鞠永静
临沂市沂水中心医院药学部,山东 沂水 276400
临床使用中药过程中,由于对中药传统认知存在误区、西医不能坚持辨证论治原则用药、中药制剂质控体系尚不完善等诸多原因,中药造成的药品不良反应不断出现,呈逐年上升和加重趋势[1]。为进一步了解中药不良反应的发生特点、主要临床表现、严重程度及转归等,对我院2013年1月至2014年10月有关中药所致的ADR进行回顾性统计和分析,寻找ADR发生因素,以减少和避免ADR的重复发生,促进临床安全合理用药,保障患者用药安全。
2013年1月1日至2014年10月24日我院收集各临床科室并上报国家不良反应监测系统的ADR 702例,其中,中药ADR 131例,占18.66%。对调取的131例ADR相关数据采用回顾性研究的方法,从患者年龄、性别、给药途径、临床表现、严重ADR及ADR前10位药品等方面进行统计和分析。
2.1 年龄分布 131例ADR报告中,男49例,女82例,女性远多于男性,分别占ADR总人数的37.40%和62.60%,男女之比为1:1.67。41岁以上患者发生ADR占61.83%。见表1。
表1 ADR患者年龄分布Tab1 Age distribution o f ADR case
2.2 给药途径分布 从给药途径来看,静脉滴注引起的ADR居多,共114例,占87.02%,口服给药17例,占12.98%。
2.3 累及器官/系统及主要临床表现 131例ADR 累及10个系统及器官,以皮肤及其附件损害为最多,占43.23%,见表2。
2.4 ADR排序前10位药品 131例中药ADR共涉及25个中药品种,发生率居前10位的中药有9种中药注射剂,1种口服制剂。中药注射剂引发的ADR具有多发性和普遍性的特点。引发ADR最多的药品是生脉注射液,有19例,占14.50%,均为江苏苏中药业集团股份有限公司生产,共涉及13个生产批次。ADR发生率居前10位的中药及主要临床表现见表3。
2.5 ADR分类 131例ADR中,一般ADR 81例,新的一般17例,严重ADR26例,新的严重ADR 7例,见表4。
2.6 发生ADR患者的合并用药情况 131例中药ADR中,有12例合并用药,占9.16%。且多为2种活血化淤类中药注射剂联合用药,或清热解毒类中药注射剂与抗菌药物注射剂联合应用。
2.7 A DR因果关系评价 根据国家药品不良反应监测中心的评价标准进行ADR因果关系评价,131例中药ADR中,肯定11例,占8.40%,很可能78例,占59.54%,可能35例,占26.72%,可能无关7例,占5.34%。
2.8 ADR转归 131例ADR报告中,经过治疗,治愈107例,占81.68%,好转23例,占17.56%,不详1例,占0.76%。
3.1 性别、年龄与ADR的关系 由表1可知,131例ADR中,女性明显多于男性。性别差异造成生活习惯不同,如对酒精的摄取等都会对药物的作用产生影响。儿童正在器官发育阶段,许多器官或系统发育尚未完善,老年人肝、肾功能减退,均影响药物在体内的代谢和排泄,药物更容易在体内蓄积[2,3]。因此,对老人、儿童和肝肾功能异常等特殊人群临床应用过程中特别注意ADR监测。
表2 ADR累及器官/系统及主要临床表现Tab2 System s invo lved in ADR and the clinical m anifestations
表3 ADR排序前10位药品及主要临床表现Tab3 Top ten trad itional Chinese m ed icine and the clinical m anifestations in ADR
表4 ADR分类Tab4 ADR classification
3.2 给药途径与ADR的关系 静脉滴注是引起ADR的主要给药途径,原因主要有以下几方面:(1) 中药注射剂往往是由多味中药有效成分提取物制成的复方制剂,种类繁多、成分复杂,大分子杂质如鞣质、多肽、多糖等难以完全去除,成为致敏原[4];(2)中药制剂在配制时常加入一些助溶剂、稳定剂,药物有效成分与辅料之间有可能引发交叉过敏反应;(3) 临床不合理用药,如两种或两种以上的中药注射剂同时应用,中药注射剂和其他药物在同一注射容器中使用,溶媒类型或溶媒规格使用不正确等等。
3.3 累及器官与ADR的关系 131例ADR中涉及最多的器官为皮肤及附件损害,占43.23%。这与国内一些关于中药制剂ADR 的主要表现报道相符,由于皮肤及其附件的损害多发生于皮肤黏膜表面,有比较强烈的不适感,症状明显,容易发现。
3.4 严重ADR 33例严重ADR中,不良反应以过敏样反应、寒战、高热、胸闷、呼吸困难和皮疹为主。患者年龄分布为10月-85岁,说明严重ADR各年龄段均可发生,但50岁以上患者发生率较高,共22例。这与老年患者对药物的代谢、排泄速度减慢,合并疾病较多,联合用药情况复杂有关。药品以活血化瘀类药物为主,涉及生脉注射液、参麦注射液、注射用灯盏花素、注射用血塞通、注射用血栓通、醒脑静注射液、注射用丹参多酚酸盐、疏血通注射液、痰热清注射液、刺五加注射液、热毒宁注射液、艾迪注射液、丹参注射液、血塞通注射液等14个品种。
和西药说明书相比,中药说明书尚还有诸多不完善之处,内容相对简单、不全面。药理毒理、儿童用法、老年患者用法、药物相互作用、孕妇及哺乳期妇女用药、不良反应等内容描述简单或存在缺项。导致中药新的ADR或严重ADR的发生率较高。
临床用药过程中,医务人员对中药不良反应要引起足够重视,进一步加强监测中药注射剂的应用,并采取相关措施全面保证临床中药使用的安全。(1) 加强监测中药不良反应体系,完善不良反应中药数据库,为合理用药提供指导和依据。(2)医务工作者应加强中药药理知识学习,提高中药应用水平,严格掌握功能主治,合理选择中药,避免滥用,确保患者用药安全。(3) 避免药理作用相同或类似的中药配伍,防止药物超剂量应用。此外,中药的使用讲究以中医药理论为基础辨证施治,还应加大合理用药的宣传力度,提高公众用药安全意识,达到合理用药目标。
[1] 池里群. 对中药药源性疾病及中药不良反应的探讨[J]. 中国医院用药评价与分析, 2011, 11(1): 74-75.
[2] 田宏彦, 胡广卉, 王丽霞. 2010-2012 年首都医科大学大兴医院166 例中药不良反应报告分析[J]. 中国医院用药评价与分析, 2013, 13(8): 738-741.
[3] 崔冉, 董继红. 100 例中药注射剂不良反应事件分析[J]. 中国药物警戒, 2009, 6(5): 281.
[4] 梁延平, 郑文文, 孙永旭. 150例中药不良反应报告分析[J]. 中国医院药学杂志, 2013, 33(4): 329-331.