对乙酰氨基酚的检测方法

李建定 王 沛

（河南省医药学校，河南 开封 475001）

对乙酰氨基酚（Acetaminophen，AAP），化学名 N—（4— 羟基苯基）乙酰胺，又名扑热息痛，是临床上首选的解热镇痛药之一，属于苯胺类，价格低廉，胃肠道刺激性小，广泛应用于医药领域，对疼痛症状如偏头痛、关节炎、神经痛、肌肉痛、牙痛及手术后疼痛等缓解效果明显。[1-5]。

临床应用中对乙酰氨基酚有一定的毒副作用，过多服用会出现诸如恶心、呕吐、厌食、出汗、腹痛等症状，严重时还会抑制呼吸中枢甚至可致肝肾功能坏死；其药用含量控制严格[1-3]。因此，对乙酰氨基酚检测方法的研究，无论是在生理功能方面，还是在临床应用方面，都具有重要的意义。本文综述了对乙酰氨基酚的检测方法。

1 光谱法

1.1 紫外-可见分光光度法（UV法）

《中国药典》采用紫外-可见分光光度法测定对乙酰氨基酚和对乙酰氨基酚片剂、咀嚼片剂、栓剂和颗粒剂含量[6]。取对乙酰氨基酚约40mg或约相当于对乙酰氨基酚40mg，溶解在0.4%氢氧化钠溶液中，稀释到规定浓度；照紫外-可见分光光度法，在 257nm波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数（E1%1cm）为715计算含量。

1.2 红外光谱内标法

梁奇峰等建立了红外光谱内标法测定感冒清胶囊中对乙酰氨基酚含量的方法。以铁氰化钾作为内标物，对乙酰氨基酚百分含量为0.13%～1.06%范围内，对乙酰氨基酚与 KBr晶体质量比约为 1：100，混合物中对乙酰氨基酚红外光谱测量峰(1654.9±1cm-1)和铁氰化钾内标峰(2117.2±1cm-1)的峰高比与两者质量比有良好的线性关系。此法测得感冒清胶囊样品中对乙酰氨基酚的含量为5.50%，相对标准偏差为1.7%，加标回收率为 97.1%～102.4%，测定结果与药典规定的紫外分光光度法相近[7]。

1.3 拉曼光谱法

阮健等研究了对乙酰氨基酚的拉曼光谱特性 （显微拉曼光谱仪，激发光波长785 nm，物镜50X，激光功率3mW，信号采集时间60s）。利用拉曼光谱符合比尔定律，对不同规格的对乙酰氨基酚注射液进行了含量测定研究，测定结果与药典规定的高效液相色谱法（HPLC）测定结果经 t检验证明是一致的(p=0.8457＞0.05)[8]。

2 化学发光法

对乙酰氨基酚流动注射化学发光分析法已成为药物分析领域一种常规的高灵敏度的分析方法，文献报道的测定对乙酰氨基酚的化学发光体系有KMnO4-甲醛、KMnO4-Na2SO4、KMnO4-钙指示剂-罗丹明B、鲁米诺-铁氰化钾等体系[4，9-10]。

王书民等[4]、樊雪梅等[9]、李聪等[10]基于纳米物质对含对乙酰氨基酚化学发光体系的增敏作用，分别加入CdS量子点、CdTe量子点、纳米银，建立了直接测定对乙酰氨基酚片剂含量的流动注射化学发光新方法，并通过优化了相关测试条件。

3 高效液相色谱法（HPLC）

《中国药典》采用高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚泡腾片剂、注射剂、滴剂和凝胶剂含量[6]。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；泡腾片剂以磷酸盐缓冲液（PH4.5）-甲醇（80：20）、注射剂和滴剂以 0.05 mol/L醋酸铵溶液-甲醇（85：15)、凝胶剂以甲醇-水-磷酸（22：78：0.1)为流动相；检测波长为257nm，理论板数按对乙酰氨基酚峰计算数值和阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求；在1%冰醋酸的甲醇溶剂中，利用高效液相内标法（滴剂，内标物：茶碱）或外标法测定。

4 高效毛细管电泳法(HPCE)

关瑾等用未涂敷熔融石英毛细管柱（50cm×50μm，有效长度45cm）作为分离通道，以 0.5 mol/L硼砂(pH9)为缓冲溶液，检测波长243nm，分离电压15 KV，采用高效毛细管电泳法(HPCE)测定对乙酰氨基酚粗品含量，测定结果药典规定的高效液相色谱法（HPLC）一致[11]。

5 电化学法

电化学法因检测灵敏、快速，在药物分析中得到广泛应用。电化学法测定对乙酰氨基酚主要采用循环伏安法；多使用化学修饰电极，如电极表面聚合电活性物质、修饰纳米材料及离子液体等[1，2，5，11-16]。 程昊等将微波增敏技术用于对乙酰氨基酚的检测，结果表明微波可以增大氧化峰电流，峰电流与样品浓度在测定范围内呈良好的线性关系，具有一定的应用价值[16]。

对乙酰氨基酚是一种临床应用非常广泛的药物，有一定的毒副作用，药用含量严格。上述检测方法中，高效液相色谱法结果可靠，可同时分析复方制剂中一种或几种成分含量；但进样前需要复杂的前处理过程，分析时间过长。相对而言，光谱法检测准确快速、无损性、高选择性、分析混合物时不需分离等特点，使之在药物分析领域具有更为广阔的发展前景。另外，郭强胜等利用核磁共振（NMR）测定片剂中对乙酰氨基酚的含量，与紫外分光光度法对比，测定结果较为一致且与药品标识值较为吻合，显示一定的应用前景。

［1］A.T.Ezhil Vilian,Shen-Ming Chen,et al.Electrochemical oxidation and determination of norepinephrine in the presence of acetaminophenusing MnO2nanoparticle decorated reduced graphene oxide sheets[J].Anal.Methods,2014,83(25)：6504-6513.

［2］Leila Ahmadpour-Mobarakeh,Alireza Nezamzadeh-Ejhieh.A zeolite modified carbon paste electrode as useful sensor for voltammetric determination of acetaminophen[J].Materials Science and Engineering C.,2015,49：493-499.

［3］王柳萍,杨斌.对乙酰氨基酚药动学研究进展[J].时珍国医国药,2011,22(2)：469-470,502.

［4］王书民,樊雪梅.CdS量子点-高锰酸钾-鲁米诺化学发光体系测定对乙酰氨基酚[J].分析化学学报,2014,30(2)：231-234.

［5］王朝霞,陈美凤,等.β-丙氨酸-银复合膜修饰电极用于循环伏安法测定对乙酰氨基酚[J].理化检验：化学分册,2014,48(5)：530-533.

［6］国家药典委员会.中华人民共和国药典 2部[M].北京：中国医药科技出版社,2010：234-238.

［7］梁奇峰,刘燕静,等.红外光谱内标法测定感冒清胶囊中对乙酰氨基酚的含量[J].化学试剂,2014,36（9）：812-814.

［8］阮健,于海洲.拉曼光谱快速检测对乙酰氨基酚注射液[J].药物分析杂志,2014,34（5）：943-946.

［9］樊雪梅,王书民,等.鲁米诺-过氧化氢-纳米银化学发光体系测定药物中的对乙酰氨基酚[J].应用化学,2014,31(1)：109-113.

［10］李 聪,吴小玲,等.CdTe量子点增敏碱性鲁米诺-高碘酸钾流动注射化学发光法测定对乙酰氨基酚[J].分析实验室,2014,33(2)：129-132.

［11］关瑾,牛秋玲,等.毛细管电泳法测定对乙酰氨基酚的含量[J].华西药学杂志,2013,28(6)：615-616.

［12］Ali A.Ensafi,Najmeh Ahmadi,et al.A new electrochemical sensor for the simultaneous determination of acetaminophen and codeine based on porous silicon/palladium nanostructure[J].Talanta,2015,134：745-753.

［13］Ali Babaei,Akbar Yousefi,et al.A sensitive simultaneous determination of dopamine,acetaminophen and indomethacin on a glassy carbon electrode coated with a new composite of MCM-41 molecular sieve/nickel hydroxide nanoparticles/multiwalled carbon nanotubes[J].Journal of Electroanalytical Chemistry,2015,740：28-36.

［14］谭君林,张连明,等.掺杂硒修饰碳糊电极伏安法测定对乙酰氨基酚[J].理化检验：化学分册,2014,50(9)：1081-1084.

［15］程昊,李利军,等.微波增敏方波伏安法测定对乙酰氨基酚[J].光谱实验室,2011,28(6)：2811-2814.

［16］王芳,陈翔.HPLC测定感冒清胶囊中对乙酰氨酚和盐酸吗啉胍的溶出度[J].中国现代应用药学,2014,28(6)：1245-1248.

［17］郭强胜,石高旗,等.NMR定量测定片剂中的对乙酰氨基酚[J].分析测试学报,2012,31(1)：117-120.