周氏芪凌汤治疗晚期前列腺癌的临床观察*

2015-09-22 08:41:09曹宏文冯懿赓周智恒何晓锋
中国男科学杂志 2015年6期
关键词:周氏去势前列腺癌

曹宏文 冯懿赓周智恒 陈 磊 郁 超 何晓锋

上海中医药大学附属龙华医院泌尿科(上海 200032)

周氏芪凌汤治疗晚期前列腺癌的临床观察*

曹宏文 冯懿赓**周智恒 陈 磊 郁 超 何晓锋

上海中医药大学附属龙华医院泌尿科(上海 200032)

目前,前列腺癌(Prostate cancer,PC)是男性泌尿系统常见高发恶性肿瘤,且其发病隐匿、恶性度高。据统计,每年有高达新发肿瘤25%的患者死于PC,比例之高,另人堪忧,且其中约有50%的患者一经确诊就已进入中晚期[1],甚至是发生转移,即晚期前列腺癌(Advanced prostate cancer,APC)。临床上主要通过睾丸切除术加以内分泌治疗APC,一般短期效果较明显,但该法副作用大,出现并发症直接对患者的生存质量造成严重影响[2]。近年来,中医辨证论治以及与西医诊治相结合在恶性肿瘤治疗中得到广泛应用[3]。我院研制的中药制剂周氏芪凌汤,在2011年1月至2014年1月期间,对82例APC患者在常规的双侧睾丸切除加全雄激素阻断治疗基础上加以周氏芪凌汤治疗,取得了理想的效果,现将研究结果汇报如下。

资料与方法

一、研究对象

从我院泌尿科门诊、住院部2011年1月至2014年1月收治的确诊为晚期PCa患者中完全随机抽取153例。随机分为对照组71例,观察组82例,对照组年龄50.5~75岁,平均(63.42±5.28)岁,临床分型:D1型48例(67.60%),D2型23例(32.40%);Glessno评分7.5~9.2分,平均(8.21±1.48)分,Karnofsky评分77~85分,平均(80.82±5.12)分,其中手术去势40例(56.34%),药物去势31例(43.66%);观察组年龄51~74.2岁,平均(62.89±4.69)岁;临床分型:D1型55例(67.07%),D2型27例(32.93%);Gleason评分7.84~9.1分,平均(8.18±1.90)分,Karnofsky评分79~86分,平均(81.04±4.92)分;其中手术去势46例(56.10%),药物去势36例(43.90%)。经比较,对照组与观察组在年龄、临床分型、去势治疗方式、Gleason评分、Karnofsky评分等方面无统计学差异(P>0.05),可比性强。

(一)诊断标准

参照《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》[4]晚期PCa诊断标准进行病情确诊,参照《中药新药治疗前列腺癌的临床研究指导原则》[5]进行中医症候诊断为气滞血瘀证:小腹胀痛,舌质紫暗,小便点滴、阻塞不通以及脉涩或细数等。临床分型依据whitmore-Jewett的分期系统[6]标准进行。

(二)纳入标准

(1)年龄在50~75岁之间,经病理证实为前列腺癌,病历资料完全,且知情受试;(2)中医辨证分型为气滞血瘀证;(3)前列腺特异性抗原(PSA)经治疗后明显下降,后又有逐渐上升的趋势(PSA≥4 ng/mL);(4)在近4 周以内无放疗、化疗等治疗;(5)患者无骨髓造血功能障碍以及心、肝、肾功能正常。

(三)排除标准

(1)排除病历资料不全或者术后随访不配合的患者;(2)行根治性前列腺切除术者;(3)排除患有严重影响其生存和一般交流的其他疾病,如肝、肾以及心脏功能不全等;

(四)剔除标准

(1)研究期间出现突发性病情恶化;(2)病例自行提出退出实验;(3)实验期间病例显示依从性极差,不能严格按时执行治疗方案达3d以上;(4)出现用药过敏反应;(5)研究期间死亡。

二、方法

(一)观察指标

所有患者根据病情给予常规生命体征监测、呼吸支持以及血压血糖控制等常规诊治措施。对照组给予双侧睾丸切除加全雄激素阻断治疗,观察组在对照组治疗的基础上另加以周氏芪凌汤治疗,测定患者治疗前后的PSA水平,最大尿流速以及KPS评分并进行随访,统计两组患者治疗后8周的并发症情况以及治疗后1年的总体疗效。

(二)对照组

1. 手术去势 :患者行双侧睾丸切除术(阴囊纵隔切口双侧睾丸剥脱去势术)或药物去势:抑那通(亮丙瑞林leuprorelin )3.75mg,皮下注射,每月一次(批准文号:国药准字J20070053生产厂家:Takeda Pharmaceutical Company Limited, Osaka Plant)。

2. 抗雄激素药物:氟他胺(flutamide)250mg,口服,每日3次(批准文号:国药准字H10950220 上海复旦复华药业有限公司),或康士德50mg,口服,每日一次(批准文号:国药准字J20070125生产厂家:CORDEN PHARMA GMBH)。

(三)观察组

在对照组治疗的基础上另加以周氏芪凌汤口服:包括生炙芪各15g、冬凌草30g、党参15g、姜黄15g、熟地24g、蜀羊泉15g、益母草15g、补骨脂15g、骨碎补15g、炙甘草9g基本方,随症加减。治疗晚期前列腺癌按常规方法服用协定方,每日一剂,每剂水煎取汁200 mL,分2份用真空密闭100 mL包装,早晚两次温服,100 mL/次,(煎药采用上海中医药大学附属龙华医院中药房十功能自动煎药机 YJD20-GL(20000cc)北京东华原医疗设备责任有限公司)以8周为一个疗程。治疗期间患者避免劳累、受寒,忌服辛辣刺激食物。

三、评价标准

(一)对两组客观疗效评估

对两组治疗前后前列腺特异性抗原(PSA)进行检测,治疗前检测1次,治疗后8周检测1次。最大尿流率,治疗前检查1次,治疗8周后检查1次。

(二)对两组生活质量评估

KPS生活质量评分标准[7]:根据社会功能、精神健康、生理功能、情感职能、生理职能、躯体疼痛、活力以及总体健康方面进行分级评价,100 分表示患者体力状况正常,无明显症状和体征;90 表示患者能进行正常活动,有轻微症状和体征;80表示患者勉强可进行正常活动,有一些症状或体征;70分表示生活可自理,但不能维持正常生活工作 ;60分表示患者生活能大部分自理,但偶尔需要别人帮助;50分表示患者日常生活困难,常需人照料;40分表示患者生活不能自理,需要特别照顾和帮助;30分表示患者生活严重不能自理 ;20分表示患者病重,需要住院和积极的支持治疗;10 分表示患者重危,临近死亡;0分表示死亡。

(三)对两组治疗后并发症情况评估

通过检测所有患者治疗后8周的并发症情况包括贫血,骨质疏松,血尿,下肢水肿,去势综合征。(1)贫血:以实验室检测血常规中的血红蛋白(Hb)浓度来代替。成年男性Hb<120g/L,即为贫血病例;(2)骨质疏松:以临床骨密度检测 为主,WHO建议根据BMD值对骨质疏松症进行分级,规定正常健康成年人的BMD值加减1个标准差(SD)为正常值,较正常值降低(1~2.5)SD为骨质减少;降低2.5SD以上为骨质疏松症;降低2.5SD以上并伴有脆性骨折为严重骨质疏松症,此次研究所有病例为BMD值降低≥2.5SD为骨质疏松病例;(3)血尿:以实验室检测尿常规隐血为主,大于等于“+”即为血尿病例;(4)下肢水肿:仅以临床观察两下肢的足部、踝部、骶骨部及阴囊等处是否有凹陷性水肿;(5)去势综合征:临床症状包括:潮热、汗出、失眠、多梦、眩晕、耳鸣、心悸、烦躁、易怒、抑郁等,观察临床病例出现大于等于三个症状即为有去势综合征病例。

(四)疗效评价

根据N C C N 指南的实体瘤疗效评价标准(RECIST)[8],通过增强螺旋 CT检测,并且依据靶病灶的 CT 值判断病灶密度,治疗后靶病灶 CT 值下降超过 15%即为病灶密度下降。具体可分为:完全缓解(CR)表示靶病灶完全消失,无新病灶出现,维持 4 周内肿瘤标志物至正常水平;部分缓解(PR)表示在维持 4 周以内,靶病灶最长径总和下降 30%;疾病稳定(SD)表示在6 周内,参照治疗开始后的最长直径的最小总和,肿瘤尺寸未缩小也未增大,疾病无进展也无好转;疾病进展(PD):出现新病灶或者基线病灶增加 20%。其中总有效率 =(CR+PR)例数/总例数×100%,该疗效评价在治疗后一年。

(五)质量控制

(1)剔除合并中老年常见病病人,如心脑疾病、糖尿病等病例;(2)研究周期内禁止使用其它前列腺癌治疗方法;(3)所有数据均实行双录入;(4)不完整事件数据全部归入剔除行列,不予使用;(5)统一对研究人员进行病例选择、辨证、评价和观察表填写培训,评分一致性检验大于0.8。

四、统计学方法

采用统计学软件SPSS19.0进行数据分析,计量数据用(±s)表示,组间均数比较用t检验,计数资料采用x2检验, 等级资料用Wilcoxon秩和检验;ɑ=0.05;P<0.05为统计学有意义

结 果

一、两组患者治疗前后的PSA,最大尿流率以及KPS评分

通过监测两组患者治疗前和治疗后的PSA,最大尿流率以及KPS评分,进行比较,结果,两组患者治疗后的各指标均优于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组的PSA水平低于对照组,最大尿流率和KPS评分高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗前后的PSA水平,最大尿流率以及KPS评分对比

二、两组患者在治疗后并发症情况比较

结果显示,观察组出现并发症均少于对照组,且两组患者并发症总发生率分别为62.20%(51/82)和90.14%(64/71),差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

三、两组患者治疗后疗效比较

结果显示,治疗后,观察组和对照组的总有效率分别为29.27%(24/82)和19.72%(14/71),差异具有统计学意义(P<0.05),见表3。

表2 两组患者在治疗后并发症具体分类比较 n(%)

表3 两组患者疗效比较 n(%)

讨 论

中医学上,对癌症的治疗致力于从全身着眼,崇尚个体化差异并以改善气血为中心,重在整体调理,扶正祛邪,从而提高患者自身免疫力,并最大限度减少西药用量而降低西医治疗的副作用,在改善患者症状以及提高其生存质量中至关重要。研究发现,APC发生内因主要包括:饮食不节,多食用肥腻和冷辛辣食物,日久湿阻气血,热蕴成毒,气滞血瘀;房劳过度,脾肾两虚,瘀血败精[9];情绪不佳,长期抑郁,血瘀不行,气滞经脉,气滞血瘀等。此外,中医学还认为,人体前列腺为肾脏所主,而肾为先天之本,肾阴肾阳为五脏阴阳之本,癌毒内生郁结直接侵袭肾之功能重伤肾气,进而逐渐波及五脏,脾主运化、主升清、主统血、主四肢肌肉等,是为后天之本,一旦病邪入侵,虚证旺盛,则会导致气血生化乏源,无法正常运化水液,机体防御功能减弱,以致气滞血瘀,邪毒内窜加剧,最后“虚”、“瘀”以及“毒”等病理变化同时发生,进而激发癌毒扩散[10]。因此,APC患者气滞血瘀是致病根源,治疗中需遵循益气祛瘀,以扶正、祛邪为主,并强化脾肾功能为治疗原则。

大量临床研究表明,APC患者出现癌细胞转移,癌毒内窜,致使患者出现腰膝酸冷,神疲乏力,便溏,苔薄白,阳痿早泄,脉沉弱等症状,而在传统治疗中,去势治疗损伤气血,内分泌和放化疗损伤脾胃,都会导致脾胃功能失调,加重癌毒游走的趋势[11]。因此,在传统治疗中辅以中药扶正祛邪,对减少治疗副作用,遏制病情进展,提高患者生活质量具有重要意义。经过多年临床总结,我院周智恒教授指出,APC患者多会出现脾运不健,以气虚血瘀证多见。治疗中宜采用斡旋中气,益气活血、祛瘀散结为主。其中黄芪性甘、微温,归肺、脾经,功效补气升阳,益卫固表,和水消肿,扶正益气,利尿托毒,李时珍在《本草纲目》中认为“耆者,长也,黄芪色黄,为补药之长,故名。”可见其本身就以补益疗效显著而命名;冬凌草性味苦、甘、微寒,清热、解毒、活血止痛,具有良好清热毒、活血止痛、抑菌、抗肿瘤作用[12];两者一补一清,补而不滞,共为君药。熟地补血养阴,填精益髓;党参补中益气健脾益肺;两者一气一血,共同体现周师分期辩证之晚期癌症补益气血之宗旨,共为臣药。姜黄破血行气、通经止痛;蜀羊泉清热解毒、祛风化痰除湿;补骨脂、骨碎补温肾助阳,建骨活血;益母草活血散瘀,利水解毒;炙甘草和中缓急,解毒止痛,调和诸药。

现代医学对“周氏芪凌汤”主药生黄芪研究指出:其可直接抑制肿瘤的增值和分裂,黄芪多糖能促进巨噬细胞增殖并释放TNF-α、 IFN-Y等细胞因子,提高NK数量和活性,从而更好发挥抗肿瘤作用[13,14]。另外有报道称,黄芪多糖能显著增强机体免疫力,调节血清中TNF-01、IL-2浓度,进而缩短肿瘤细胞生长周期和增值,并诱导其加速凋亡[15,16],而冬凌草可清热、解毒、抗炎、活血止痛、去淤,且其含有的冬凌草甲素,能诱导细胞色素C 释放促使对人骨肉瘤细胞增殖的抑制并诱导细胞凋亡途径[17]。因此,“周氏芪凌汤”是以生黄芪提升正气,冬凌草解毒化瘀为根本,利用多种途径可控制APC临床症状并减少由于去势和激素治疗引起的副作用,让患者在整体上得到治疗。

本研究数据显示,患者治疗后PSA,最大尿流率以及KPS评分各指标优于一般治疗效果(P<0.05),且较于传统治疗,患者治疗后出现贫血,骨质疏松,血尿,下肢水肿等并发症明显减少(P<0.05)。说明以扶正抑瘤为指导思想治疗APC具有良好的客观效果。但本研究针对气滞血瘀证型进行研究,无疑为APC辨证论治提供了更为准确的依据。对两组生活质量进行了评估,观察组治疗后优于对照组,这与庞然,卢建新等[18]的研究保持了一致,说明以扶正祛邪为核心的“周氏芪凌汤”可以有效改善APC的生活质量。

综上所述,周氏芪凌汤治疗符合中医辨证论治理念,能改善APC患者生活质量,减少并发症发生,是一种切实有效的辅助治疗手段,值得在临床上推广应用。

中草药; 前列腺肿瘤; 治疗结果

1 王建平, 陈仲庚, 林文娟, 等. 中国癌症病人生活质量的测定-EORTC QLQ-C30在中国的试用. 心理学报2000; 32(4): 438-442

2 黄桂军, 王华, 陈朝宽, 等. 扶正抑瘤汤对晚期前列腺癌患者生存期和生活质量的影响. 江苏中医药 2010; 42(6): 18-20

3 贾英杰, 李小江, 李超, 等. 益气解毒祛瘀方联合内分泌治疗晚期前列腺癌临床疗效分析. 中国中西医结合杂志 2013; 33(4): 448-451

4 那彦群. 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南. 北京: 人民卫生出版社, 2011: 49-67

5 中华人民共和国卫生部. 中药新药临床研究指导原则.北京: 北京医科大学出版社, 1993: 91-92

6 Robnett TJ, Whittington R, Malkowicz SB, et al. Longtem use of combined radiation therapy and hormonal therapy in the management of stage D1 prostate cancer. Imt J Radiat Oncol Biol Phys 2002; 53(5): 1146-1151

7 Karlsson CT, Maimer B, Wiklund F, et al. Breast cancer as a second primary inpatients with prostate cancerestrogen treatment or association with familyhistory of cancer. J Urol 2006; 176(2): 538-543

8 Esper P, Mo F, Chodak G, et al. Measuring Quality of life in men with prostate cancer using the Functional Assessment of Cancer Therapy prostate instrument. Urology 1997; 50(6): 920-928

9 王庆宏. 中药辅助前列腺癌内分泌治疗的临床观察研究. 大连医科大学学位论文 2009

10 苏淼毅, 程惠华. 中医药治疗前列腺癌的新进展. 环球中医药 2012; 5(2): 152-156

11 乔治. 调理脾胃治疗晚期前列腺癌临床观察. 北京中医药大学学位论文 2012

12 左海军, 李丹, 吴斌, 等. 冬凌草的化学成分及其抗肿瘤活性. 沈阳药科大学学报 2005; 22(4): 258-262

13 Lewis JE, Nickel LA, Thompson LU, et al. A randomized controlled trial ofthe effect of dietary soy and faxseed muffins on quality of life and hot flashesduring menopause. Menopause 2010; 13(4): 631-642

14 Galvao DA, Taaffe DR, Spry N, et al. Exercise can prevent and even reverseadverse effects of androgen suppression treatment in men with prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis 2009; 10(4): 340-346

15 李一夫, 杨锐, 高永涛, 等. PSAD在调强适形放疗联合激素治疗晚期前列腺癌疗效评估中的意义. 哈尔滨医科大学学报 2012; 46(6): 579-581, 586

16 Duffaud F, Therasse P. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. Bull Caner 2010; 87(12): 881-886

17 李进, 杨罗艳, 吴洪涛. 冬凌草甲素诱导人雄激素非依赖性前列腺癌PC-3 细胞凋亡及其机制. 中南大学学报•医学版 2011; 36(8): 754-759

18 庞然, 卢建新, 高筱松, 等. 前列消癥汤对晚期前列腺癌患者生活质量的作用. 中国中西医结合外科杂志 2010; 16(5): 572-574

(2014-08-20收稿)

R 737.25

*资金项目资助: 上海卫生及计划生育委员会项目[中西医结合前列腺癌特色专科建设(课题编号: ZXBZ2012-07)]**

, E-mail: fsher112@qq.com

10.3969/j.issn.1008-0848.2015.06.013

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