晚期癌症病人的新希望

徐佳鸣

如何激活自身免疫系统攻击癌细胞，免疫疗法正在积极展示一些抗癌的新可能性。

2015年7月到10月间，47岁香港女性Rebecca被从死亡线上拉了回来。她在4月时被确诊为四期肺癌患者，淋巴、背骨、肝都已被扩散，持续的咳嗽、弥漫性的肌肉疼痛仅是表象，内里，她的免疫系统已经败给了癌细胞。

接受化疗，是为数不多的选择之一。但直到6月，经过四个周期，强烈的副作用让她持续发烧，肿瘤仍在那些部位存留。

根据世卫组织的报告，肺癌，困扰着更多的中国人，在恶性肿瘤死因中排第一位，每年有超过65万发病个案。

应对癌症，如果发现得早，可以选择手术切除，如果切除干净，效果相对彻底，但也有复发可能。如果病人不适合接受手术，选择用高能量的发射线杀死恶性肿瘤或控制生长，被称为放疗。这两种方式仅适用于早期。

手术、放疗、化疗，三驾马车，是目前癌症治疗的一线选择，都无效，那么最新疗法之一的“靶向治疗”呢，李开复的淋巴癌就是在靶向治疗与化疗的结合下实现了“完全缓解”。

这需要患者身体的癌细胞有相应的标靶，并不是每个肿瘤都适用这个疗法，Rebecca也不具备这个身体条件。

她的主治医生、香港内科肿瘤科专家陆凯祖选择了新的疗法及药物：免疫疗法及抗PD-1药物，美国FDA已于年初给它亮了绿灯，它成为第一个获批治疗鳞状和非鳞状转移性非小细胞肺癌的抗PD-1疗法，这种类型占肺癌总数的80%。

作出选择之后，Rebecca从7月开始，每三星期进行30分钟的静脉注射，每次费用约合三到四万元人民币。10月底，她再做检查时，癌变区域已经从背骨、肝部消失，咳嗽情况减少，不再发烧，已经可以正常工作。

这套疗法和药物如今已在美国、欧盟、韩国等39个国家和地区上市。评价其有效性和安全性、有495名患者参与的研究结果也于今年4月在线发表于《新英格兰医学杂志》，显示其缓解率高达45%，意味着生命的长度和质量都有相当提升。

简而言之，这种药物能够激活人体自身被癌细胞蒙蔽的免疫功能。每个人每天体内可能都在上演着“免疫T细胞”与“癌细胞”的战争，平衡时，癌细胞抗原会刺激淋巴结中的T细胞，被激活后，它将释放酵素诱导癌细胞死亡。

其中重要一环被医学家称为免疫检测点，它的灵敏程度决定了免疫系统的正常运行，否则过于兴奋的T细胞也会杀死正常细胞。其中一种被称为PD-1，当它被激活，便会产生抑制信号，T细胞将停止攻击。

狡猾的癌细胞会表现出PDL1蛋白，与T细胞上的PD-1受体结合，令T细胞不再攻击癌细胞。这场战争，想要翻盘，需要药物阻断这种有害的信号通路，激活人体自身的免疫平衡系统。

如此来看，不难理解为什么它会成为今天研究最热的一类免疫疗法。更为可喜的是，在位于全球近300个试验地点、针对30个不同癌症的100次试验中，都发现了PD-1疗法相当程度的潜力，包括胃癌、直肠癌、鼻咽癌等多种。特别是西方人种较常见的黑色素瘤，是这种疗法最先应用临床的一支，在英国已被推荐列入全民医保及“药物尽早可及计划”。

截至今年11月，陆凯祖已经收治了近80例Rebecca那样的晚期肺癌病例，尚未出现医学上三级以上严重的不良反应。

据陆凯祖分析，免疫疗法的机理相当原始，依靠自身，相关细胞作用原理上也应该具有记忆能力，这一点远胜于“靶向治疗”将会出现的抗药反应和较低标靶发现率，也优于化疗对正常细胞的伤害及较大副作用。

但他也强调，截至今天，在癌症临床治疗方案序列里，顺序仍然是：手术、放疗、标靶、化疗、免疫治疗。免疫疗法仅作为二线使用的补充，这也符合医学规律。

PD-1免疫疗法治疗肺病的价格仍相对较高，需持续注射。但在临床上，用药前，可以通过相对应的PD-L1免疫组织化学染色试验进行预估，对这种蛋白反应越高的，统计效果也越好。

免疫疗法抗癌的序章已经展开，但医生不忘提醒公众，核心仍在生命的平衡体验，简单又重复地说就是：别抽烟、少喝酒、保持合理体重、做适度运动，50岁开始做有效的普查工作。

（Rebecca为患者化名）