低压无针注射联合硅胶膜治疗瘢痕疙瘩疗效观察

杨雪松，付　彧，王永俭，于立红，刘　灵

（1.齐齐哈尔医学院第五附属医院皮肤科黑龙江大庆163453；2.大庆油田总医院普外科黑龙江大庆163001；3.齐齐哈尔医学院第五附属医院整形美容科黑龙江大庆163453）

低压无针注射联合硅胶膜治疗瘢痕疙瘩疗效观察

杨雪松1，付彧2，王永俭3，于立红3，刘灵1

（1.齐齐哈尔医学院第五附属医院皮肤科黑龙江大庆163453；2.大庆油田总医院普外科黑龙江大庆163001；3.齐齐哈尔医学院第五附属医院整形美容科黑龙江大庆163453）

目的：观察低压无针注射联合硅胶膜治疗瘢痕疙瘩的临床疗效。方法：将198例瘢痕疙瘩患者随机分为三组。对照组：65例，采用普通注射器向瘢痕内注射曲安奈德治疗，每2周1次，连续8次；治疗1组：67例，采用低压无针注射仪向瘢痕内注射曲安奈德治疗；治疗2组：66例，在治疗1组治疗的基础上辅以硅胶膜敷料继续治疗至随访期结束。疗程为16周，随访期为6个月，观察三组患者的有效率、复发率、安全性和治疗中的疼痛程度。结果：对照组有效率49.23%，复发率16.92%，治疗1组有效率为70.15%，复发率为7.46%，治疗2组有效率为72.73%，复发率为1.52%，治疗组有效率明显高于对照组（P＜0.05），治疗2组的复发率明显低于对照组（P＜0.01）；对照组的疼痛评分为6.12±0.27，治疗1、2组分别为3.19±0.23，3.36±0.28，治疗组的疼痛评分明显低于对照组（P＜0.01）。结论：低压无针注射联合硅胶膜治疗瘢痕疙瘩疗效好，复发率低，值得临床推广应用。

低压无针注射；硅胶膜；瘢痕疙瘩

瘢痕疙瘩（Keloid）是指皮肤伤口成纤维细胞过度增殖与胶原过度沉积而形成的皮肤良性肿瘤样改变［1］，其病变可超出原损害范围，呈蟹足样向外增生蔓延。瘢痕疙瘩质地较硬，弹性差，有瘙痒或疼痛感，而且影响患者形象，有美观要求的患者对该病的求治愿望迫切，但传统疗法采用普通注射器进行药物治疗，患者痛苦大，部分患者甚至因疼痛而中断或放弃治疗［2］，更增加了该病的复发率。近年来，笔者采用低压无针注射仪联合硅胶膜治疗瘢痕疙瘩患者，取得了较满意疗效，现报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料

198例均来自2012年6月-2014年3月笔者医院皮肤科、整形美容科门诊的瘢痕疙瘩患者，将其随机分为三组。治疗1组：67例，男22例，女45例，年龄19～45岁，平均（33.1±7.9）岁，病程3～14年，平均（4.9±2.1）年，病变直径1.1～5.1cm，平均（2.63± 0.89）cm，面颈部19例，躯干27例，四肢19例；治疗2组：66例，男23例，女43例，年龄17～47岁，平均（36.1±7.4）岁，病程2～13年，平均（5.3±1.7）年，病变直径1.3～4.9cm，平均（2.53±0.84）cm，面颈部21例，躯干28例，四肢18例；对照组：65例，男22例，女43例，年龄18～49岁，平均（36.5±8.3）岁，病程3～15年，平均（5.4±2.0）年，病变直径1.2～5.8cm，平均（2.55±0.97）cm，面颈部21例，躯干23例，四肢22例。三组患者年龄、性别、病变部位、直径大小和病程比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2病例选择

入选标准：①具有典型临床表现的瘢痕疙瘩患者；②瘢痕厚度＜1cm，病程＞2年，无局部挛缩畸形或功能障碍；③瘢痕单发且质地厚度均匀。排除标准：①曾接受过瘢痕内药物注射治疗者；②对糖皮质类固醇药物过敏者和肾上腺皮质功能亢进者；③心、肝、肾功能异常或损害者；④妊娠及哺乳期妇女；⑤文化水平低，依靠语言及文字沟通有障碍及精神病患者；⑥活动性消化道溃疡、糖尿病和抗菌药物尚不能控制的感染者；⑦骨折与创伤修复期，角膜溃疡等。

1.3治疗方法

取曲安奈德注射液（10mg/ml）1ml加入2%利多卡因注射液1ml混匀。对照组：采用普通注射器（2ml注射器）在瘢痕组织内进行分点渐进式注射，首先与皮肤平行刺入，深度位于皮损中部适当注射，直至皮损全覆盖，观察到瘢痕表面稍显苍白，边界不超出皮损时停止，可据瘢痕大小进行多点注射，曲安奈德注射总量＜2ml，注射部位点状出血用无菌棉签按压3min，以免药物溢出；治疗1组：采用低压无针注射仪（加拿大Medical International Technology公司产品，型号为Med-Jet）向瘢痕内注射，单次注射量0.1ml，间隔0.3～0.5cm多点注射，曲安奈德注射总量＜2ml，每次注射后可见一直径为0.5～1.0cm大小的白色斑块，每隔2周注射1次，4次为1个疗程，2个疗程后进行疗效判定，随访6个月，观察复发情况；治疗2组：注射治疗同治疗1组，在每次注射治疗后开始于皮损上贴敷硅胶膜（商品名：美皮护，瑞典墨尼克医疗用品有限公司），每日12h，持续使用至随访结束。同时记录三组治疗期间出现的不良反应及复发情况。

1.4疗效评价标准

1.4.1疗效判定：治愈：疼痛和瘙痒消失，瘢痕疙瘩变平、软，完全消退，随访6个月无复发；显效：疼痛和瘙痒消失，瘢痕疙瘩体积缩小＞70%，随访6个月无明显复发；有效：疼痛和瘙痒有所减轻，瘢痕体积缩小30%～70%，质地变软，色素接近正常，随访6个月无明显变化；无效：偶有瘙痒，瘢痕体积缩小＜30%，甚至增加，质地变化不明显，呈暗红色；复发：治疗结束后，治疗有效的病例在随访期间上述症状复发或加重。有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4.2疼痛程度评价：采用视觉模拟评分（VAS）［3］，在白纸上画一条长10cm的直线，两端分别为无痛（0分）和难以忍受的剧烈疼痛（10分），患者根据自己感受到的疼痛程度，在直线上的某一点做记号，用直尺测量从无痛端至记号之间的直线距离即为评分分数。VAS评分在注射后即可完成，无需随访。

1.5统计学方法

应用SPSS17.0软件，进行统计学处理，多样本均数比较采用方差分析，计数资料及率的比较应用R×C表χ2检验。

2　结果

2.1三组临床疗效比较见表1

对照组、治疗1组和治疗2组总有效率分别为49.23%、70.15%和72.73%，经统计学分析有显著差异（χ2=9.45，P＜0.01）。三组间的有效率两两比较：治疗1组有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2= 6.01，P＜0.05）；治疗2组有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.61，P＜0.05）；治疗1、2组间有效率比较无差异（χ2=0.11，P＞0.05）。三组复发率比较：对照组、治疗1组和治疗2组复发率分别为16.92%、7.46%和1.52%，经统计学分析有显著性差异（χ2=10.07，P＜0.01）。进行三组间复发率的两两比较：治疗2组复发率明显低于对照组，差异有显著统计学意义（χ2=9.34，P＜0.01）；治疗1组复发率与对照组及治疗2组比较，均无统计学意义（χ2=2.77、1.52，P＞0.05）。

2.2患者的疼痛评价

治疗1组、治疗2组和对照组患者在治疗过程中的VAS疼痛评分分别为：3.19±0.23，3.36±0.28和6.12±0.27。治疗组的疼痛评分均明显低于对照组，P＜0.01，治疗组之间比较则无显著性差异，P＞0.05。

2.3不良反应及随访

在应用曲安奈德治疗过程中，对照组有13例（20.00%）患者皮损局部出现凹陷萎缩现象，6例（9.23%）出现月经提前或延后症状，治疗组中有5例（3.76%）出现皮肤凹陷萎缩现象，9例（6.77%）出现月经提前或延后症状，随访6个月后萎缩处皮损恢复正常皮肤厚度，月经提前或延后者周期恢复正常；硅胶膜在使用过程中，有3例（4.55%）出现红色丘疹，伴瘙痒，部分患者使用后表面为轻度瘙痒，多与使用时间过长且有汗液污物刺激有关，暂停使用或局部擦洗后多可缓解。低压无针注射仪在治疗过程中耐受性较好，未发现安全性隐患。

3　讨论

瘢痕疙瘩的具体发病机制尚不十分明确，最新研究表明，瘢痕疙瘩是一种经“大脑-皮肤通路”由病理生理-心理综合作用引发的神经免疫内分泌疾病，其发生发展与多种细胞因子和多种因素影响有关［4-5］，该病的主要症状为痛痒及活动障碍，因其皮损的形态对患者的自信心产生了很大的负面影响，而且该病的延展性可向皮损周围扩大，更对患者造成了极大的困扰。目前临床常用的治疗方法包括局部注射糖皮质激素、放射治疗和手术治疗，其中放疗和手术等创伤可能造成新的瘢痕以及原瘢痕加重，多为患者所惧怕。因此，局部注射糖皮质激素仍是目前临床治疗该病的最常用方法之一，通过糖皮质激素抑制成纤维细胞增生和胶原纤维的合成，从而达到软化，缩小瘢痕的作用，然而，因瘢痕疙瘩组织致密，弹性差，在使用普通注射器注射时，进针阻力大，难以实现多点均匀注射，甚至有药液漏出，而且注射过程较疼痛，很多患者难以配合，需分次治疗，更有甚者中断或放弃了治疗。

表1　三组不同方法治疗瘢痕疙瘩疗效比较（例，%）

低压无针注射仪是使用动力源产生高压气体，使药液以极高的速度从一个微孔中喷射出来，通过装置以低压的形式释放，从而使药液在组织内弥散，效果更好（皮损厚度＜1cm）［6］，这种新型注射手段可以明显改善传统注射疗法过程中患者疼痛、交叉感染、药物作用不均匀、操作费时费力以及锐器意外伤等问题［7-8］，本研究与国内黄书鹏［7］的报道结果一致，再次证实了低压无针注射在治疗时疼痛感明显低于普通注射器。

硅胶膜其主要成分为硅酮，是一类含硅有机化合物，将其贴敷于瘢痕处，可在局部形成高水分环境，通过封闭和水合作用，以及降低转化因子β的表达［9］，增加碱性成纤维细胞生长因子的表达［10］，抑制成纤维细胞的过度增殖和胶原过度沉积，从而达到抑制瘢痕生长的目的，此外，硅胶膜的高氧渗透性增加了皮肤的氧张力，阻碍了血管的生成，使肥大细胞减少，胶原重新排列，从而使瘢痕变薄缩小，也有学者推测，硅胶膜的负静电场以及硅油渗出假说也可能是硅胶膜发挥作用的因素［11-12］，目前推荐硅胶膜需每天连续使用12h或以上，疗程至少12周，最好＞6个月，可达到瘢痕硬度变小，弹性增加，颜色变浅的满意疗效［13-15］。

经本研究临床实践证明，联合应用低压无针注射曲安奈德和硅胶膜治疗皮损厚度＜1cm的瘢痕疙瘩，有效率达72.73%，治疗后6个月随访复发率1.52%，其效果及复发率明显优于传统单一疗法，而且治疗过程中痛苦小，副作用发生率低，患者耐受性好，依从性高，是一种全新高效的治疗方法，值得广大临床医生推广应用，但对于皮损面积较大且较厚的瘢痕疙瘩患者，低压无针注射是否能使药液达到足够深度而影响疗效有待进一步研究，此外，硅胶膜是否为降低复发率的主要因素尚待加大样本量并延长随访时间以进一步探索。

［1］Chang CC，Kuo YF，Chiu HC，et al.Hydration，not silicone modulates the effects of keratinocytes on fibroblasts［J］.Surg Res，1995，59（6）：705-711.

［2］Muneuchi G1，Suzuki S，Onodera M，et al.Long-term outcome of intralesional in jection of triam cinolone acetonide for the treatment of keloid scars in Asian patients［J］.Scand J Plast ReconstrSurgHandSurg，2006，40（2）：111-116.

［3］中国行为医学科学编辑委员会.行为医学量表手册［M］.北京：中华医学电子音像出版社，2005：485.

［4］Hochman B，Isoldi FC，Furtado F，et al.New approach to the understanding of keloid：psychoneuroimmune-endocrine aspects［J］.Clin Cosmet Investig Dermatol，2015，10（8）：67-73.

［5］张大维，程宏宇，万能.旋髂浅动脉岛状皮瓣联合放射治疗修复耻骨联合部瘢痕疙瘩［J］.东南大学学报：医学版，2012，31（5）：629-631.

［6］甘承，范金财，刘立强，等.无针注射器治疗瘢痕疙瘩的临床研究［D］.北京：北京协和医学院中国医学科学院，2010.

［7］黄书鹏，杨东运，陈亮.低压无针注射减轻瘢痕内药物注射疼痛的自身对照研究［J］.中国美容医学，2012，21（12）：2223-2224.

［8］LogomasiniMA，StoutRR，MarcinkoskiR.Jetinjection devices for the needle-free administration of compounds，vaccines，and other agents［J］.Int J Pharm Compd，2013，17（4）：270-280.

［9］Kuhn MA，Moffit MR，Smith PD，et al.Silicone sheeting decreases fibroblast activity and downregulates TGF beta 2 in hypertrophic scar model［J］.Int J Surg Investig，2001，2（6）：467-474.

［10］Hanasono MM，Lum J，Carroll LA，et al.The effect of silicone gel on basic fibroblast growth factoe levels in fibroblast cel culture［J］.ArchFacialPlastSurg，2004，6（2）：88-93.

［11］HirshowitzB，LindenbaumE，Har-shaiY，etal.Staticelectricfieldinductionbysiliconecushionforthe treatmentofhypertrophicandkeloidscars［J］.Plast Reconstr Surg，1998，101（5）：1173-1183.

［12］Sawada Y，Sone K.Treatment of scars anda keloids with a cream containing silicone oil［J］.Br J Plast Surg，1990，43（6）：683-688.

［13］Ahn ST，Monafo WW，Mustoe TA.Topical silicone gel：a new treatment for hypertrophic scars［J］.Surgery，1989，106（4）：781-787.

［14］Li-Tsang CW.A prospective randomized clinical trial to investigate the effect of silicone gel sheeting（Cica-Care）on post-traumatic hypertrophic scar among the Chinese population［J］.Burns，2006，32（6）：678-683.

［15］Gold MH.A controlled clinical trial of topical silicone gel sheeting in the treatment of hypertrophic scars and keloids［J］.JAmAcad Dermatol，1994，30（3）：506-507.

编辑/李阳利

Clinical observation of needle free jet injector and silicone dressing in the treatment of keloid

YANG Xue-song1，FU Yu2，WANG Yong-jian3，YU Li-hong3，LIU Ling1
（1.Department of Dermatology，The Fifth Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University，Daqing 163453，Heilongjiang，China；2.Department of General Surgery，General Hospital of Oil Field，Daqing 163001，Heilongjiang，China；3.Department of Plastic Surgery，The Fifth Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University，Daqing 163453，Heilongjiang，China）

Objective To observe the clinical efficacy of needle free jet injector and silicone dressing in the treatment of keloid.Methods The selected 198 cases of patients with keloid were divided into three groups randomly.The control group of 65 cases，received intralesional injection of triamcinolone acetonide by ordinary injector once every two weeks for 16 weeks.Treatment group 1 of 67 cases，

intralesional injection of triamcinolone acetonide by needle free jet injector.Treatment group 2 of 66 cases were increased by silicone dressing for 6 months.Three groups were observed in the effective rate，recurrence rate，safety and the pain during the treatment.Results The effective rate of control group was 49.23%，the recurrence rate was 16.92.The effective rate of the treatment group 1 was 70.15%，the recurrence rate was 7.46%.The effective rate of treatment group 2 was 72.73%，the recurrence rate was 1.52%.The effective rate of the treatment groups were significantly higher than that of the control group（P＜0.05）.The recurrence rate of treatment group 2 was lower than that of control group（P＜0.01）.The pain scores of control group was（6.12±0.27）.The treatment group 1 was（3.19±0.23）and the treatment group 2 was（3.36±0.28）.The pain scores of treatment groups were significantly lower than the control group（P＜0.01）.Conclusion Combined intralesional injection of triamcinolone acetonide by needle free jet injector and silicone dressing is an effective method for treatment of keloid with low recurrence rate，and is worthy of clinical doctors to select.

needle free jet injector；silicone dressing；keloid

R619+.6

A

1008-6455（2015）11-0056-04

2015-05-07

2015-06-01