bFGF促进自体脂肪移植成活率的研究：Meta分析

陈建璋，刘宏伟

（暨南大学附属第一医院整形外科·再生医学教育部重点实验室广东广州510630）

·基础研究·

bFGF促进自体脂肪移植成活率的研究：Meta分析

陈建璋，刘宏伟

（暨南大学附属第一医院整形外科·再生医学教育部重点实验室广东广州510630）

目的：评价bFGF对维持和提高自体移植脂肪体积的作用，为bFGF在临床自体脂肪组织移植提供临床效果方面的应用提供科学性的依据。方法：本文以“生长因子”、“脂肪移植”、“脂肪存活”为关键词检索了中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、万方数据库、中国知网数据库（CNKI）和重庆维普数据库，以“bFGF”、“basic fibroblast growth factor”“、fat graft”为主题词检索了PUBMED、EMBASE数据库，再根据纳入和排除标准选择合适的文献，提取所需要的数据信息，利用Meta分析进行系统研究。结果：11篇全文文献进入Meta分析研究中，5项研究的实验组与对照组在自体脂肪移植后剩余体积方面无显著性差异，其余6项研究的实验组与对照组自体脂肪移植剩余体积之间有统计学意义，且实验组明显大于对照组；Meta分析表明bFGF组的自体脂肪移植剩余体积与对照组比较差异有统计学意义。结论：bFGF能够有效减少自体脂肪移植后体积的损耗，在一定程度上能够促进自体脂肪移植的成活。

碱性成纤维细胞生长因子；自体脂肪；移植；Meta分析

自体脂肪作为一种自体组织填充物近来被广泛应用于颜面萎缩、凹陷性瘢痕、眼睑下陷、鼻唇沟过深、隆乳、隆颞、隆鼻等整形修美容修复[1-2]。自体脂肪是目前治疗体积和轮廓缺陷的主要方式，因其来源于自体的物质，具有取材容易、操作相对简单、无排异反应等优点，脂肪组织以移植的形式进行转移已成为一种常规使用的技术[3-4]。

但尽管脂肪移植术是目前修复美容治疗的重要手段，在移植过程中及术后仍存在部分问题，如缺乏稳定性、最终临床效果的一致性等，尤其值得关注的是移植脂肪的存活率，多数研究发现自体脂肪在移植后的长期稳定性欠佳，存活率可出现不同程度的降低，现有报道存活率大致为20%～80%；目前认为影响自体脂肪存活率是多方面的，如自体脂肪采集部位、保存及处理方式、脂肪注射技术等[5-11]，部分研究则认为移植脂肪存活率低的原因主要是新生血管不足以及由此产生不可预知的移植脂肪吸收[12-13]；因此，除了需要对脂肪移植的操作进行研究[14]，对于改善和提高移植脂肪存活率的研究也尤为重要。

成纤维细胞生长因子对促进自体脂肪移植方面的研究关注度较早[15-17]，已有国外研究报道当bFGF与脂肪前体细胞共同注射到小鼠皮下脂肪时，可促进脂肪细胞生成[18-19]；易阳艳等通过临床对照研究发现碱性成纤维细胞生长因子可促进人体移植脂肪的存活，提升术后效果；此外，也有部分文献通过动物实验研究，表明bFGF不仅能在自体脂肪移植中有促进深度烧伤创面修复与愈合的作用，亦能有效提高移植脂肪的重量，促进脂肪再生[20-21]。

尽管众多的研究表明bFGF对移植脂肪的生存具有积极的效果，但国内外在这方面尚未给予一个统一的定论，在临床应用方面也不能广泛的应用。基于此，本文通过Meta分析方法系统性回顾国内外关于bFGF对自体脂肪移植作用方面的动物实验研究，评价bFGF对维持和提高自体移植脂肪体积的作用，为bFGF的应用提供科学性的依据。

1　资料和方法

1.1资料来源

本文以“生长因子”、“脂肪移植”、“脂肪存活”为关键词检索了中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、万方数据库、中国知网数据库（CNKI）和重庆维普数据库，以“bFGF”、“basic fibroblast growth factor”、“fat graft”为主题词检索了PUBMED、EMBASE数据库，另外，对检索的某些关键论著引用的参考文献筛查选择，作为文献检索方式的补充，通过以上检索策略和途径，获取研究所需要的相关文献。

1.2纳入标准

本文主要研究关于bFGF对自体脂肪移植促进作用，纳入的实验研究时间在1990年-2013年，所有的研究文献必须是原始中文或英文论著。同时，要求研究对象为动物，研究方法采用注射器注射的方式进行脂肪移植。

1.3排除标准

重复发表的论文；论述、评论或讲座，以及不能提取统计学内容的研究。在具体实验中，实验对象为狗、兔等非鼠类动物，利用从人体采集的脂肪作为移植的材料，观测时间在4周以下，结局效果主要通过测算移植后微血管计数、利用电子显微镜观测是否有新脂肪生成、以及计算脂肪体积下降率。

1.4数据整理

研究者根据纳入标准设计标准的数据提取表，将纳入研究的结果和所有有关的信息正确地收集并记录下来，由两位评价人员独自提取数据，并互相复核，通过共同讨论统一意见。笔者采集的数据信息主要包括：文献作者、年份、实验动物、观察例数、观察时间、移植方式、实验组措施、对照组措施、bFGF生产公司、实验组移植脂肪剩余体积、对照组移植脂肪剩余体积以及两组是否有统计学意义。

1.5统计分析

根据资料类型选择合适的分析方法，对于二分类变量采用定性分析，选用RR及其95%CI为测量指标；连续性变量采用定量分析，选用MD或SMD及其95%CI为测量指标。利用检验判断是否存在统计学异质性，值定为0.10，如果存在异质性则采用随机效应模型（Random-effects model），反之则采用固定效应模型（Fixed-effects model）对数据进行Meta分析，异质性大小由判断。文献的发表性偏倚通过Begg's检验和Egger's检验，绘制漏斗图来判断。所有数据的计算和处理通过Stata数据软件包11.0版来完成。

2　结果

在中国知网、万方数据库、重庆维普、PubMed、EMBASE等数据库中搜索出765篇文献，严格筛选各文献是否相关、评论、报道等后剩余365篇；查看文献内容和摘要后，筛选研究内容为bFGF的文献后，依照纳入标准保留128篇文献；仔细阅读全文并通过排除标准后，最终纳入11篇文献[22-32]；在排除的研究文献中，大部分实验对象以狗、兔等动物为主，移植材料采自人体或其它异体动物的脂肪，研究的观测时间在4周以下，仅能反映bFGF促进自体脂肪移植的短期效果，反映疗效的变量指标仅为微血管计数，突出血管形成的作用（见图1）。

图1　文献筛选流程图

在纳入的11篇文献中，6篇文献是由中文撰写，5篇文献是由英文撰写；研究时间方面，3篇文献的研究时间位于1991-1993年，4篇位于2000-2009年，其余4篇位于2010-2013年；实验动物的选择方面，9项研究以SD大鼠为实验对象，1项研究以小鼠为实验对象，另外1项研究以Wistar大鼠为实验对象；实验对象的观测数量方面，7项研究观测例数小于10，其余研究观测例数均大于等于10；观察时间方面，6项研究观测时间均超过5周，其余研究观测时间则大于4周小于5周；所有研究均采用注入或浸泡注入的方式进行脂肪移植，实验组方面均加入一定容量的bFGF，对照组为生理盐水或多聚糖酐珠为主；实验材料bFGF来源方面，8项研究采用的bFGF均来自美国公司，而其他3项研究则采用中国北京双鹭药业公司生产的bFGF；bFGF组和对照组移植脂肪剩余体积的比较方面，10项研究结果显示有统计学差异，仅1项研究未得出有显著性差异的结论（见表1）。

图2　纳入研究文献的森林图

表1　纳入Meta分析的文献信息汇总表

Meta分析结果显示，ZHENDN，WANGSH，Yuksel，A Michael，Barry L5位学者研究的实验组与对照组在自体脂肪移植后剩余体积方面无显著性差异，CHEN Y，CI H，DU XL，YANG L，Hiromi H，Eppley等6位学者研究的实验组与对照组自体脂肪移植剩余体积之间有统计学意义，且实验组明显大于对照组。

图3　纳入研究文献的漏斗图

3　讨论

自体脂肪移植是目前在美容修复中主要的治疗方式，但在移植过程中，影响移植后自体脂肪剩余体积损耗的原因是多方面的，如自体脂肪采集部位、保存及处理方式、脂肪注射技术等[5-11]，这些原因可导致自体脂肪存活率降低，因此为了改善这一现状，学者们经过多次研究发现添加bFGF可提升自体脂肪存活率[33-35]；本文即通过Meta分析探讨bFGF对自体脂肪的长期疗效。

本研究纳入11篇文章属于小样本回顾性研究分析，主要观测自体脂肪移植后超过4周的效果，对于4周以内的只能反映出短期效果，这些在有关文献中已经得到证实和统一，而且在整形修复医学领域，广大病人和整形美容医师均对移植后的长期效果比较关注，开展关于长期效果评价的研究显得意义重大。

此次Meta分析中纳入的实验动物均是按照自体脂肪移植的标准要求所选择，在纳入研究数据合成后进一步扩大样本范围，使得研究结果具有较高的可靠性和适用性，结果提示：使用bFGF联合自体脂肪移植能够有效减少自体脂肪移植后体积的损耗，在一定程度上能够促进自体脂肪的移植，且通过系统评价纳入的实验研究，在一定程度上客观、真实反映了bFGF对自体脂肪移植存活的促进作用，此外，纳入的部分文献所开展的研究不仅针对bFGF进行实验，还包括IGF-1、VEGF等生长因子以及血管内皮因子，研究结果显示bFGF、IGF-1、VEGF等生长因子以及血管内皮因子在相应的实验条件下均有促进植入脂肪成活的作用。

在本次Meta分析中，笔者得出bFGF能够有效降低自体脂肪移植后的损耗，这与国内外部分实验研究结果一致；然而，笔者的Meta分析是基于以往动物实验文献的基础之上，在资料收集方面可能存在偏倚，因此笔者认为，为了更好地验证bFGF对自体脂肪促进作用，在筛选上应更加规范纳入各组标准，且保障各组间研究可比性降低选择偏倚，此外，须详细说明脂肪采取方式及保存、处理等实验手段，便於比较因部位不同、不同的保存方法、实验室仪器等因素造成差异，并重视阴性试验结果及不良反应相关报告，因此，本研究结论在应用于临床之前，还需开展更多的高质量、更严谨的动物实验和临床研究加以验证。

4　结论

根据笔者对添加bFGF对自体脂肪移植成活影响的Meta分析结果，可以得出结论：bFGF能够有效减少自体脂肪移植后体积的损耗，在一定程度上能够促进自体脂肪的移植。

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编辑/张惠娟

Meta analysis on improvement of bFGF for autologous fat transplantation

CHEN Jian-zhang,LIU Hong-wei
(Department of Plastic Surgery,The First Affiliated Hospital of Jinan University,Key Laboratory of Ministry of Education for Regenerative Medicine,Guangzhou 510630,Guangdong,China)

Objectives The research was implemented to evaluate the effect of bFGF on maintaining and improving autologous fat volume,and provide the scientific basis and important reference for the application on clinical reconstruction and restorative treatment.Methods We searched the published studies based on the key words,including"growth factor","fat graft","fat survival"from chinese online database,such as CBMdisc,WANFANG,CNKI and VIP,and"bFGF","basic fibroblast growth factor"," fat graft"were sesearched from foreign language database,such as Pubmed and EMBASE,then selected eligible articles through inclusion and exclusion criteria,and Meta analysis was made. Results 11 studies were included in the study based on Meta-analysis,5 studies reported that it has no significant difference on volume of remaining autologous fat grafts between experimental group and control group,and 6 studies has showed that the difference had been statistically significant. ConclusionbFGF can effectively reduce the loss of autologous fat after transplantation,and to a certain extent,it would contribute to the autologous fat grafts.

basic fibroblast growth factor(bFGF);autologous fat;transplantation;Meta analysis

R622

A

1008-6455（2015）02-0020-05

国家重点基础研究发展规划资助项目（2005CB522603），国家自然科学基金资助项目（30772257，30973127，81272100），广州市科技计划资助项目（编号：201300000091）

刘宏伟，主任医师，博士研究生导师；研究方向：组织修复与再生；通联：广州市黄埔大道西613号，暨南大学附属第一医院整形外科，再生医学教育部重点实验室；邮编：510630

2014-11-20

2015-01-20