重组人酸性成纤维细胞生长因子（rh-aFGF）在激光治疗创面修复的效果评价

邝靖，葛畅 ，李惠莲

1.山东大学附属济南市中心医院 整形外科，山东济南 250013；2.山东大学附属济南市中心医院肛肠科，山东济南 250013

创面愈合的过程主要包括成纤维细胞增殖分化、细胞外基质纤维化、新生血管形成、表皮细胞增生覆盖创面等几个方面[1]。对2013年11月—2014年11月在该院接受激光治疗的患者应用rh-aFGF 在创面修复治疗中的临床效果进行评价，并对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2013年11月—2014年11月间该院收治的激光治疗患者，随机抽取82 例作为研究对象，依入院时间顺序分成治疗组与对照组，每组41 例，对照组发病至接受激光治疗的时间间隔为1～19年，平均（4.3±0.8）年；包括男性15 例，女性26例；年龄18～46 岁，平均（24.6±1.7）岁；治疗组发病至接受激光手术治疗的时间间隔为1～17年，平均（4.2±0.9）年；包括男性14例，女性27 例；年龄19～47 岁，平均（24.4±1.8）岁。治疗组与对照组患者年龄性别及发病至手术治疗时间间隔等观察指标比较差异无统计学意义（P>0.05），可以进行比较分析。

1.2 方法

对照组：激光治疗后在创面涂抹百多邦与红霉素软膏，每天早晚各一次；治疗组：激光治疗后在创面喷洒重组人酸性成纤维细胞生长因子 （rh-aFGF），3～4 喷/cm2，6～8 次/d。均计划治疗7～14 d[2]。

1.3 治疗效果评价方法

无效：创面没有愈合，皮肤功能和外观存在明显异常；有效：创面基本愈合，皮肤功能与外观和用药前比较已经有显著改善；临床治愈：创面达到完全愈合状态，皮肤功能和外观完全恢复正常状态[3]。

1.4 观察指标

选择创面愈合时间、皮肤外观复常时间、修复治疗总时间、修复治疗期间出现不良反应发生率、激光治疗创面修复治疗效果等作为观察指标。所有患者随访时间为治疗后3 周，激光治疗后第1 天评价激光并发症红斑、水肿、渗出、疼痛。1 周观察创面感染发生情况。红斑评分：1 分红斑消退，2 分轻度红斑；3 分红斑较为明显。水肿评分：1 分无水肿发生；2 分轻度水肿，患者有肿胀感；2 分重度水肿，皮肤发亮，肿胀感较为明显。渗出评分：1 分渗出消失，2 分轻微渗出，3 分渗出明显。疼痛灼烧评分：1 分无感觉；2 分轻微感觉；3 分感觉明显有疼痛感。

1.5 统计方法

研究中统计数据均采取SPSS 18.0 统计学软件进行处理，计数资料进行χ2检验，计量资料用均属加减标准差形式(±s)表示，并进行t 检验。P<0.05 时，为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 创面愈合时间、创面皮肤外观复常时间、创面修复治疗计划实施总时间

对照组治疗后（8.69±2.44）d 创面完全愈合，（46.93±5.67）d创面皮肤外观恢复正常，临床创面修复治疗计划共计（13.28±3.41）d；治疗组治疗后 （5.10±1.67）d 创面完全愈合，（35.48±4.26）d 创面皮肤外观恢复正常，临床创面修复治疗计划共计（10.32±3.65）d。治疗组患者创面愈合、外观复常、修复治疗时间均较对照组发生明显缩短 （t1=13.6749,P1=0.039,t2=12.8863,P2=0.041,t3=14.3527,

P3=0.034）。

2.2 激光治疗创面修复治疗效果

对照组中11 例符合临床治愈标准，符合有效标准者18 例，12 例无效，创面修复治疗总有效率70.7%；治疗组应用rh-aFGF治疗后，16 例符合临床治愈标准，符合有效标准者22 例，3 例无效，创面修复总效率为92.7%。治疗组创面修复总有效率较对照组发生显著升高（χ2=6.64，P<0.05）。

2.3 激光治疗并发症评分

表1 两组激光术后并发症评分评分（±s，%）

组别水肿渗出红斑 疼痛灼烧治疗组(n=22)对照组(n=22）tP 1.7±0.5 2.3±0.5 3.504 0.001 1.2±0.3 1.9±0.4 3.058 0.004 1.7±0.2 2.6±0.6 3.721 0.000 1.3±0.7 2.5±0.6 3.844 0.000

2.4 创面修复治疗期间出现不良反应的人数

对照组患者治疗期间有8 例出现感染不良反应，比例36.0%；治疗组患者治疗期间有2 例出现感染不良反应，比例9.0%。治疗组感染不良反应发生率较对照组明显降低（χ2=5.16，P<0.05）。

3 讨论

皮肤创伤后，释放大量的生长因子、细胞因子和低分子量复合物，迅即启动机体的修复机制。生长因子为能够调节细胞生长和分化过程，对组织愈合产生促进作用的一种多肽或蛋白质类物质，体内多由非腺体细胞以旁分泌或自分泌方式产生，浓度极低[4]。外源性重组人表皮生长因子衍生物为通过基因重组技术制备获得的外源性人类表皮生长因子，该类物质的化学结构、生物学活性同人体内源性表皮生长因子(EGF)的高度能够保持一致[2]。成纤维细胞生长因子(FGF) 是体内分布极为广泛的生长因子之一，主要分酸性aFGF 和碱性bFGF 两大类。aFGF 通过与特异性受体结合，诱导创面及边缘细胞分裂增殖和新生血管的生成，促进皮肤和黏膜创面愈合，快速高效修复创伤；据文献报道，aFGF能主动与伤口附近细胞膜上的特异性受体相结合，诱导创口附近的组织细胞如血管平滑肌、成纤维细胞、肌纤维母细胞分裂、增殖，加速胶原纤维的合成，促进皮肤和黏膜创面愈合并减少瘢痕收缩和皮肤的畸形增生；药动学研究发现，rh-aFGF 可通过破损皮肤进入血循环，进而分布在皮肤(包括远处皮肤)，且含量较高，说明其对皮肤有较大亲和力。另外临床上由于局部组织炎症反应使创面这一微环境呈酸性，而aFGF 的等电点是510～610，适宜使用于酸性环境(PH4～6)[5]，因此在此酸性环境中aFGF 稳定性好，对真皮、血管内皮、神经细胞、成骨细胞、软骨细胞的修复作用更强。其促愈合作用能在更短时间内发挥疗效、持续时间更长、渗透性更好、与受体亲和力更强。

激光治疗后创面红斑、水肿、渗出、感染均是常见的并发症，导致患者承担较多的心理压力，甚至可能导致医患纠纷。因此激光术后减少并发症、加快结痂脱痂尤为重要。研究结果显示，rh-aFGF的应用可明显减轻激光治疗后导致的红斑、水肿评分，减少激光所导致的皮肤发黑，并显著缩短完全愈合时间[6-9]。

该研究结果显示，应用rh-aFGF 方式治疗的治疗组患者的激光手术敞口修复总有效率达到92.7%，明显高于单纯应用百多邦与红霉素联合治疗的对照组患者的70.7%。该项观察指标组间数据差异有统计学意义（P<0.05），两组感染发生率分别为9.0%和36.0%，组间差异有统计学意义（P<0.05）。这一结果充分说明，重组人表皮生长因子在激光手术伤口修复治疗过程中所发挥的重要作用，此外该研究的其他数据还说明，该治疗方案可以加快伤口愈合，缩短临床治疗时间，在今后临床应用中可进一步推广。

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