汪世祯
斯蒂芬·卡佩将左手伸进养育着蚊子的有机玻璃盒中,看着蚊子疯狂地吸食他的血。幸运的是蚊子并没有向卡佩注射人类疟疾寄生虫。2012年,全世界有2亿六百人感染了疟疾,死亡627000人。本文中介绍的项目通过实验室培养的蚊虫来研制疟疾疫苗。
在西雅图生物医学研究所的一间潮湿的房间里,放置了若干装有蚊子幼虫的浅浴盆,摇摆着身子的幼虫正在享用磨制好的美味热带鱼粉。
卡佩是研究所疟疾项目实验室负责人,他说:“蚊子是吸血‘机器’,而疟疾寄生虫则非常有效地夺用了蚊虫的这一技巧。”疟疾寄生虫有5000多个基因,和极其复杂的生命周期,因而它能时常挫败人的免疫系统,长期困扰着疫苗研发工作。
正在研制的疫苗有20多种,其中大多数都依赖于部分寄生虫。有一种疫苗进展最好,它将寄生虫的表面蛋白质与B型肝炎病毒融合在一起,以触发免疫反应。初步结果表明,保护率达到56%。卡佩和同事正在用经过遗传工程而弱化的寄生虫来制备疫苗,希望为免疫系统的抗体和杀手T细胞提供更多的靶子。研究人员在注有人血的培养皿中让弱化的寄生虫生长,而培养皿中的人血用来喂嗜血的雌性蚊虫,每只蚊子可容纳3万~4万个发育的寄生虫,当它们成熟时,寄生虫会迁移至蚊子唾液腺中。然后蚊子将潜在的抗疟疾疫苗,注射给实验室老鼠,或人类志愿者。
卡佩早期研究的疫苗仅只部分地弱化了寄生虫,这意味着,还是有极小的引发疟疾的可能性。但卡佩相信后期研究已完全解除了寄生虫的致病力。在先前的测试中,类似版本的新疫苗100%地保护了实验室老鼠。
日前,卡佩和同事让十多名志愿人员接触携带疫苗的蚊虫,最终用一批携带完整版疟疾寄生虫的蚊虫做实验。如果在此次实验和临床实验中证明疫苗有效,下一个挑战将是扩大不完整寄生虫的生产,和改用针头注射疫苗。