MicroRNA—486—5p在头颈部常见恶性肿瘤中的研究进展

张晨?王斌全

[摘要]甲状腺癌、鼻咽癌及喉癌是头颈部常见恶性肿瘤，随着对其研究的深入，人们对其发生发展越来越了解。MicroRNA-486-5p自其发现以来，对于其在癌症发生发展中所起到的作用已经被越来越多的人重视，随着近些年来理论水平不断进步以及依赖仪器的不断更新换代，人们对于miR-486-5p的理解也进入了新的阶段。该文将综述在头颈部常见恶性肿瘤中miR-486-5p的研究现状以及未来展望。

[关键词]甲状腺癌；鼻咽癌；喉鳞状细胞癌；microRNA-486-5p

[中图分类号]R59 [文献标识码]A [文章编号]1674-0742（2015）04（b）-0197-02

The Research Progress of Common Malignant Tumors for MicroRNA-486-5p in the Head and Neck

ZHANG Chen1 WANG Binquan2

1.Department of Otorhinolaryngology， Head and Neck Surgery， The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan， Shanxi Province， 030001 China；2.The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan， Shanxi Province， 030001 China

[Abstract] Thyroid cancer， nasopharyngeal and laryngeal cancer are common cancers of head and neck， with the depth of its research， people are learning more and more about its occurrence and development. MicroRNA-486-5p since its discovery， there has been more and more people pay attention to the role played by its occurrence and development in cancer， as in recent years， with the advances in theoretical level and relies constantly upgrading equipment， people for miR-486-5p understanding has entered a new stage. This article provides an overview of common research status in head and neck cancer in miR-486-5p and future prospects.

[Key words] Thyroid Cancer； Nasopharyngeal； squamous Carcinoma of larynx； microRNA-486-5p

进入21世纪，恶性肿瘤死亡率呈逐年上升的趋势，仍然是影响人类生命健康的重要疾病，中国由于人口的逐渐老龄化，以及吸烟 、感染等问题的存在，肿瘤防治所面临的形势极为严峻[1]。随着分子生物学的发展，人们对肿瘤的认识也在不断加深，Hanahan等将肿瘤的发生发展归结为几个步骤，即阻止细胞增值的信号失灵、促进细胞分化的信号失灵、细胞获得持续增值能力、凋亡机制失衡、具备了侵袭能力及可诱导血管生成[2]。伴随着人类基因组学以及肿瘤相关分子生物学的不断深入，肿瘤的早期筛查与诊断，基因芯片与靶药物的使用等都将有可能在临床上实现。

1 MicroRNA概述

MicroRNAs是一组非编码小RNA，其长度为20～22 nt，并且在不同物种中高度保守，在细胞分化、增值、凋亡等多方面有着重要的作用。近些年对microRNA 的研究日益升温，伴随着技术水平的不断提高，对microRNA表达谱进行分析，不仅可使人们能区分正常组织与肿瘤组织，还可以明确细胞分化程度以及，从而为患者制定更加合理的治疗方案。现阶段研究重点在寻找microRNA作用靶点，以及相关信号传导通路，发现它的作用机制，致力于研究其与肿瘤的关系，形成基于microRNA的诊断、疾病分型、治疗、预后指导、药效监测等体系[3]

MicroRNA-486-5p发现于2005年[4]，应用软件预测其靶基因发现16个与促进癌症发生发展相关，包括：PLAGL2、ARID4B、AFF3、SFRS3、OLFM4、EphA3、Sp5、PIK3R1、PIM1、Clorf21、SMOC1、CXCR5、Gab2、BZW1、SFRS1与SFR；9个与细胞骨架相关，包括：SLC10A7、COL6A6、TWF1、CLDN10、ARHGAP5、CIT、RICH2、MKL1与MYLK2[5]。对于其认识目前还不甚清楚，在不同肿瘤中所起的作用甚至是相反的，例如：Yu等人发现肺腺癌组织中以及病人的血清中miR-486-5p是下调的[6]。Shen等人发现miR-486-5p在非小细胞肺癌组织中急病人血清中表达明显降低 [7]。Mees ST等发现在胰腺导管腺癌中miR-486-5p表达升高[8]。

2 MicroRNA-486-5p与甲状腺癌

甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤，也是头颈部最常见的恶性肿瘤，占全部恶性肿瘤发病总数的1.67%[9]，内分泌系统恶性肿瘤的91.5%[10]，那行发病率高于男性，并且随着年龄增大发病率也增大，已经成为威胁人类生命健康的常见疾病。甲状腺癌状腺癌通常分为四种类型：甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状腺癌、甲状腺未分化癌和甲状腺髓样癌，其中甲状腺乳头状癌为主要类型，占甲状腺癌的79%～94%。针吸细胞学检查简便易行，诊断准确率高达80%以上，是早期筛查和诊断的金标准，但受操作者技术水平、肿瘤大小和患者配合程度的影响的，仍然会出现20%～30%的不确定者[11]。目前手术治疗仍是治疗甲状腺癌的首选方法，但手术风险及复发概率较高，因此通过对甲状腺癌病因及发生发展机制的研究，对于提高其诊断率、指导治疗及改善预后具有重要的临床意义。

近年来的研究表明，多种microRNA参与了癌细胞重要的生物程序的调控，间接起着促癌基因和抑癌基因的功能，在肿瘤的发生和发展中起了至关重要的作用。2011年利用基因芯片技术，在甲状腺乳头状癌中筛选出38个表达水平上调的microRNAs以及 26个表达水平下调的microRNAs，并进行了实时荧光定量PCR验证，其中miR-486-5p下调大于2倍[12]，在其他类型的甲状腺癌中miR-486-5P鲜有报道，即便是在甲状腺乳头状癌中，对于其作用机制也是尚未有报道。

3 MicroRNA-486-5p与鼻咽癌

鼻咽癌是中国南方和东南亚地区最常见的恶性肿瘤之一[13]，占头颈部肿瘤发病率首位。目前认为其病因与遗传因素、EB病毒因素以及环境因素等密切相关。鼻咽癌原发部位隐蔽，不易观察，且与鼻腔、鼻窦和颅内相毗邻，所以临床症状出现较晚而且各异，且鼻咽癌是头颈肿瘤中转移率最高的，发现时很多已是晚期，因此，早期诊断对鼻咽癌的疗效至关重要。鼻咽癌大多属于低分化鳞癌，对放射治疗敏感，因此，放射治疗为首选方案，其次为化疗或手术治疗。

曾希 [14]等使用TLDA检测鼻咽癌患者与非癌人群血清miRNA表达谱，检测到miR-486-3p在鼻咽癌患者的血清中表达升高，但是关于其作用机制等却鲜有报道。miR-486-3p与miR-486-5p虽为同一前体茎环结构的3'和5'序列加工而来，具有一定的同源性，但二者之间又无明确相关性，故miR-486-5p在鼻咽癌中的表达情况及功能尚未有报道。

4 MicroRNA-486-5p与喉癌

喉癌是头颈部肿瘤中常见的恶性肿瘤，在呼吸道肿瘤中发病率居第2位，病理类型以鳞状细胞癌为主，约占95% ，其发病率每年增加约25%。目前喉癌的治疗方法主要是科手术治疗，虽然人们一直致力于对喉癌早诊断、早治疗，并在切除癌肿的前提下尽可能保留或重建喉功能，但是患者术后仍有不同程度发音障碍和吞咽困难。因此，迫切需要我们从新的角度认识喉癌的发病机理、复发及转移规律，从而为有效治疗喉癌奠定基础。

对于喉癌中miRNA-486-5p的研究目前还不深入。王萍[15]等人在2013年应用微阵列芯片分析喉鳞状细胞癌miRNA与正常黏膜表达差异，共筛选出47个喉癌相关的差异表达miRNAs基因，其中24个表达下调，在这24个表达下调的miRNAs中，miR-486-5p较正常黏膜表达水平下调5倍以上。2013年张思毅[16]等人采用基因芯片技术，获得了喉癌及其正常癌旁黏膜组织中miRNA的全基因表达谱，进一步应用SAM软件找到了与喉癌相关的差异具有统计学意义125个特征性miRNA，其中miRNA-486表达明显下调。也就是说，在喉鳞状细胞癌中miR-486有可能发挥着肿瘤抑制作用，但目前对其在喉鳞状细胞癌中的表达及功能研究并不深入。

5 总结与展望

MicroRNA-486-5p在多种肿瘤组织中扮演者不同类型的角色，虽然目前在头颈部恶性肿瘤中的研究水平尚浅，但现有的研究成果中其表达均有不同程度上的下调，可见其在头颈部恶性肿瘤中可能扮演者抑癌基因的作用，随着对其研究的深入，其在肿瘤发生发展中所起到的作用将被人们发现，而miR-486-5p也将在癌症的诊断、分期和靶向治疗方面发挥重要的作用。

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（收稿日期：2015-01-11）