肾脏及肾外横纹肌样瘤4例报告并文献分析

李玲妹　齐丽莎　王雅蕾　郭玉虹　宋汪昭　孙保存　曹文枫

·临床研究与应用·

肾脏及肾外横纹肌样瘤4例报告并文献分析

李玲妹齐丽莎王雅蕾郭玉虹宋汪昭孙保存曹文枫

目的：探讨横纹肌样瘤的临床病理特点、诊断及治疗。方法：收集天津医科大学肿瘤医院自2000年1月至2014年9月收治的4例横纹肌样瘤患者的病例资料，结合文献进行回顾性分析。结果：4例横纹肌样瘤患者中1例原发于肾脏、其余3例原发于肾外软组织。病理组织学上肿瘤细胞弥漫性生长，核仁突出，胞浆可见嗜酸性包涵体，核分裂多见。免疫组织化学显示波形蛋白（Vimentin）、上皮膜抗原（EMA）阳性，广谱角蛋白（CK）、CD99、CD34、S-100均有不同程度阳性，人肌调节蛋白1（MyoD1）、结合蛋白（Desmin）、整合酶相互作用分子-1（INI-1）阴性。结论：横纹肌样瘤是罕见且具有高度侵袭性的肿瘤，好发于肾脏，也可见于其他系统，其病理形态独特，需要结合免疫组织化学染色诊断。

横纹肌样瘤肾肿瘤婴幼儿整合酶相互作用分子-1

Beckwith等［1］首次报道的多发于肾脏的恶性横纹肌样瘤（rabdoid tumor，RT）是肾脏Wilm瘤的一个特殊类型，亦可见于肾外器官，如脑、肝脏等，电镜发现其缺乏横纹肌的超微结构特征，亦不具有Wilm瘤的特征，因此被单独命名为恶性肾横纹肌样瘤［2］。

1　材料与方法

1.1一般材料

收集天津医科大学肿瘤医院自2000年1月至2014年9月收治的RT患者4例。病例1：女婴，1岁11个月，CT检查显示左肾占位性病变（图1A），伴肺转移并发感染（图1B）。采用IEV化疗方案后行肾脏肿瘤手术切除，肿物大小为10 cm×8 cm×6 cm（图2），病情稳定后出院。病例2：男婴，1岁7个月，影像学检查显示右背部软组织内肿物，外院术后病理诊断显示恶性肿瘤倾向，肾外横纹肌样瘤或胚胎性横纹肌肉瘤。复发来本院就诊，再次行背部肿物广泛切除术，大小为5 cm×1 cm，皮下可见一质硬区为6 cm×2 cm× 2 cm，行4个疗程VCP化疗方案，病情稳定后出院。病例3：男性，67岁，影像学检查发现空肠中远段占位性病变且考虑淋巴结融合及肺转移性病变。入院后行空肠段切除术，在距一侧切断4 cm处见一溃疡型肿物为12 cm×10 cm×6 cm，病理诊断为小肠恶性肿瘤，考虑肾外横纹肌样瘤。病例4：男婴，2岁，影像学显示右小腿中上段肿物，无骨质改变。经IEV化疗方案后肿物明显缩小，行右小腿肿物广泛切除术，不整形组织数块，大小共为2.5 cm×2 cm×3.8 cm，病理诊断为右小腿横纹肌样瘤，高度恶性。

图1　病例1患者CT检查Figure 1　CT examination of case 1

图2　病例2患者的大体所见Figure 2　Macroscopic findings of case 2

1.2方法

标本均经4%中性福尔马林固定，石蜡包埋，常规HE染色，由两名以上高级病理医师重新复习全部组织切片。免疫组织化学染色均采用二步法，所有抗体均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。本研究经本院伦理委员会认可。

2　结果

2.1临床特点

肾脏横纹肌样瘤发病年龄小，发病率为2%。本院近14年来共收治4例横纹肌样瘤患者，其中肾脏1例，发生率占同期儿童肾脏肿瘤的3%（1/33）。

2.2病理组织学特点

病理组织学表现肿瘤细胞弥漫性生长，密度大，排列松散，胞质丰富，含有数目不等的胞内嗜酸性包涵体，胞核较大且核仁突出，核分裂多见。病例1和2的组织学表现见图3。

2.3免疫表型

所有病例的免疫组织化学染色结果见表1，病例1和病例2的免疫组织化学染色结果见图4、图5。

图3　病例1和病例2的病理组织学表现Figure 3　Histological findings of case 1 and case 2

表1　4例横纹肌样瘤患者免疫组织化学结果Table 1　Immunohistochemical staining results of 4 cases and positive control for INI-1

图4　病例1的免疫组织化学染色结果Figure 4　Immunohistochemical staining results of case 1（SP×200）

图5　病例2的免疫组织化学染色结果Figure 5　Immunohistochemical staining results of case 2（SP×200）

3　讨论

横纹肌样瘤好发于婴幼儿，年龄与是否发生转移是影响预后的关键因素，一般年龄小且伴转移的患儿预后较差。病理组织学特征为可见独特的嗜酸性包涵体，主要由未分化“小圆形蓝细胞”构成。几乎所有的横纹肌样瘤免疫组织化学结果显示Vimentin、CK或EMA阳性，INI-1阴性，其他蛋白染色结果不一。在本研究中肌源性标志物Desmin均未见阳性表达，神经元标志物S-100仅1例阳性表达，另外中枢神经系统或神经外胚层的横纹肌样瘤可以表达神经元标志物Syn蛋白、细胞质标志物CD99以及神经胶质标志物GFAP［3］。

研究发现横纹肌样瘤的发生与hSNF5基因的缺失或突变有关，hSNF5是SWI/SNF染色质重构复合物的核心组成部分［4］，介导核小体沿着DNA以ATP依赖的方式重新定位，此基因失活可能影响染色体结构而改变基因表达，促进肿瘤形成。目前几乎所有的横纹肌样瘤免疫组织化学结果显示INI-1阴性，并且该指标已经作为横纹肌样瘤诊断的指标之一。多种肿瘤内可含有横纹肌样细胞，因此可以通过检测INI-1基因表达或通过免疫组织化学法检测INI-1蛋白，可作为鉴别诊断横纹肌样瘤和其他肿瘤的标志物。随着研究的深入，有学者提出了横纹肌样瘤组织起源的假说，如肾髓质原始间叶细胞来源、神经外胚叶来源、上皮细胞来源等，但都缺乏有力证据［5］。大多数学者都认为该肿瘤可能由原始多潜能分化细胞发生，但是目前仍将其列为组织来源不明肿瘤。

横纹肌样瘤本身对化疗、放疗不敏感，易转移和复发［6］。本报道中病例1患儿在就诊时已发生肺转移，此类型病例一般预后较差。病例4患儿，肿物部位较深，年龄较小，随访8个月死亡。病例2患儿行背部肿物扩大切除术，切缘阴性，状态较好。有文献报道，浅表部位的肿物经过根治切除术可以长期生存，预后较好［7］。病例3为成人，术后恢复良好，现已失访。

综上所述，横纹肌样瘤是具有高度侵袭性、预后极差的恶性肿瘤。横纹肌样瘤的免疫组织化学表型比较多样，这就需要诊断时结合临床并且与其他相关疾病鉴别诊断，对于横纹肌样瘤的诊断标准也需要进一步的探索和总结。

1 Beckwith JB，Palmer NF.Histopathology and prognosis of Wilms tumors：results from the First National Wilms'Tumor Study［J］. Cancer，1978，41（5）：1937-1948.

2 Kerl K，Holsten T，Frühwald MC，et al.Rhabdoid tumors：clinical approaches and molecular targets for innovative therapy［J］.Pediatr Hematol Oncol，2013，30（7）：587-604.

3 Bourdeaut F，Leguin D，Brugières L，et al.Frequent hSNF5/INI1 germline mutations in patients with rhabdoid tumor［J］.Clin Cancer Res，2011，17（1）：31-38.

4 Chapman-Ferdricks JR，Herrera L，Bracho J，et al.Adult renal cell carcinoma with rhabdoid morphology represents a neoplastic dedifferentiation analogous to sarcomatoid carcinoma［J］.Ann Diagn Pathol，2011，15（5）：333-537.

5 Neuwelt AJ，Nguyen T，Wu YJ，et al.Preclinical high-dose acetaminophen with N-acetylcysteine rescue enhances the efficacy of cisplatin chemotherapy in atypical teratoid rhabdoid tumors［J］.Pediatr Blood Cancer，2014，61（1）：120-127.

6 Allam-Nandyala P，Bui MM，DeConti R，et al.Squamous cell carcinoma with rhabdoid phenotype of skin/soft tissue in a transplant patient：an exceptional case and review of the literature［J］.Diagn Cytopathol，2013，41（2）：159-163.

7 Allam-Nandyala P，Bui MM，DeConti R，et al.Squamous cell carcinoma with rhabdoid phenotype of skin/soft tissue in a transplant patient：an exceptional case and review of the literature［J］.Diagn Cytopathol，2013，41（2）：159-163.

（2014-09-18收稿）

（

2014-11-25修回）

（编辑：张亻 刡）

李玲妹专业方向为肿瘤病理诊断，肿瘤侵袭转移机制。

E-mail：li5617038@163.com

Renal and extra-renal rhabdoid tumor:analysis of 4 cases and literature review

Lingmei LI,Lisha QI,Yalei WANG,Yuhong GUO,Wangzhao SONG,Baocun SUN,Wenfeng CAO

Correspondence to:Wenfeng CAO;E-mail:caowenfeng@tjmuch.com

Department of Pathology,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer,Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin 300060,China

Objective:To analyze the clinico-pathological characteristics,pathological diagnosis,and treatment of rhabdoid tumor.Methods:The medical records of four rhabdoid tumor patients that were admitted to the Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital since 2000 were analyzed based on existing literature.Results:In one of the four cases,the tumor originated from the kidney,whereas in the other three,the tumor occurred from extra-renal soft tissues.Histologic analysis revealed that the tumor cells were loosely arranged with diffuse growth,vesicular nuclei,dyed cytoplasm,visible eosinophilic inclusions,and more nuclear fission. The results of immunohistochemical staining showed that the vimentin and epithelial membrane antigen were positive,whereas CK, CD99,CD34,and S-100 were positive at different degrees.MyoD1,Desmin,and INI-1 were negative.Conclusion:Rhabdoid tumor is rare and highly aggressive.It occurs mainly in the kidney and can also be found in other systems.The unique pathological form and immunohistochemical staining observed on the tumor can be used as reference for diagnosis.

rhabdoid tumor,renal tumor,infant,INI-1

10.3969/j.issn.1000-8179.20141594

天津医科大学肿瘤医院病理科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室（天津市300060）

曹文枫caowenfeng@tjmuch.com