Nanofat在面部非结构性移植中的临床观察

梁志生， 杨时昕， 张华彬， 王钦立

论 著

Nanofat在面部非结构性移植中的临床观察

梁志生， 杨时昕， 张华彬， 王钦立

目的 评价纳米脂肪移植(Nanofat Grafting)在面部非结构性移植中的临床效果。方法 自2014年9～12月，对10例自愿行脂肪移植治疗的女性患者(面颊部皮肤老化1例，眼周皮肤老化5例，额部皮肤老化2例，瘢痕2例)，常规行吸脂术获取脂肪；经离心、机械乳化过滤后留取滤过脂肪乳化液，采用27号针头行真皮深层注射，直到皮肤颜色发生黄染变化为止；注射后，按疗程定期随访、拍照及接受后续治疗。结果 本组患者中，有效9例，其中皮肤老化明显改善7例；无效1例。无严重并发症发生，随访期内效果稳定7例，再手术3例。结论 纳米脂肪移植有助于面部皮肤年轻化。

纳米脂肪； 非结构性移植； 皮肤年轻化

传统脂肪移植的目的，多用于改善因疾病、外伤或老化引起的软组织损伤后的结构改变[1-2]，常采用直径为2 mm针头注射。然而，对于皮肤较薄或敏感部位，如眼睑、嘴唇、手部等的脂肪移植，选择直径为0.7 mm吸脂针更为适合；其颗粒脂肪移植于真皮深层注射治疗时，容易出现凸凹不平、脂肪囊肿样变、脂肪颗粒中心坏死及钙化结节等并发症[3]。2013年，比利时医师Tonnard 等[4]提出了纳米脂肪(Nanofat)的概念，指将吸脂收集的脂肪颗粒进行机械乳化、细胞筛过滤后得到的一种悬浮液；并研究了Nanofat的成分及生长特性，发现在Nanofat中，虽然未观察到活的脂肪细胞，但Nanofat样本经体外培养后，发现有大量脂肪来源间充质干细胞的增殖，与常规酶消化法处理后得到的脂肪来源间充质干细胞相似；同时还发现，Nanofat移植术后6个月，皮肤质地有明显改善，且未发现有任何不良反应。自2014年9～12月，我们采用Nanofat移植后，观察了10例非结构性移植治疗的患者，效果满意。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 病例纳入与排除 自愿改善眼周细纹、额部细纹、面部细纹及鼻颧沟色衰沉着症患者10例，均为女性；年龄23～35岁。入组后签署知情同意书，排除不能按要求定期来院复诊及再次治疗的患者。

1.2 Nanofat制备方法 从患者大腿内、外侧或下腹部，用特制吸脂针(图1)进行吸脂术，术前小剂量低浓度(0.05%利多卡因+1∶100万肾上腺素)行局部肿胀麻醉；将抽吸的脂肪收集后，用生理盐水漂洗，以1000 r/min离心3 min[5-6]，再用自制设备(图2)机械乳化处理；乳化后，将混悬液用0.5 mm孔径的滤网过滤(图3)，留下的脂肪滤过液为Nanofat。

1.3 注射方法 将提取的Nanofat，用27号针头进行真皮深层注射，直到皮肤颜色发生黄染变化为止。这种变色，通常会在注射后数小时消失。具体治疗过程见图4。

2 结果

本组共10例患者。其中，眼周皮肤老化5例(眉间川字纹1例、下睑皱纹1例、眼周色素沉着症2例、鱼尾纹1例)、额部皮肤老化2例，面颊部皮肤老化1例，瘢痕治疗2例。10例患者均接受机械乳化脂肪移植注射，临床效果随着时间推移而逐渐明显，最佳效果于术后2～6个月(图5～8)。临床观察未出现感染、脂肪囊肿及肉芽肿等并发症，偶尔可见注射部位持续1.5～2.0 d的红斑期。

3 讨论

2014年，Friji[7]对Nanofat名称的准确性提出了质疑，并分析了Tonnard 等[4]用内径2.0 mm、侧孔直径1.0 mm的多孔刨状吸脂针吸脂；脂肪乳化后，以500 μm孔径过滤后收集“Nanofat”。目前，纳米技术已应用于各种科学领域，但对纳米级的定义有许多不同观点。美国政府规定，纳米为1～100 nm[8]，因此，“Nanofat”容易与纳米技术混淆。

在眼周、口周、手部等非脂肪结构性移植区域，用未处理的脂肪颗粒时，要用直径>1.0 mm或更大的移植针进行治疗。由于大颗粒脂肪不易通过口经小的移植针，因此，强行高压通过，会对脂肪细胞造成不可逆损伤，还可能导致移植区的脂肪呈不规则的堆积，而堆积的脂肪组织易发生中心性坏死，从而影响移植成活率及增加术后并发症[9]。因Nanofat中，脂肪细胞破坏消失，用于容积改善的作用有限。但临床中观察发现，Nanofat有明显的嫩肤效果；还有研究发现，脂肪移植在对放射性皮肤溃疡的治疗或注射面部瘢痕后，可显著改善皮肤弹性[10]，而Nanofat注射移植后，其促进受损皮肤修复的确切机制尚不明确；另外众所周知，在组织受损再生修复过程中，凋亡细胞释放细胞因子和吸引可分泌生长因子的巨噬细胞，在促组织再生中也发挥着重要作用[11]。因此，乳化分解的脂肪注射可能对干细胞分化及组织再生有刺激作用。通过对Nanofat样品分析发现，虽然在乳化过程中脂肪细胞被破坏，失去了正常脂肪组织结构和脂肪细胞形态，然而大量的高活性间充质干细胞仍然存在Nanofat样品中[4]，所以，在Nanofat中起作用的可能是高活性的间充质干细胞。但研究中对每克脂肪组织可提取多少具有活性的间充质干细胞，还有待进一步验证，然而机械乳化法提供的临床上可操作的脂肪来源间充质干细胞的微小乳化物，不仅克服了用细针移植的难度，还降低了涉及使用脂肪来源间充质干细胞的技术壁垒和伦理问题。临床常规情况下，分离萃取基质血管成分(stromal vascular fraction, SVF)的操作复杂，所需时间长，需昂贵设备和试剂，同时可能存在标本污染及安全性问题，使其在临床应用受到限制；采用常规酶消化法及更新后的技术，提取脂肪来源间充质干细胞，耗时更长，约90 min，且处理300～600 g脂肪，约花费400～2500美元[12]。目前，检验标准主要有3点[13]：⑴体外培养细胞可黏附于塑料培养皿表面，并可扩增成克隆集落；⑵具有多能分化性，可诱导分化成多种细胞；⑶细胞表面可表达CD105、CD73、CD90，但不表达骨髓来源干细胞的标记物。

图1 脂肪移植针 图2 脂肪制备成纳米脂肪乳化液的过程 图3 乳化液过滤 图4 Nanofat注射方法 a.下睑注射 b.上睑注射 图5 患者33岁，光老化性眼周细纹,眼周色素沉着症 图6 术后3个月,眼周细纹消失，色素沉着改善明显 图7 患者26岁，下睑色素沉着症 图8 术后2个月,下睑色素沉着改善明显
Fig 1 Needle of fat grafting. Fig 2 Processing of fat into emulsified liquid of nanofat. Fig 3 Filtration of emulsified liquid. Fig 4 Injection method of nanofat. a. the injection of nanofat at the lower eyelid. b. the injection of nanofat at the upper eyelid. Fig 5 A 33-year-old female patient with perioptic photoaging microgroove and pigmentation. Fig 6 Postview with disappeared perioptic microgroove and obviously improved pigmentation at 3 months. Fig 7 A 26-year-old female patient with pigmentation on the lower eyelid. Fig 8 Postview with obviously improved pigmentation at 2 months.

Nanofat真皮内注射并结合脂肪结构性移植，可获得比化学生物工程填充剂更好、更安全的美容效果。其中，Nanofat可层叠多个扇形在皮内水平注射，能提高皮肤的质量和改善皮肤色泽，最好效果通常在术后2～6个月；临床观察中发现，对眼周色素沉着症治疗时，有一段较长期的红斑阶段，可能是组织修复更新而引起。

目前，在面部重建年轻化美容手术的发展过程中，自体脂肪移植无论作为一项独立的技术，还是用于与软组织重塑、收紧皮肤等综合年轻化，都是填充缺损、恢复体积，而且脂肪来源间充质干细胞对组织再生抗衰老的作用，也日渐突出；其在缺血性辐照伤口愈合及促进组织修复的效果正被广大整形外科医师所重视。更有文献报道[14]，脂肪来源间充质干细胞正用于治疗乳房再造乳头的感觉恢复，这些临床效果都提示了脂肪来源间充质干细胞用于修复组织，有一种未知的再生机制。而机械乳化脂肪，为我们提供了一种简单制备脂肪来源间充质干细胞的技术，更扩大了脂肪移植的治疗范围，如眼周、口周、手部、颈部，几乎可用于全身各个部位，而且局部治疗效果确切，但全身抗衰老的效果有待进一步观察验证。

Nanofat注射相当于自体组织移植过程，是符合医疗规范的。因此，Nanofat注射可用于提高皮肤质量、改善细纹等非结构性移植的年轻化领域，有可能成为非结构性移植年轻化的标准。

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Clinical observation of nanofat in facial non-structural grafting

LIANGZhi-sheng,YANGShi-xin,ZHANGHua-bin,etal.

(DepartmentofPlasticSurgery,ShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030000,China)

Objective To assess the clinical effects of nanofat in facial non-structural grafting. Metho-ds From Sept. 2014 to Dec. 2014, 10 female cases with skin aging (1 case in cheek, 5 around eyes, 2 in forehead and 2 with scar) were performed willingly the fat grafting. Nanofat obtained from routine lipsuction was centrifugated, emulsified and filtrated, and then the emulsified liquid was injected into the deep layer of dermis by 27 gauge needle until the skin turned yellowish. The following up, taking photo and other following treatments were performed. Results Of 10 cases, 9 cases were effective, in which 7 cases with skin aging were remarkable improved, 1 case was ineffective. The clinical effects were stable on 7 cases, reoperation on 3 cases in following up period. There were few complications occurring. Conclusion Nanofat grafting is benefit for skin rejuvenation.

Nanofat； Non-structural grafting； Skin rejuvenation

030000 山西 太原，山西医科大学(梁志生，王钦立);山西医学科学院山西大医院 整形外科(杨时昕); 深圳阳光整形美容医院 整形外科(张华彬)

梁志生(1982-)，男，山西大同人，主治医师，硕士研究生.

杨时昕，030032,山西医学科学院山西大医院 整形外科，电子信箱：sxdyy1001@126.com

10.3969/j.issn.1673-7040.2015.05.009

R622

A

1673-7040(2015)05-0279-03

2015-03-10)