刺五加免疫调节功能的研究进展

段雪磊，马奎红，包永占*，史万玉*

(河北农业大学动物医学院，保定071000)

刺五加(RadixAcanthopanacisSenticosl)为五加科五加属植物的根与根茎，别名五加皮，性温、味辛、微苦，归脾、肾、心经，具有益气健脾、补肾安神之功效[1]。史载于《神农本草经》，被列为本经上品。有研究报道，刺五加具有多种生物活性，是理想的免疫增强剂；还有研究报道，刺五加可调节机体的免疫功能，不仅可以直接消除自由基，而且可降低细胞膜上脂质过氧化作用，因而具有抗衰老的功效；刺五加还含有动物机体所需的微量元素及氨基酸等营养物质，可促进食欲，并提高动物机体的免疫力[2-4]。

1 对免疫器官的影响

免疫器官包括中枢免疫器官(胸腺、骨髓或法氏囊(禽类))，外周免疫器官(脾脏和消化道、呼吸道、泌尿生殖道的淋巴结)，免疫器官是动物机体发挥免疫功能的器官或组织，其发育状况直接影响机体的免疫力。

刺五加对动物免疫器官的作用表现为胸腺、脾脏、法氏囊重量的增加等。黄秀兰等[5]研究发现，刺五加能够不同程度的增加小鼠脾脏和肠系膜淋巴结的重量、脾脏白髓总体积、细胞数目和淋巴结皮质总体积。袁学千等[6]使用环磷酰胺(100mg／kg)造出小鼠免疫抑制模型，发现仅仅使用刺五加多糖就能明显增强小鼠脾脏和肠系膜淋巴结的数目，增加脾脏白髓总体积和淋巴结皮质总体积，再次证明了刺五加可明显增加动物的免疫器官指数。王洪连等[7]把从刺五加根茎中分离的均一性多糖(PES—A、PES—B)和水溶性多糖(PES—W)饲喂小鼠，结果发现刺五加可以刺激小鼠胸腺增大，其中均一性多糖PES—B的效果最明显。

2 对骨髓增值、分化、造血的影响

骨髓造血、干细胞是多功能的造血干细胞，其分化过程就是各种细胞成熟的过程。又因免疫细胞均为血细胞，所以骨髓造血干细胞有助于增强机体免疫功能。

刺五加能增加止常动物机体红细胞数和血红蛋白数量，可保护环磷酰胺引起的白细胞减少症，作用与50mg／kg维生系B4一样[8]。刺五加可修复小鼠因放射损伤的骨髓造血管，保护骨髓造血微环境，增加骨髓中毛细动脉根数、骨髓造血组织容量、外周血红细胞、白细胞的数量，降低骨髓中血红蛋白含量[9-10]。潘玉华等[11]研究报道，刺五加有增强骨髓造血功能，对正常小鼠有升高红血球及血色素的作用，对白细胞减少有升高作用。

3 对吞噬细胞系统功能的影响

吞噬细胞是机体重要的免疫细胞，在抗感染和抗肿瘤等方面发挥着重要的作用，能够通过处理抗原和释放可溶性因子来调节机体免疫功能。

丁尔成[12]通过系统研究刺五加与氯喹合用对氯喹引起机体免疫抑制的影响，发现刺五加能够增强疟鼠单核巨噬系统和腹腔巨噬细胞的吞噬功能。Steinmann等[13]研究刺五加及提取物的免疫学，证明刺五加乙醇提取物能够增强腹腔巨噬细胞的吞噬功能及增加正常(荷瘤)小鼠的巨噬细胞数量 有研究报道，刺五加能增强网状内皮系统、单核吞噬细胞系统和腹腔巨噬细胞的吞噬能力，促使玫瑰花结百分率提高1.2-1.8倍[14]。戎爱群等[15]研究发现，给昆明种小鼠按高中低剂量灌服复方刺五加2W后，腹腔注射20%鸡红细胞悬液1m1，30min后颈椎脱臼处死，结果显示刺五加各剂量组对单核巨噬细胞功能具有明显的促进作用；给每组10只小鼠灌服上述同剂量的刺五加2W 后，尾静脉注射0.1ml／10g体重，结果发现刺五加能提高小鼠对血中碳粒胶体廓清速度，尤其以高剂量作用更明显。

4 细胞因子的影响

细胞因子是免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激产生而合成分泌的低分子量可溶性蛋白质.包括白细胞介素、干扰素、集落刺激因子等，具有参与免疫应答、调节细胞生长、分化和效应等功能。

杨吉成[16]发现，刺五加多糖及其苷B，D和E具有促诱生干扰素的能力。有报道表明ASPS组对IFN-α 和γ-IFN诱生能力比常规组显著提高，γ-IFN效价比常规组提高6倍，而IFN-α 效价提高5倍[17]。采用ASPS诱导小鼠脾细胞产生IL-2的作用存在剂量依赖关系，剂量为5-40mg／L时均可诱导产生IL-2；当剂量在40mg／L时，其作用明显下降；在80mg／L时，对脾细胞产生IL一2的作用消失，出现该现象的原因有待于进一步研究[18]。另有报道刺五加多糖还能增强CTL。活性和conA刺激小鼠脾细胞产生IL-2[14]。杨一清等[20]研究报道，给小鼠使用黄芩刺五加复合制剂或单一制剂，结果发现刺五加均能促进小鼠体内NK、TNF和IL-2的产生。黄德彬等[21]报道，给小鼠连续注射刺五加注射液5d后，发现刺五加可诱生小鼠产生肿瘤坏死因子TNF—α，且对多种靶细胞有显著的杀伤作用。

5 对肿瘤的影响

肿瘤是危害机体健康的一类恶性疾病。中草药具有抗肿瘤的作用，其作用是多环节、多途径、多靶点的，且不良反应较小。中草药抗肿瘤近年来受到广泛关注和研究。

蔡宁等[22]采用含药血清方法处理小鼠肿瘤细胞HT29，U937和A549，结果显示5－80g／kg含药血清对各肿瘤株细胞均有明显抑制作用，且与剂量成正相关。张敬一等[23]研究报道，刺五加有抑制肿瘤生长，在试验性肺癌侵袭转移过程中显示出了一定的干预作用。叶红军等[24]研究表明，Ass通过促使胃癌细胞的Ca2+内流，诱导SGC790I胃癌细胞凋亡，随着时间的增加和剂量的加大，诱发凋亡作用增强。HibasamiI等[25]研究发现刺五加水提物可以抑制胃癌KATOIII细胞的生长。另有报道，刺五加皮水提物可以显著抑制colon26一M3.1腺癌细胞的肺转移，其作用可能与活化NK细胞和巨噬细胞有关[26]。

6 对体液免疫功能的影响

体液免疫是由B细胞介导的免疫应答，是由B细胞通过对抗原的识别、活化、增殖，最后分化成浆细胞并分泌抗体来实现。体液免疫是动物机体产生抗体的能力，对动物抵抗疾病具有重要防御功能，通常通过测定血清免疫球蛋白的含量来反应这种功能。

许世凯[27]等研究报道，给LACA系小鼠腹腔注射不同剂量的刺五加多糖(ASPS)，于不同时间段分别给0.2mI5%绵羊红细胞(SRBC)于腹腔免疫IgM和IgG的溶血空斑试验(PFC)，结果发现刺五加多糖能够促进机体分泌免疫球蛋白IgG和IgM。将刺五加浸膏(生药)10g／kg灌胃于注射有肺炎双球菌的家兔和脑膜炎双球菌的豚鼠，结果发现刺五加能促进机体产生抗体[28]。林秋叶等[29]采用腹腔注射LACA系小鼠ASPS，结果发现小鼠脾细胞分泌IgM的PFC有所增加时ASS注射量为125mg／kg，而使小鼠脾细胞分泌IgG的PFC显著降低的ASS注射剂量为100mg／kg。Han等[20]发现刺五加组织培养的果实中分离的均一化多糖可增加小鼠机体免疫球蛋白M的B细胞数量。

7 对细胞免疫功能的影响

细胞免疫主要由T细胞介导，在特异性免疫应答中起关键作用。中草药对活化的T细胞有促进增值用，可通过促有丝分裂作用，调控T细胞功能，从而发挥免疫调节作用。

把刺五加多糖分25、50、100mg／kg3个剂量给小鼠灌胃，连续7d，结果显示，与对照组(灌服盐水)相比，刺五加多糖各剂量均可极显著提高小鼠淋巴细胞转化率(P<0.01)；小鼠脾指数均极显著增加 (P<0.01)；高剂量组小鼠CD3+CD4+／CD3+CD8+比值极显著提高P

刺五加广泛分布于俄罗斯远东的针叶林一带，日本和朝鲜的北方地区，在中国主要是生长在东北、河北和山西等地，其中中国东北是刺五加的主要产地[34]。刺五加栽植技术简便，周期短、见效快、产量高、效益好，优势明显，市场前景广阔[35]。刺五加中含有丰富的营养物质和生物活性物质，对动物机体的免疫作用起着积极地作用，是一种珍贵的药用植物。因此，应大力开展对刺五加的开发利用，发挥其经济效益、生态效益和社会效益。

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