急性白血病患者血清中白细胞介素—21的表达及其意义

李少玉

[摘要] 目的 探讨白细胞介素-21在急性白血病患者血清中的表达情况及其意义。 方法 选择符合标准的65例白血病患者，根据疾病发生情况分成急性淋巴细胞性白血病（ALL）组（31例）与急性髓性细胞白血病（AML）组（34例），测定常规化疗前后患者血清IL-21水平。 结果 ALL组与AML组血清IL-21水平均显著高于健康组（P<0.05），且ALL组显著高于AML组（P<0.05）。ALL组女性患者血清IL-21值均显著性高于ALL组男性患者与AML女性患者（P<0.05）。在ALL组与AML组中，IL-21R阳性患者于IL-21R阴性患者在WBC与外周血幼稚细胞水平上存在显著性差异（P<0.05）。 结论 通过检测患者血清中的IL-21水平能够用于辅助诊断急性白血病，同时区分ALL与AML，具有一定的临床价值，值得临床进行推广并进一步深入研究。

[关键词] 急性白血病；白细胞介素-21；表达；临床意义

[中图分类号] R733.71 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）14-174-03

Clinical significance of serum interleukins-21 measurement in patients with acute leukemia

LI Shaoyu

Clinical Laboratory， Overseas Chinese Hospital of Chao'an District in Chaozhou City， Chaozhou 515638， China

[Abstract] Objective To integrative the clinical significance of serum interleukins-21 （IL-21） expression in patients with acute leukemia. Methods 65 patients with acute leukemia were chosen and divided into acute lymphocytic leukemia （ALL） group （31 cases） and acute myeloid leukemia （AML） group （34 cases） according to the condition of the disease. Both the groups were treated with standard chemotherapy， and the level of IL-21 were tested before and after the treatment. Results The serum level of IL-21 in ALL group and AML group was significantly higher than that in healthy group（P<0.05） and the serum level of IL-21 in ALL group was significantly higher than that in AML group（P<0.05）. The female patients serum level of IL-21 in ALL group was significantly higher than that of male patients in ALL group and female patients in AML group（P<0.05）. Both in ALL and in AML group the levels of WBC and peripheral blood immature cells showed significantly difference（P<0.05）. Conclusion Acute leukemia can be tested by detecting serum level of IL-21 in patients， and it is helpful to distinguish between ALL and AML. It has certain clinical value and is worth of clinical promotion and further study.

[Key words] Acute leukemia； Interleukins-21； Expression； Clinical significance.

急性白血病是造血干细胞的克隆性恶性疾病，其发病机理是白血病细胞的大量增殖而抑制患者正常造血[1-2]。近年来，急性白血病的发病率在我国逐年升高。急性白血病患者在病程中容易出现各种感染，严重影响了其生活质量与生存时间。白细胞介素-21（IL-21）是一种Ⅰ类细胞因子，其结构中包含133个氨基酸残基与4个螺旋结构。IL-21是通过活化的CD4+ T细胞所合成的，能够清楚体内多种病原体，同时参与机体的炎症反应[3-4]。研究表明，IL-21在多数肿瘤的发生发展中也起着调节作用。体外研究表明，IL-21对白血病具有治疗作用[3]。因此，本文通过检测急性白血病患者治疗前后以及健康体检者血清中IL-21水平，以了解IL-21在急性白血病患者中的表达及其意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年1月～2014年1月收治的急性白血病患者65例，其中男38例，女27例；年龄18～69岁，平均（54.2±6.7）岁。所有患者中，ALL患者31例，男18例，女13例；年龄20～69岁，平均（56.5±6.3）岁；AML患者34例，男20例，女14例；年龄18～65岁，平均（53.1±7.0）岁。所有患者均为初发急性白血病，且经过骨髓流式细胞学、免疫分型、骨髓活检以及染色体、融合基因等检endprint

表2 ALL与AML患者IL-21R表达与临床特征之间的关系（，×109/L）

组别 n WBC 外周血幼稚细胞 骨髓幼稚细胞

ALL患者 IL-21R阳性 12 49.3±7.0 0.26±0.19 0.80±0.36

IL-21R阴性 19 7.8±2.6 0.20±0.11 0.84±0.41

t 23.58 4.84 0.28

P <0.05 <0.05 >0.05

AML患者 IL-21R阳性 13 51.1±7.2 0.51±0.20 0.77±0.35

IL-21R阴性 21 11.4±3.5 0.22±0.14 0.81±0.40

t 20.62 4.76 0.28

P <0.05 <0.05 >0.05

查确诊[5]。同期选择20例在我院体检的健康志愿者作为对照组，男10例，女10例，年龄20～59岁，平均（49.1±5.6）岁。患者在年龄、性别、临床症状、白血病等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者进行4个疗程的化疗治疗，根据患者白血病分类的不同采用不同的化疗方案：急性淋巴细胞白血病患者采用VTC/LP方案；急性髓细胞白血病患者采用DA方案。在治疗过程中，根据患者的实际病情给予对应药物进行对症治疗。

1.3 观测指标

治疗前后采用美国R&D公司生产的试剂盒测定急性白血病患者与健康志愿者血清样品中IL-21水平，采用双抗体夹心ELISA法，具体操作方法严格按照试剂盒上的说明进行。使用间接免疫荧光法测定IL-21R，使用流式细胞术检测5000～10000个细胞，以≥20%为阳性标准。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS13.0统计学软件进行分析，计量数据以（）表示，采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 急性白血病患者与正常志愿者血清中IL-21表达情况比较

ALL组、AML组以及健康组血清IL-21值分别为（113.8±18.6）pg/mL、（49.7±7.4）pg/mL与（29.1±4.2）pg/mL。ALL组血清IL-21值显著性高于AML组（t=18.56，P<0.05）与健康组（t=19.97，P<0.05）；AML组显著性高于健康组（t=11.39，P<0.05）。

2.2 ALL与AML不同性别患者血清中IL-21的表达水平

ALL组女性患者血清IL-21水平显著性高于ALL组男性患者与AML组女性患者（P<0.05）；ALL组男性患者与AML组男性患者之间血清IL-21水平差异无统计学意义（P>0.05）；AML组男性患者与女性患者之间血清IL-21水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 ALL与AML组不同性别患者血清中IL-21表达水平比较（，pg/mL）

组别 IL-21 t P

男 女

ALL 52.9±9.7 167.3±20.2 21.0 <0.05

AML 52.7±8.1 48.8±6.0 1.53 >0.05

t 0.07 21.0

P >0.05 <0.05

2.3 IL-21R表达与临床特征之间的关系

在ALL组中，IL-21R阳性患者WBC与外周血幼稚细胞显著高于IL-21阴性患者（P<0.05），同理在AML组中，IL-21R阳性患者WBC与外周血幼稚细胞显著高于IL-21阴性患者（P<0.05）。ALL组与AML组患者中，骨髓幼稚细胞在IL-21R阳性与IL-21R阴性中差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 治疗前后ALL与AML患者血清IL-21水平的变化情况比较

健康组IL-21水平为（33.2±10.1）pg/mL。如表3所示，在治疗前，ALL组血清IL-21水平显著性高于健康组（t=19.86，P<0.05），AML组血清IL-21水平显著性高于健康组（t=4.13，P<0.05），且ALL组血清IL-21水平显著性高于AML组（P<0.05）；在治疗后，ALL组血清IL-21水平仍显著性高于AML组与健康组（t=3.56，P<0.05），而AML组与健康组血清IL-21水平不存在显著性差异（t=1.01，P>0.05）。

表3 治疗前后ALL、AML与健康组血清IL-21水平比较（，pg/mL）

组别 n IL-21

治疗前 治疗后

ALL患者 31 118.2±17.3▲ 43.1±16.5▲

AML患者 34 46.7±12.4▲ 31.2±4.3

t 19.28 4.06

P <0.05 <0.05

注：与健康组（33.2±10.1）pg/mL比较，▲P<0.05

3 讨论

急性白血病是一种恶性的血液系统疾病，其严重影响人类的生存与健康。虽然目前对其的治疗手段已经取得了较大的进展，但是由于其不良反应、药物相互作用等问题，仍然对患者的生存与治疗情况造成严重影响[6]。IL-21属于IL-2细胞因子家族，主要通过与对应的受体相结合而发挥其功能[7-8]。在本次实验中，研究结果表明ALL与AML患者血清中的IL-21水平均显著性高于健康组，因此，可以通过对患者血清中的IL-21水平辅助诊断急性白血病，同时区分ALL与AML，具有一定的临床价值。

有关研究表明，IL-21与其受体的表达水平在部分肿瘤中非常低，其原因在于IL-21具有促进肿瘤细胞凋亡的作用，且该作用是呈现浓度依赖性的[9-10]。然而在本次实验中，ALL组与AML组的血清IL-21水平显著高于健康组（P<0.05），同时ALL组亦显著高于AML组（P<0.05）。推测其原因是IL-21在急性白血病中的作用为促进肿瘤细胞增殖而不是促进其凋亡。相关研究表明，在霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤以及多发性骨髓瘤中，IL-21及其受体均高表达且主要发挥促进肿瘤细胞增殖作用[11-13]。endprint

本研究比较了ALL与AML组不同性别患者血清中IL-21表达水平。结果表明，ALL组女性患者血清IL-21水平显著高于男性患者（P<0.05），且显著性高于AML组中女性患者（P<0.05）。推测其原因是由于患者免疫状态异常所引起的，因此可根据对患者血清中的IL-21水平高低辅助判断ALL与AML[14-15]。

综上所述，通过检测患者血清IL-2水平，比较其IL-21水平与正常值之间的关系，对辅助诊断急性白血病以及监测其疾病状态具有一定的指导意义。

[参考文献]

[1] Thompson JA，Curti BD，Redman BG，et al.Phase Ⅰ study of recombinant interleukin-21 in patients with metastatic melanoma and renal cell carcinoma[J].J Clin Oncol，2008，26（12）：2034-2039.

[2] Fina D，Fantini MC，Pallone F，et al.Role of interleukin-21 in inflammation and allergy[J].Inflamm Allergy Drug Targets，2007，6（1）：63-68.

[3] 赵楠.白细胞介素-21的免疫调节功能及其在血液肿瘤中的作用[J].中国肿瘤临床，2012，39（7）：414-417.

[4] 宋建新，朱红艳，沙玲.慢性粒细胞白血病患者血清IL-21水平检测的临床意义[J].国际检验学杂志，2013，34（16）：2103-2104.

[5] Monteleone G，Pallone F，MacDonald TT.Interleukin-21：a critical regulator of the balance between effecter and regulatory T-cell responses[J].Trends Iinmunol，2008，29（6）：290-294.

[6] 赵明峰，翟文静，邓琦，等.白细胞介素21对树突状细胞诱导的CTL抗白血病作用的影响[J].中国实验血液学杂志，2009，29（3）：627-632.

[7] 赵楠，赵明峰.白细胞介素21的免疫调节功能及其在血液肿瘤中的作用[J].中国肿瘤临床，2012，39（7）：414-417.

[8] Gowda A，Roda J，Hussain SR，et al.IL-21 mediates apoptosis through up-regulation of the BH3 family member BIM and enhances both direct and antibody-dependent cellular cytotoxicity in primary chronic lymphocytic leukemia cells in vitro[J].Blood，2008，11（9）：4723-4730.

[9] Gelebart P，Zak Z，Anand M，et al.Interleukin-21 effectively induces apoptosis in mantle cell lymphoma through a STAT-1 dependent mechanism[J].Leukemia，2009，23（10）：1836-1846.

[10] 苏梅芳，王昌峰，赵咏梅，等.IL-17和IL-21在急性白血病患者中的表达及意义[J].中国实验血液杂志，2010，18（5）：1143-1146.

[11] 马静静.IL-21，IL-6与IFN-γ在急性白血病患者中的表达及相互关系研究[D].济南：山东大学，2010：22-31.

[12] 王士杰.儿童过敏性紫癜血IL-21、TGF-β1、TNF-α及免疫球蛋白水平变化及临床意义[D].合肥：安徽医科大学，2010：32-56.

[13] 李天客.IL-21、IL-2对口腔癌患者外周血T淋巴细胞内细胞因子表达的影响及临床意义[D].石家庄：河北医科大学，2010：18-30.

[14] Ma J，Ma D，Ji C.The role of IL-21 in hematological malignancies[J].Cytokine，2011，56（2）：133-139.

[15] 朱琰，孙蕊，王春景，等.分泌IL-21 的白血病细胞系的建立及其抑瘤作用[J].基础医学与临床，2014，34（7）：961-967.

（收稿日期：2015-05-08）endprint