甲氨蝶呤联合米非司酮不同方案治疗异位妊娠的疗效探讨

侯爱贞

[摘要] 目的 分析甲氨蝶呤联合米非司酮不同方案治疗异位妊娠的临床效果及安全性。方法 随机选取该院自2012年12月—2014年12月收治的80例异位妊娠患者作为研究对象，随机将其分为A、B两组，每组40例。A组患者接受甲氨蝶呤持续肌注联合米非司酮治疗。B组接受单次肌注甲氨蝶呤联合米非司酮方案治疗，比较两组患者的临床治疗效果及不良反应发生率。结果 A组患者治疗有效率为97.50%，与B组对比差异无统计学意义（P>0.05），A组患者治疗时间为（15.86±6.58）d，同样与B组差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者胃肠道反应整体发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）；但A组患者血细胞计数下降20例，占50.00%，明显高于B组，组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在异位妊娠患者的治疗中，采用甲氨蝶呤单次肌注联合米非司酮口服治疗，药物安全性高，疗效确切，患者不良反应发生率相对较低，有较高的临床应用价值，值得推广。

[关键词] 异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；疗效；不良反应

[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）06（c）-0108-02

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect and safety of mifepristone combined with methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy by different methods. Methods 80 cases of patients with ectopic pregnancy admitted in the hospital from December 2012 to December 2014 were selected as the research objects which were randomly divided into A， B two groups with 40 cases in each group. Patients in group A received the treatment of continuous injection of methotrexate intramuscular combined with mifepristone. Group B received the treatment of one-time injection of intramuscular methotrexate combined with mifepristone. The clinical therapeutic effect and the occurrence rate of adverse reaction of two groups were compared. Results The effective therapeutic rate of group A was 97.50%. Compared with group B， the difference was not significant （P > 0.05）. The treatment time of group A was （15.86±6.58） d which was also of no significance compared with group B （P > 0.05）； The contrast difference of the overall occurrence rates of gastrointestinal reaction of the two groups was of no significant （P > 0.05）； However， there were 20 cases in group A whose count of blood cells decreased， accounting for 50%， obviously higher than that of B group and the difference was statistically significant between the groups （P < 0.05）. Conclusion The treatment of one-time intramuscular injection of methotrexate combined with oral administration of mifepristone for patients with ectopic pregnancy is of high safety， efficacy and the rate of adverse reactions is relatively lower. Theres higher clinical application value. Its worthy of promotion.

[Key words] Ectopic pregnancy； Methotrexate； Mifepristone； Efficacy； Adverse reaction

异位妊娠是育龄期妇女常见疾病之一，据着床部位的不同，可将其分为宫颈妊娠、输卵管妊娠、腹腔妊娠几种，是导致腹腔内出血的主要原因，同时也是造成育龄期妇女死亡的主要因素[1]。目前，大量研究报道证实，异位妊娠的发病率呈明显逐年上升趋势，对异位妊娠患者的治疗目前已成为临床领域研究的重点课题。为充分保留患者的生育功能，减轻手术给患者带来的损伤及痛苦，一般提倡对异位妊娠患者采取保守治疗方式[2]。基于此，为分析甲氨蝶呤不同方案联合米非司酮保守治疗异位妊娠的临床效果，该院对2012年12月-2014年12月收治的80例患者展开了对照研究，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院自2012年12月—2014年12月收治的80例异位妊娠患者作为研究对象，患者均有停经史，伴轻微腹痛或阴道流血等症状，且阴道B超检查证实子宫内无孕囊，附件区可见大小不均包块，符合异位妊娠的诊断标准[3]，且无甲氨蝶呤、米非司酮禁忌证，未合并输卵管妊娠破裂或流产，无明显腹腔内出血表现，且患者及家属均同意接受药物保守治疗，血细胞计数及肝肾功能正常。随机将其分为A、B两组，每组40例。A组患者年龄19～38岁，平均年龄（24.6±1.2）岁；初孕5例，既往妊娠55例。B组患者年龄20～37岁，平均年龄（25.1±1.1）岁；其中初孕6例，既往妊娠54例。

1.2 方法

A组患者接受甲氨蝶呤持续肌注及米非司酮联合治疗。肌注甲氨蝶呤，0.4 mg/kg·d，口服米非司酮，25 mg/次，2次/d，坚持服用3 d。B组接受甲氨蝶呤单次肌注联合米非司酮方案治疗。方法：单次肌注，1 mg/kg，口服米非司酮，25 mg/次，2次/d，持续服用3 d。每间隔3 d后复查两组患者血清β-HCG变化情况，若用药1周后，患者血清β-HCG下降幅度低于15%，则单次肌注甲氨蝶呤，1 mg/kg，口服米非司酮，25 mg/次，2次/d，连用3 d。

1.3 观察指标

观察两组患者临床症状的变化情况，定期复查患者血β-HCG的变化情况，统计两组患者的治疗有效率与治疗时间，记录两组患者胃肠道不良反应的发生情况及程度，分为0～Ⅳ度，记录两组患者血细胞计数下降情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件处理该研究数据，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，计数资料采用构成比（%）表示，进行χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗一般情况对比

治疗前，两组患者血清β-HCG对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，A组患者β-HCG降低至（195.35±144.07）U/L，明显低于B组（P<0.05），但A组患者治疗时间为（15.86±6.58）d，与B组差异无统计学意义（P>0.05），如表1。

2.2 两组患者术后并发症发生率对比

两组患者胃肠道反应整体发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）；但A组患者血细胞计数下降20例，占50.00%，明显高于B组，组间对比差异有统计学意义（P<0.05），如表2。

2.3 两组患者治疗有效率对比

A组患者治疗有效率为97.50%（39/40），B组患者治疗有效率为95.00%（38/40），两组患者治疗有效率对比差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

甲氨蝶呤是化疗药物中的一种，对滋养细胞有较高的敏感度，主要通过与二氢叶酸还原酶相结合，阻止四氢叶酸合成，干扰DNA合成，进而达到抑制滋养细胞增生，破坏绒毛组织，促进胚胎坏死、脱落的目的[4]。而米非司酮则为孕酮拮抗剂中的一种，主要通过在分子水平与孕酮进行竞争，结合受体，达到抑制孕酮活性的目的，使得绒毛变性，促进前列腺素释放，促进黄体溶解萎缩，使得依赖黄体发育的胚胎坏死，达到终止妊娠的作用[5]。

大量研究学者均证实，在异位妊娠患者的临床治疗中，甲氨蝶呤与米非司酮，用药剂量小，操作简单，疗效显著，可避免手术创伤，且可最大限度保留患者输卵管功能，患者治疗恢复时间短，可充分保留患者的生育功能，属于异位妊娠保守治疗的最佳方案[6]。但也有研究者表示，采用甲氨蝶呤治疗，大部分患者均存在不同程度的药物不良反应，最为常见的主要包括恶心、呕吐、食欲不振、消化道黏膜溃疡、腹胀、腹痛、腹泻等胃肠道反应，对患者的生活质量可能产生一定的负面影响[7-8]。且甲氨蝶呤在不同患者体内的吸收程度同样存在一定的差异，部分患者在接受甲氨蝶呤治疗时，若血药浓度过高，且持续治疗时间过长，均可能诱发药物不良反应[9]。且大量研究文献证实，使用甲氨喋冷高浓度治疗维持时间越长，其毒性也越强，患者不良反应发生率亦越高。

在该组研究中，采用持续肌注甲氨蝶呤方案的A组患者胃肠道反应发生率稍高于单次肌注的B组患者，但对比差异无统计学意义（P>0.05），但A组20例患者血细胞水平下降，占50.00%，明显高于B组患者，组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。早期有相关研究者对持续肌注甲氨蝶呤与单次注射甲氨蝶呤在异位妊娠患者中进行研究，结果提示，持续肌注甲氨蝶呤的观察组不良反应发生率高达59.4%[10]，与该组结果类似，进一步证实采取甲氨蝶呤治疗持续肌注治疗，其不良反应发生率明显高于单次肌注甲氨蝶呤，提示单次肌注甲氨蝶呤治疗异位妊娠患者安全性较高。且采用两种不同的方式治疗患者治疗有效率对比差异无统计学意义（P>0.05），提示单次肌注甲氨蝶呤即可达到持续肌注的药效。因此，为遵循药物使用安全性的原则，提高治疗的安全性，建议在异位妊娠患者的治疗中，以采用单次肌注甲氨蝶呤联合米非司酮方案治疗。

综上，在异位妊娠患者的治疗中，采用甲氨蝶呤单次肌注联合米非司酮口服治疗，药物安全性高，疗效确切，患者不良反应发生率相对较低，有较高的临床应用价值，值得推广。

[参考文献]

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[2] 裴海英，张大微，吴钦兰，等.甲氨蝶呤联合宫外孕Ⅱ号方与米非司酮治疗异位妊娠的随机对照试验[J].中国循证医学杂志，2012，12（2）：168-172.

[3] 何静，杨洋，李华丽，等.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床观察[J].实用妇产科杂志，2012，28（12）：1042-1044.

[4] 苗慧，陈佳权.甲氨蝶呤及米非司酮在保守治疗异位妊娠效果分析[J].中国医药导刊，2012，14（1）：60，31.

[5] 葛翠华，陆启如，郭袁梅，等.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床疗效及安全性研究[J].中国妇幼保健，2012，27（31）：4949-4950.

[6] 王玉凤.甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗异位妊娠临床分析[J].实用药物与临床，2012，15（11）：731-733.

[7] 唐晓容.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床观察[J].中国计划生育学杂志，2014，22（8）：552-554.

[8] 蒋秋丽，陈钢.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗与腹腔镜手术治疗异位妊娠的疗效比较[J].中国基层医药，2012，19（12）：1781-1782.

[9] 文梢球.氨甲喋呤与米非司酮配伍中药治疗异位妊娠60例临床分析[J].广西医学，2012，34（7）：958-959.

[10] 姜鸿雁，邱爽.中药辅助MTX联合米非司酮保守治疗异位妊娠的疗效观察[J].中国医药导报，2012，9（17）：137-138.

（收稿日期：2015-03-28）endprint