双歧杆菌三联活菌胶囊联合三联疗法治疗Hp相关性胃炎的疗效观察

夏态军　唐跃华　王双养　徐冬萍

双歧杆菌三联活菌胶囊联合三联疗法治疗Hp相关性胃炎的疗效观察

夏态军唐跃华王双养徐冬萍

目的 探讨双歧杆菌三联活菌胶囊联合三联疗法治疗幽门螺旋杆菌（Hp）相关性胃炎的疗效。方法 将80例慢性胃炎伴Hp感染患者随机分为观察组和对照组，观察组予双歧杆菌三联活菌胶囊联合标准三联疗法，对照组单独使用标准三联疗法。三联疗法停药时及停药4周后复查14C快速尿素酶试验，并记录主要症状及不良反应，三联疗法结束后12周行胃镜检查。结果 观察组的临床症状改善、胃镜下黏膜疗效、Hp根除率及不良反应均优于对照组（P均＜0.05）。结论 双歧杆菌三联活菌胶囊能提高标准三联疗法Hp根除率，改善胃黏膜损伤，并减少胃肠道不良反应，提高患者的依从性，利于慢性胃炎的治疗。

胃炎 双歧杆菌三联活菌 三联疗法

随着抗生素的广泛应用，抗生素的耐药率逐渐升高，标准三联疗法的幽门螺旋杆菌（Hp）根除率逐渐下降。近年来较多临床研究及Meta分析显示益生菌可提高Hp根除率，减少根除过程中不良反应的发生率［1～3］。作者采用双歧杆菌三联活菌胶囊联合标准三联疗法治疗Hp相关性胃炎36例，效果较好。报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 收集2013年1月至2014年2月符合标准的患者80例，随机分为观察组40例，男26例，女14例；年龄21～84岁，平均（50.23±3.38）岁。病程1～29年，平均（6.45±3.57）年。对照组40例，男23例，女17例；年龄22～76岁，平均（49.61±7.56）岁。病程2～24年，平均（7.74±4.67）年。纳入标准：（1）有腹痛、腹胀、口苦口臭、嗳气泛酸等上消化道症状。（2）行胃镜检查符合慢性浅表性胃炎诊断标准［4］。（3）符合Hp感染的标准，具体标准如下：采用14C快速尿素酶试验，阳性诊断为Hp感染。（4）符合指南提出的Hp根除标准中≥1项。（5）年龄18～85岁。（6）知情同意。排除标准：（1）合并胃黏膜有重度异性增生，或病理诊断疑有恶变者。（2）有严重的心、脑、肝、肾等合并症。（3）妊娠期、哺乳期或准备受孕的妇女。（4）实验药物有过敏史者。（5）纳入后无用药记录者；服药未达7d而退出试验者；服药量未达总药量90%者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 两组患者均予标准三联疗法：雷贝拉唑肠溶胶囊10mg，早晚餐前服用；克拉霉素500mg，早晚餐后服用；甲硝唑片0.4g，早晚餐后服用，均2次/d，疗程1周。观察组在上述基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信宜药厂有限公司），2粒/次，3次/d，疗程5周。患者在用药期间不服用其他治疗此病的药物，戒除烟酒、勿食辛辣刺激性食物。

1.3观察指标 两组患者在三联疗法结束时及结束4周时行Hp检测，并记录主要症状及不良反应，三联疗法结束后12周行胃镜检查。（1）Hp清除率及根除率：清除率即三联疗法治疗结束后即行14C快速尿素酶试验，呼气试验结果阴性为Hp清除成功。三联疗法治疗结束后第4周末行14C快速尿素酶试验以评估Hp根除情况，呼气试验结果阴性为Hp根除成功。（2）主要症状：腹胀腹痛、口苦口臭、嗳气泛酸。（3）胃镜下黏膜形态学观察疗效判断标准：治疗后进步2级以上为痊愈，进步2级为显效，进步1级为有效，无变化或加重为无效。（4）不良反应：在治疗期间观察患者不良反应发生情况。不良反应包括服药后出现上腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、便秘等，每种不良反应分为0、1、2、3四个等级：0无、1轻（症状可观察到，能耐受）、2中（症状有时发生，影响日常活动）、3重（症状连续发生，中止治疗）。

1.4统计学方法 采用SPSSl7.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，采用t检验。计数资料采用χ2检验及四格表精确概率检验法，以百分比表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者主要症状疗效比较 观察组完成观察36例，中途弃治4例。对照组完成观察34例，中途弃治6例。见表1。

表1　两组患者主要症状比较［n（%）］

2.2两组患者胃镜疗效比较 观察组行胃镜检查30例，痊愈6例，显效16例，有效7例，无效1例。对照组行胃镜检查32例，痊愈2例，显效12例，有效15例，无效3例。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。2.3 Hp清除率及根除率比较 观察组与对照组Hp清除率分别为91.67%、94.11%，两组间无显著性差异（P＞0.05）。观察组与对照组Hp根除率分别为83.33%、67.65%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示观察组优于对照组。

2.4治疗期间不良反应评定 观察组40例患者中有4例患者服药后出现上腹部不适，发生率10.00%，对照组40例患者中有11例患者出现上腹部不适和腹泻不良反应，发生率27.50%，两组不良反应发生率比较，差异有统计学差异（P＜0.05）；两组出现的不良反应等级为轻度，可耐受，未导致治疗终止，三联疗法结束后症状逐渐消失。

3　讨论

目前HP根除治疗方案中，最常见的是以质子泵抑制剂为基础的三联或四联治疗方案，但随着抗Hp治疗的广泛开展，Hp耐药性逐渐增加，成为传统的三联或四联抗Hp根除方案失败的主要原因［5］。且在Hp根除治疗过程中，常会出现抗菌药物相关胃肠道不良反应，因此寻找提高Hp根除方案及减少治疗药物相关副作用方法至关重要。

益生菌具有广谱的抗菌活性，可提高消化道内有益菌的数量和活性，稳定胃黏膜屏障，抑制Hp在胃黏膜上皮的定植和生长，减轻Hp感染后的炎症反应，起到保护胃黏膜的作用。本资料结果提示PPI标准三联疗法基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊能有效提高Hp根除率，改善胃脘胀痛及口苦口臭症状，减少不良反应。其可能的机制为联用益生菌可产生“占位”效应，从而抑制Hp的定值和生长，并能避免因抗菌药引起的菌群失调，改善胃肠道微生态环境，预防抗生素使用的不良反应，提高患者的依从性，有利于慢性胃炎的治疗。

本设计存在的缺点为：（1）因试验条件限制，未做到多中心及双盲研究，可能影响患者症状的判断。（2）无法判断双歧杆菌三联活菌胶囊的最佳使用疗程。（3）因患者依从性问题，中途弃治病例较多，尤其是按时行胃镜检查的病例数不满意，影响内镜下黏膜疗效判断。（4）双歧杆菌三联活菌胶囊的疗效机制有待进一步研究和探索。

1 杨杨，李福祥，胡志方，等.益生菌联合三联疗法根除幽门螺杆菌疗效-系统分析.浙江临床医学，2012，14（1）：113～114.

2 胡伏莲.以菌制菌-益生菌对幽门螺杆菌抑制作用的探讨.中华医学杂志，2011，91（29）：2017～2018.

3 Marco Manfredi，Barbara Bizzarri，Roberto Igino，et al. Helicobacter pylori Infection in Clinical Practice：Probiotics and a Combination of Probiotics+Lactoferrin Improve Compliance.But Not Eradication，in Sequential Therapy.Helicobacter，2012，17（4）：254～263.

4 Price A，B.The Sydney system：Histological dicision.J Gasteoenterol Hepatol，1991（16）：209.

5 周丽雅，崔荣丽.幽门螺杆菌与胃癌.中华消化杂志，2010，30（7）：497～499.

浙江省舟山市科技计划项目（民生公益类）

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