MTA1基因与肿瘤转移相关性的研究进展

[摘要]肿瘤从原发灶向周围邻近组织转移扩散是肿瘤致死的重要原因之一。研究胃癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、乳腺癌等肿瘤的转移与MTA1基因的关系时发现，所有研究标本中，发生转移的肿瘤组织中MTA1基因的表达率明显高于无转移肿瘤组织。说明MTA1基因和肿瘤的侵袭与转移密切相关，且它的过表达水平与肿瘤侵袭深度与转移程度呈正相关。对肿瘤转移相关性的研究是当今医疗卫生领域的重大课题，该文对近年来发现的相关基因MTA1的研究进展进行综述。

[作者简介]涂英华(1979.3-),女,广西人,硕士,主治医师,研究方向：肿瘤。

Research Progress of Correlation Between MTA1 Gene and Tumor Metastasis

TU Yinghua

Department of Medical Oncology (First Ward of Department of Oncology), Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning, Guangxi, 530011 China

[Abstract] One of the important reasons of tumor death is the metastasizing and spreading of tumor from primary tumor to adjacent tissue. During research of relationship between gastric cancer, liver cancer, bladder cancer, esophageal cancer, breast cancer, other tumor metastasis and MTA1 gene, it is found that among all the samples studied, the incidence rate of tumor tissue expression of MTA1 metastasis was significantly higher than that of non-metastatic tumor tissue, which means that MTA1 gene is closely related with tumor invasion and metastasis, and its over-expression was positively correlated with depth of tumor invasion and metastasis. Research of correlation of tumor metastasis is a major issue in today's health care field, so this study reviews the research progress associated with MTA1 genes in recent years.

[Key words] MTA1 gene; Tumor metastasis; Correlation

MTA1(metastasis-associated gene 1)即转移相关基因1，是最近发现并分离出的一类重要参与肿瘤转移相关基因，它能够指导合成组蛋白去乙酰基酶，抑制肿瘤抑制基因的转录，并通过调节细胞凋亡、细胞骨架、雄激素通路等途径促进肿瘤的侵袭与进一步转移 ［1］。MTA1基因将成为今后肿瘤诊断与评价预后的一个新手段，现就MTA1的表达与肿瘤转移相关性的研究作如下综述。

1　MTA1基因

MTA1基因于1990年Pencil等在研究鼠乳腺癌时发现，后研究得出它与乳腺癌的转移有关。1994年，Toh等进一步研究该基因，命名该基因为MAT1，并测出了该基因的核苷酸序列和编码蛋白质的氨基酸序列。

2　MTA1基因与肿瘤

2.1　MTA1基因与胃癌

胃癌在我国发病率极高，临床治疗上常因为肿瘤转移而失败。吴穷等 ［2］在研究胃癌时应用半定量RT-PCR技术，首先确定了总RNA模板量和最适的RT-PCR循环数，然后分别测定了37例胃癌组织样本MTA1基因mRNA在癌变组织与癌变周围正常组织中mRNA的表达水平。37例胃癌组织样本中，MTA1基因mRNA过度表达样本有14例，占总样本的37.8%。这些病例淋巴结转移率高、胃癌浸润层次深，与剩余病例组比较差异有统计学意义。该研究显示，肿瘤的转移和浸侵袭能力与MTA1基因的过度表达相关。基因过度表达，肿瘤的转移概率大大增加。

2.2　MTA1基因与肝癌

肝癌组织中有转移潜能的细胞恶性增殖后会形成子灶，子灶具有极强的浸润和转移能力的细胞，具有很高的转移风险。林川等 ［3］用Northern杂交技术研究肝癌时，检测了肝脏癌变组织及癌变周围组织MTA1基因mRNA表达情况。

2.3　MTA1基因与膀胱癌

汪盛等 ［4］研究MTA1基因时，通过RT-PCR技术测定了34例膀胱癌标本中MTA1基因mRNA表达的相对水平。实验分为两组，一组检测膀胱癌癌变部位，另一组检测癌变周围组织基因表达情况。研究结果发现，MTA1基因mRNA在膀胱癌标本和癌旁正常黏膜标本中均呈现不同程度的表达，其中有38.3%的标本MTA1基因过度表达。研究时还发现，34例膀胱癌标本中有8例出现淋巴结转移，而其中5例MTA1基因过度表达（62.5%）；而分析其余26例膀胱癌标本，发现只有7例过度表达，表达率大大降低。由此表明，膀胱癌的转移能力与MTA1基因mRNA的表达可能呈正相关。

2.4　MTA1基因与食管癌

王俊平等利用免疫组化SP法研究MTA1基因，他们测定的组织有48例食管癌组织及其癌旁正常组织。对比食管癌癌变组织和癌变周围正常组织，发现前者MTA1基因的表达率显著高于后者。部分食管癌组织还出现了淋巴结转移，且其MTA1表达率明显高于未转移组织。

Toh等人研究MTA1基因时用到RT-PCR技术，他们以47例外科切除的食管鳞状细胞癌组织为材料，检测了其中基因MTA1表达水平。结果显示，有16例食管癌患者的癌组织MTA1基因mRNA表达过度，占总标本的34.0%。过度表达MTA1基因mRNA的16例患者中，更有12例患者癌细胞已浸润至外膜甚至邻近组织；而无过度表达的其余31例食管癌患者只有13例发生了浸润，且在基层以内。所以，MTA1基因可能增加了食管癌肿瘤向外浸润和淋巴结转移的几率，大大增加癌变组织继续恶性增殖的可能性。

2.5　MTA1基因与乳腺癌

Pencil等最开始用Northern杂交技术研究MTA1基因，他们分别测定了该基因在人和鼠乳腺癌中的表达情况。他们发现，鼠乳腺癌中未转移株和转移细胞株中基因的表达率竟有着4倍差距；在人类组别中，这一数据同样达到惊人的4倍。在人非转移细胞株，浸润细胞株和转移细胞株中MTA1基因的表达水平之比为1:2:4。这表明鼠和人类肿瘤的浸润和转移与MTA1基因表达水平有关。

2.6　MTA1基因与前列腺癌

与其他癌变组织几乎一样，前列腺癌变组织中MTA1基因也会选择性地过表达。Hofer等利用300例前列腺样本，1940个组织块分析前列腺DNA微阵列，运用免疫组化法检测MTA1蛋白的表达水平。观察发现，转移癌MTA1基因的阳性表达率为83%，明显高于平均水平而良性组织和局限性前列腺癌的阳性率分别仅为25%和63%。

2.7　MTA1基因与喉癌

王会河 ［6］等通过半定量RT-PCR技术研究了肺癌中MTA1基因的表达。结果表明，喉癌原发灶中MTA1基因在的表达率高达43.2%，证实了文献所述。30例患者中有8例转移者无一例外都呈现出高表达（100%），而无转移者高表达率仅为22.7%（5/ 22），说明MTA1基因高表达对喉癌的转移可能有促进作用。

2.8　MTA1基因与骨肉瘤

李新志等 ［7］做了相关研究。他们的研究材料是高低转移的骨肉瘤细胞株，通过RT-PCR技术检测两组细胞株中基因表达存在的差异。结果表明，对比高低转移组，前者MTA1基因的表达率明显高于后者，初步证实了MTA1基因有一定的促进转移作用。制作能完全表达MTA1基因的质粒，将其转移、插入到低转移或未转移细胞株中培养，经多次分散培养后，筛选出了高转移的细胞株，进一步证明了MTA1基因的促转移作用。

2.9　MTA1基因与肺癌

A Saki H等人 ［8］研究了MTA1基因mRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）标本中的表达情况，表明Ⅱ～Ⅳ期的NSCLC MTA1基因mRNA表达水平（3.464±3.673）明显高于Ⅰ期NSCLC（1.613± 2.432，P=0.015），T4 NSCLC（4.376±4.168）又明显高于T2 NSCLC (2.047±1.898，P=0.269)及T1 NSCLC（1.965±2.147，P=0.351），发生淋巴结转移的NSCLC (4.241±3.757)明显高于未转移的(P= 0.0168)。因此，NSCLC的侵袭与转移和MTA1基因mRNA的表达密切相关。

2.10　MA1基因与口腔鳞癌

口腔中的恶性肿瘤以口腔鳞癌（OSCC）最为常见，多个基因的异常表达都可能导致OSCC的发生。王永霞等 ［9］探讨了MTA1 mRNA的表达与口腔鳞癌发生与转移的潜在联系。他们采用了免疫组织化学法研究MTA1基因，检测了相关标本中基因的表达水平。他们用到的标本包括20例正常口腔黏膜标本、15例口腔黏膜白斑标本和45例口腔鳞癌组织标本。结果表明，口腔黏膜白斑比正常口腔黏膜中MTA1基因的表达率要高（P﹤0.01），而三者中表达率最高的当属口腔鳞癌标本，且比其余二者高出不少。

3　结语

恶性肿瘤患者多死于肿瘤的转移，是威胁人类生命健康的一大杀手。肿瘤的侵袭与转移成为治愈肿瘤患者的最大障碍，研究肿瘤的转移具有至关重要的作用，也是当今医疗卫生事业的重大课题之一。肿瘤转移的研究越来越受到关注，随着分子生物学的广泛应用，其也不断有重大突破。MTA1基因是近年来发现的与肿瘤转移相关基因，虽然其确切作用机制目前还不完全清楚 ［10］，但已有许多资料与研究表明MTA1基因的表达与多种肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关。相信在不久的将来，随着研究进一步深入，我们将一步步揭开MTA1基因的完整作用机制。届时，MTA1基因有望成为肿瘤诊断与治疗重要参考指标，在临床上得到广泛应用。