丁苯酞治疗急性脑梗死的机制研究

姜波涛等

[摘要] 目的 探讨和分析丁苯酞治疗急性脑梗死的临床疗效。 方法 将该院2013年1月—2014年1月收治的100例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组各50例，对照组采用脑梗死常规治疗，观察组在此基础上加用丁苯酞治疗，观察和对比两组患者分别在治疗后第7天与第14天的神经功能缺损评分（NIHSS）以及日常生活活动能力评分（BI）。并抽血检测患者血清中vWF的含量。 结果 治疗组患者在14 d的NIHSS评分、Barthel指数均好于对照组 （P<0.05）。治疗组在第7天即13天其血清中vWF的含量较对照组下降（P<0.05）。结论 丁苯酞在脑梗死的治疗中起保护血管内皮的作用，具有临床意义。

[关键词] 丁苯酞；急性脑梗死；vWF

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）03（a）-0109-03

Effects of Butylphthalide in the Treatment of Ischemic Cerebralinfarction

JIANG Botao TAN Hong ZHANG dan PENG Xu

The first hospital in Changsha City Hunan Changsha 41000 China

[Abstract] objective To investigate and analyze the clinical effects of butylphthalide in the treatment of ischemic cerebral infarction. Methods 100 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from March 2009 to February 2011 were randomly divided into the observation group and the control group，with 50 patients in each group.The control group was treated with conventional therapy while the obsenration group was given additional butylphthande on the basis of the control group.The NIHSS seore and the Barhel index on the 14th day were compared between the observation group and the control group while vWF were measured. Results The NIHSS score and the Banhel index on the 14th day of the two goups were significant differences （P<0.05）.The plasma vWF levels of obsenration gmup was significantly higher than that in the control group on the 7th day and the 14th day（P<0.05）. Conclusion Butylphthalide is effective in the treatment of ischemic cerebral infarction by protecting vascular endothelial cells.

[Key words] Butylphthalide；Aspirin；Ischemic cerebral infarction

急性脑梗死是中老年常见的疾病之一，其发病率急死亡率都较高。在我国缺血性脑卒中是第二大死亡原因和主要致残原因，严重威胁着人类的健康。目前最有效的治疗方法是在溶栓时间窗内进行静脉溶栓，可以达到血管再通及最大的挽救缺血半暗带，从而明显的改善预后，提高生活质量。但在临床中由于各种原因并不是所有急性脑梗死患者均能及时进行溶栓治疗。其不能溶栓的患者在其二级预防的基础上予以脑保护治疗尤为重要，其中内皮损伤的保护可以通过降低血中中vWF的含量来反应，我科观察了未溶栓的急性脑梗死患者予以丁苯酞治疗的效果，并通过检测患者血中vWF的含量来初步探讨丁苯酞的脑保护机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月—2014年1月在该院神经内科住院的非溶栓急性脑梗死患者100例，按照随机分组的原则及随机将其分为治疗组和对照组，每组各50例患者，治疗组男28例，女22例，平均年龄64.5岁；对照组50例，男26例、女24例，平均65.1岁；两组在年龄、性别、原发疾病及神经功能缺损评分（NIHSS），差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准

所有入组患者均符合以下标准：①符合急性脑梗死的诊断标准，均行头颅CT和（或）MRI证实为急性脑梗死；②所有患者均为发病6～48 h内；③NIHSS评分4～20分。

排除标准：①严重的意识障碍（昏迷）；②有明确出血史及出血倾向者；③合并严重心、肝、肺、肾功能不全。

1.3 方法

两组均给予抗血小板聚集、降脂稳定板块、减轻脑细胞水肿、脑保护剂及控制血压血糖等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用丁苯酞软胶囊（批号11050911）200 mg口服QID，14 d为一疗程。在实验组治疗期间无出血、肝肾功能损伤等不良反应。endprint

1.4 观察指标

两组分别于治疗后第7天及第14天进行神经功能缺损评分（NIHSS）以及日常生活活动能力评分（BI）。并抽血检测患者血清中vWF的含量。

1.5 统计方法

用SPSS 11.0统计软件进行数据分析处理。计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，经t检验。P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同时期两组NIHSS评分及BI评分的比较

两组在治疗后第7天其NIHSS评分及BI评分差异无统计这意义（P>0.05），而治疗后第14天其NIHSS评分及BI评分差异有统计学意义（P <0.05），见表1，表2。

表1 两组在各个时期NIHSS评分

表2 两组在各个时期BI评分

2.2 不同时期两组患者血清中vWF的含量的比较。

两组在治疗后第7天其血清中vWF的含量差异有统计学意义（P <0.05），治疗后第14天其血清中vWF的含量差异有统计学意义（P <0.05），见表3。

表3 两组在各个时期血清中vWF的含量

3 讨论

该研究从内皮损伤方面入手，提示丁苯酞有一定的保护内皮损伤的作用来实现起脑保护作用。通过实验可以观察到急性脑梗死患者在应用丁苯酞后两周其BI值较对照组升高而NIHSS评分则明显下降，提示丁苯酞的治疗疗程至少为2周。通过血中vWF的含量的测定，提示在应用丁苯酞7 d时其保护内皮的作用较对照组明显。因此本实验可以说明，在急性脑梗死的治疗中，丁苯酞通过保护血管内皮起作用，其应用时间不小于2周。

急性脑梗死作为常见的脑血管病之一，其致死率及致残率极高，可严重威胁患者的健康和生命。在发生缺血性卒中时，其缺血一再灌注损伤不可避免，因此在脑梗死的治疗中其缺血级联反应的每个环节都是作为神经保护治疗的靶点[1]。急性脑梗死目前最有效的治疗方法是早期在溶栓时间窗内行溶栓治疗使阻塞血管再通恢复神经功能，而对于失去溶栓治疗机会的患者，其神经保护的治疗显得尤为重要，特别是缺血半暗带的保护。丁苯酞是我国自行研制的一类新药，其结构为消旋正丁基苯酞与天然的芹菜甲素相同。研究表明丁苯酞具有独特、显著的抗缺血性脑损伤作用，是国际上首个作用于缺血性脑卒中多个靶点、 多个环节的创新药物[2]。其机制包括：提高脑血管内皮细胞的一氧化氮和前列环素水平、抑制兴奋性氨基酸谷氨酸的释放、降低细胞内钙离子的浓度、增加缺血区脑血流量、改善全脑缺血后脑能量代谢、缩小局灶性脑缺血后脑梗塞的面积、减轻神经功能损伤的程度、减轻脑水肿、恢复血脑屏障等作用[3-6]。

vWF是一种存在于血管内皮细胞和血小板a颗粒上的一种分子较大的具有黏附功能的糖蛋白，是目前公认的血管内皮细胞标记物，仅在成熟的内皮细胞上存在，可以反映血管内皮细胞的功能状态。该研究提示丁苯酞可以降低急性脑梗死患者血中vWF的含量，vWF主要在血管内皮细胞和巨核细胞内合成，当在正常的血液循环中，vWF是不具有活性的。只有在血管壁特别是内皮损伤时血管内皮下的胶原暴露，可以使vWF的结构发生改变，此时结构改变的vWF具有结合血小板的功能，促进血小板聚集从而促进血栓的形成而引发脑梗死。当血管内皮细胞受损时，vWF的合成增加并且机构发生变化并大量释放入血，因此vWF可作为血管内皮损伤的标志[7]。其具体过程为vWF与受损血管的内皮下成分结合，发生构型改变后vWF获得与血小板GPⅠb结合的能力，引起血小板细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子浓度升高，使GPⅡbⅢa的构型改变 ，导致血小板粘附血栓形成[8]。因此vWF在血小板聚集的网络联级反应中起重要作用。另外vWF可与纤维蛋白原在促进血小板聚集方面有明显的协同作用[9]，从而加重缺血性脑损伤[10]。我们的研究提示，急性脑梗死患者在应用丁苯酞治疗后可明显的改善预后，我们从内皮损伤的角度来观察丁苯酞的作用效果，在应用丁苯酞后患者血中vWF明显下降，提示丁苯酞存在保护损伤内皮的作用。

该研究提示丁苯酞可以降低vWF，而起内皮保护作用。其具体的生化过程需进一步研究。通过该研究可以得出丁苯酞通过保护内皮功能有效的治疗脑梗死。

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（收稿日期：2014-10-05）endprint