等.Graves病患者血清25（ OH） D水平及其与甲状腺激素和自身抗体的相关性.中国临床研究，2013，26（7）：642～645.

13 宣凌燕，杨云欢，赖晓阳. 自身免疫性甲状腺疾病患者血清 25（ OH）D3与 sFas 水平的相关性. 山东医药，2014，54 （38）：61～63.

14 刘超，杨昱，陈立立.甲状腺自身抗体的基础和临床进展.内科理论与实践，2010，5（2）：139～146.

Objective To explore the effect of serum 25-hydroxyvitamin D［25（OH）D］level on thyroid hormones and its auto-antibody in patients with autoimmune thyroid disease（AITD）and study the correlation among them.Methods 48 cases AITD outpatients（GD group and HT group）and 19 cases healthy subjects（control group）were selected from Aug. 2011 to Feb 2013. The levels of serum 25（OH）D，free triiodothyronine（FT3），free thyroxine（FT4），total triiodothyronine（TT3），total thyroxine（TT4），thyroid-stimulating hormone（TSH），thyroid peroxidase antibody（TPOAb），thyrotrophin receptor antibody（TRAb）were detected in GD group and HT group as well as control group.The correlation between serum 25（OH）D levels and the levels of FT3，FT4，TT3，TT4，TSH，TPOAb，TRAb were analyzed.Results Compared with the control group，the levels of 25（OH）D in GD group and HT group were decreased，there were statistically signifi cant difference（P＜0.05）. In GD group，the levels of 25（OH）D and TPOAb（r=-0.9261，P＜0.01）were negatively related，but the levels of 25（OH）D and FT3，FT4，TT3，TT4，TSH，TRAb had no obvious relation. In HT group，the levels of 25（OH）D and FT4（r=-0.8632，P＜0.01），TPOAb（r=-0.4222，P＜0.05），TRAb（r=-0.9561，P＜0.01）were negatively related，and the levels of 25（OH）D and FT3，TT3，TT4，TSH had no obvious relation. Conclusion Vitamin D defi ciency universally exists in AITD patients，and it may play an important role in the pathogenesis of AITD.

Vitamin D 25-hydroxyvitamin D Graves'disease Hashimoto's thyroiditis thyroid autoantibodys

241000 安徽省芜湖市第二人民医院内分泌科