一贯煎治疗肝肾阴虚证的研究进展

范魏伟

(上海中医药大学附属曙光医院·肝病研究所 上海 201203)

一贯煎是临床常用方剂，清代名医魏玉璞(魏之琇)所创，出自《续名医类案》《柳州医话》，由生地黄、枸杞、沙参、麦冬、当归、川楝子组成，堪称滋阴疏肝的良方妙药，其功效是滋养肝肾，疏肝理气，主治肝肾阴虚，气郁不畅，胸胁胀痛，吐酸反胃，咽干或腿膝酸痛，足软乏力等各种病症。临床常见过食辛辣厚味，久用温燥之品，日久疾病耗损，房劳产育过多等诸因素所致之肝肾阴虚证。肝肾共居下焦，乙癸同源互生。肝藏血，宜条达，体阴而用阳;肾藏精，宜封藏，主一身之阴液。肝木得肾水之涵养则荣，失养则枯;精血同源，相互化生，肝血得肾精的滋养而不虚，肾精得肝血充养而不亏。方中重用生地，滋阴养血以补肝肾，壮水之主以滋肝木，配伍枸杞子补肝血、养肝体以和肝用;再入甘寒质润之麦冬、沙参补养肝胃之阴，使肺胃津旺，金气清肃下行，自能制木;当归养血柔肝，佐以少量川楝子，既能疏泄肝气，又能顺肝木条达之性，且制诸药滋腻碍胃之弊。

现代药理研究表明:一贯煎中药物及其组分有保肝、抑制肝纤维化，保护胃黏膜、抗溃疡，抑制炎症反应，扩张血管，促进血小板解聚，抗肿瘤，抑制免疫、变态反应，提高机体免疫等作用。

1． 肝脏疾病

1．1 肝硬化

有统计显示一贯煎治疗肝硬化肝肾阴虚证使用频次最高［1］，它不仅能减轻肝细胞变性、坏死，抑制纤维组织增生，而且能促进肝细胞再生，改善肝脏循环，降低门脉高压，调节患者的免疫调节功能，从而发挥治疗肝硬化的作用。杨红莉［2］用加味一贯煎配合西药治疗肝肾阴虚型肝硬变62 例，治疗(加味一贯煎配合西药治疗)组(32 例)总有效率为90．06%，对照(单西药治疗)组(30 例)的总有效率是76．7%，并且治疗组在改善临床症状、肝功能等方面疗效显著。林辉等［3］在一贯煎合丹参治疗慢性乙型肝炎肝纤维化中发现一贯煎合丹参组ALT 降低和Alb 升高幅度、HBV-DNA 的阴转率、肝纤维化指标的改善较其他实验组比较有明显升高。研究表明一贯煎的干预效应证实了CC14 所致大鼠慢性肝损伤证属肝肾阴虚［4］，在CC14 大鼠肝硬化成型阶段的肝实质严重受损，一贯煎发挥治疗效应，体现了肝阴虚损方证病机［5］。CC14 大鼠肝硬化的研究中发现养阴的一贯煎可显著抑制CC14 大鼠肝硬化的形成与发展，其机制主要有可提高肝脏生物转化功能，抑制肝脏炎症反应、肝星状细胞活化、肝细胞凋亡、肝窦内皮损伤，改善肝组织缺氧状态、肝脏糖代谢及水钠潴留，提高肝组织抗氧化应激相关蛋白的表达，减少脂质过氧化反应等多种途径［6-10］。

1．2 慢性肝炎

一贯煎是临床治疗肝肾阴虚型慢性乙型肝炎常用方剂之一，具有很好的治疗效果，具有改善肝功能、抑制病毒复制和减轻临床症状等作用。黄兆铭［11］采用一贯煎加郁金、白芍、丹参、五味子、白蒺藜、贯众、制鳖甲、白花蛇舌草治疗慢乙肝肾阴亏虚证3 个月，患者肝功能转为正常，且HBsAg 转阴。陈越琼［12］用一贯煎联合拉米夫定的治疗组(31 例)和单纯口服拉米夫定的对照组(29 例)，经治疗48 个月及随访24 个月，观察两组患者肝功能、HBVDNA 定量、临床症状、总有效率。药理实验表明，一贯煎能有效减轻肝细胞炎症反应，抑制肝细胞的凋亡、坏死，降低ALT 和AST水平，并促进肝细胞cIAP1 蛋白的表达。其治疗肝炎的药理机制可能在于调节TNF-α 信号通路相关蛋白的表达，从而有效减轻炎症反应，达到保肝、降酶的目的［13］。

1．3 肝癌

HuB 等［14］报道一贯煎可以体外诱导Bel-7402 肝癌细胞的凋亡，其作用机制可能与下调p38MAPK 有关。在临床运用中，一贯煎治疗可改善原发性肝癌患者临床症状，实验室相关指标指标水平，能提高机体免疫力，加速放疗中肿瘤消退速度，缩短治疗疗程，还能降低和防治放射治疗中的不良反应发生率，减缓疾病进展，提高生活质量，对稳定机体内环境的平衡，提高治疗效果有明显疗效［15-18］。

2． 胃病

慢性萎缩性胃炎多为胃阴不足，兼夹气滞、血瘀、湿浊、热毒等，又以虚实夹杂多见。胃病日久致胃阴不足，伤津耗气，进而肝阴不足;肝失所养，疏泄失常，进而横逆犯胃。临床上运用一贯煎加减、或联合西药治疗慢性萎缩性胃炎、胃溃疡，疗效显著［19-21］。药理实验研究表明一贯煎可降低慢性萎缩性胃炎患者血清中IL-12 和TNF -α 的表达水平，可促进慢性胃炎患者血清胃蛋白酶原的表达［22-23］。

3． 妇产科疾病

临床资料显示以一贯煎加减治疗妇女更年期综合征，疗效确凿［24-26］。一贯煎在治疗安胎，引产后低热不退，妊娠失音，脏躁等妇科疾病上均取得良好的临床疗效［27］。

4． 其他

有报道一贯煎可用于治疗肝肾阴虚型头疼、高血压、干眼症、腰椎间盘突出症、失眠、干燥综合征、甲亢、消渴［28-32］等疾病的治疗。

5． 总结与展望

综上所述，一贯煎可治疗肝肾阴虚证的内科、妇科、外科等多种疾病，且对一些慢性疑难疾病均有良好的治疗效果，毒副作用小。该方临床运用的核心是遵循"证同治亦同，证异治亦异"，求证之根本，体现了祖国医学"异病同治"的重要思想。对一贯煎治疗肝肾阴虚证作用机理已有一定的研究，且体现了作用的多环节、多途径优势。运用现代医学科研技术与理论可证明一贯煎的临床有效性，其运用将更加广泛。但是在研究中也有不足之处，其一，中医基础理论研究缺乏严格的量化研究标准，需更进一步研究总结，鉴于中医证候的复杂性，要分析中医证候的微观指标特点，进一步阐述发病机制，还应开展大样本、多中心的临床流行病学调查，在全面收集病情资料的基础上，充分考虑病程和病期，有针对性地选择相应的客观指标进行研究。其二，药物试验研究较多的是形态、生化、免疫、细胞学层面上的，在相关因子细胞信号转导、尤其是信号分子功能作用的药理机制研究尚少，可围绕差异表达明显的基因或蛋白质，以发现新的病理机制。在今后的科学研究工作中，我们应进一步完善设计方案，提高研究水平，立足于中医药理论，对其更深入的研究，相信一贯煎将具有更广阔的应用前景。

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