塞尔吉奥·马塔雷拉1941年7月23日生于西西里大区首府巴勒莫市,父亲贝尔纳多·马塔雷拉是意大利政坛名宿。
马塔雷拉毕业于法律专业,早年在巴勒莫大学担任议会法律讲师。1983年,他当选为众议员,此后又多次當选。1987年,马塔雷拉被任命为交通部部长。1989年,他被任命为教育部长。1990年7月,马塔雷拉因反对一项传媒法案而辞去教育部长一职。
1993年,意大利议会通过选举法改革法案,马塔雷拉为该法案报告人。改革后的选举法被称为“马塔雷拉法”,被应用于随后的三次大选之中,后在2005年被现行选举法替代。
1994年,马塔雷拉参与创建意大利人民党。1996年,意大利人民党加入中左执政联盟,马塔雷拉当选人民党众议院党团主席。1998年,他被任命为副总理。1999年至2001年,他担任国防部长。2002年至2003年,他担任众议院立法委员会副主席。2011年,马塔雷拉当选为宪法法院法官。
2015年1月,塞尔吉奥·马塔雷拉当选新一届总统,他是意大利历史上第一位来自西西里的总统。