血清Cys—C、同型半胱氨酸与糖尿病肾病的相关性分析

薄涛　黄华　张保珍

[摘要] 目的 探讨血清Cys-C、同型半胱氨酸（Hcy）与糖尿病肾病的相关性。 方法 选取本院2012年1月～2013年6月收治的76例2型糖尿病患者作为研究对象，根据24 h尿微量白蛋白水平分为糖尿病肾病组（DN）和单纯糖尿病组（DM），同时随机选取35例体检正常者作为对照组，分别测定血清Cys-C、同型半胱氨酸（Hcy）、血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN），并进行统计学分析。 结果 DN组和DM组的血清Cys-C、Hcy水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。DN组的血清Cys-C 、Hcy水平显著高于DM组，差异有统计学意义（P<0.05）。3组的Scr和BUN水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。血清Cys-C和Hcy与尿微量白蛋白呈正相关（P<0.05），而Scr和BUN与尿微量白蛋白无明显相关性（P>0.05）。 结论 测定Cys-C和Hcy对糖尿病肾病早期诊断和治疗有重要的临床意义。

[关键词] 2型糖尿病；糖尿病肾病；血清Cys-C；同型半胱氨酸

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）05（c）-0104-03

[Abstract] Objective To explore the correlation analysis between serum Cys-C，homocysteine and diabetic nephropathy. Methods 76 patients with type 2 diabetes from January 2012 to June 2013 in our hospital were selected and divided into diabetic nephropathy （DN） group and pure diabetes （DM） group，according to microalbuminuria of 24 h.35 cases with normal physical examination were randomly selected as the control group at the same time.Serum Cys-C，Hcy，serum creatinnine （Scr） and bloods urea nitrogen （BUN） of patients in three groups were detected and statistically analyzed. Results The level of serum Cys-C and Hcy in DN group and DM group was higher than that in the control group，with significant difference（P<0.05）.The level of serum Cys-C and Hcy in DN group was higher than that in DM group，with significant difference（P<0.05）.The level of Scr and BUN in three groups was not significant difference（P>0.05）.The Cys-C and Hcy were positive correlation to microalbuminuria of 24 h，but Scr and BUN was not correlation. Conclusion The detection of Cys-C and Hcy has an important significance for early diagnosis and treatment of diabetic nephropathy patients.

[Key words] Type 2 diabetic mellitus；Diabetic nephropathy；Cystatin C；Homocysteine

糖尿病是临床常见的内分泌系统疾病，而糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者致死、致残的主要原因之一[1]。DN早期的主要病变为肾小球硬化和肾小管重吸收障碍[2]，晚期可出现严重的肾功能衰竭，因此应对DN进行有效的监控和二级预防。早期诊断和有效干预能够阻止和延缓肾功能损伤，这对改善患者的预后有重要意义。本研究通过测定血清胱抑素C（Cys-C）和同型半胱氨酸（Hcy）水平，探讨其水平变化和肾功能损害的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2012年1月～2013年6月收治的76例2型糖尿病患者作为研究对象，所有入选患者均符合2002年WHO关于2型糖尿病的诊断标准。以患者24 h尿微量白蛋白水平分为DN组（39例）和单纯糖尿病（DM）组（37例）；同时随机选取35例体检正常者作为对照组。DN组中，男25例，女14例；年龄55～79岁，平均（66.2±12.2）岁；尿微量白蛋白为31～285 mg/24 h[3]。DM组中，男21例，女16例；年龄53～76岁，平均（65.5±13.3）岁；尿微量白蛋白<30 mg/24 h。对照组中，男21例，女18例，年龄50～75岁，平均（66.2±12.8）岁；排除高血压、冠心病和肝肾功能异常者。

1.2 试剂与仪器

尿微量白蛋白试剂由英科新创（厦门）科技有限公司提供，血清Cys-C、Hcy、血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）试剂由上海荣盛生物药业有限公司提供；仪器为南京英诺华DAS-401全自动生化分析仪。

1.3 检测方法

采用酶法测定Hcy、Scr和BUN，采用免疫比浊法测定血清Cys-C和尿微量白蛋白。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清Cys-C、Hcy、Scr和BUN水平的比较

DN组和DM组的血清Cys-C、Hcy水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。DN组的血清Cys-C 、Hcy水平显著高于DM组，差异有统计学意义（P<0.05）。3组的Scr和BUM水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2 血清Cys-C和Hcy与尿微量白蛋白的相关性分析

以血清Cys-C、同半胱氨酸、Scr和BUN水平为应变量，以尿微量白蛋白为自变量，经直线相关分析显示，血清Cys-C和Hcy与尿微量白蛋白呈正相关（r=0.861，0.75，P<0.05），而Scr和BUN与尿微量白蛋白无明显相关性（r=0.23，0.29，P>0.05）。

3 讨论

DN由于早期无症状，容易被忽视，而一旦进入临床蛋白尿期，则病情较重，治疗效果差，影响患者的生存质量和生存时间，因此早期诊断和早期治疗DN非常重要[4]。

肾脏代偿能力较强，常用的肾功能检测指标有BUN、Scr、Ccr等，但这些指标有些难以普遍开展，易受肾性和肾外因素影响[5]，尿蛋白正常时检测早期肾损害不敏感。本研究结果显示，3组的Scr和BUN水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），且Scr和BUN与尿微量白蛋白无明显相关，提示Scr和BUN反映肾功能损伤的灵敏性和准确性较差。

所有有核细胞都能合成并稳定分泌血清Cys-C，其经肾小球自由滤过，在近曲小管完全重吸收并迅速分解代谢。血清Cys-C产生速度比较恒定，且不受年龄、性别、饮食、炎症反应、应激等因素的影响[6-9]。当肾小球轻微损伤导致肾小球滤过率（GFR）下降时，血清Cys-C就会迅速升高，并随病情加重而逐渐升高，故血清Cys-C是反映肾功能的良好指标，被认为是评价GFR的敏感指标[10]。皮婧静等[11]的研究显示，在DN早期，血清Cys-C的变化早于Scr、BUN和尿微量白蛋白，能更早地反映肾功能的变化，有较高的诊断效能。

Hcy是一种含硫氨基酸，人体内的主要来源是蛋氨酸脱甲基产物，摄入的Hcy70%从肾脏排出。近年来的研究显示，Hcy与动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病、脑卒中等慢性非传染性疾病也有明显的相关性[12]。高Hcy血症具有氧化特性，血循环中的Hcy进入血管内皮细胞后，产生具有毒性作用的超氧化物和过氧化氢，致使微血管内皮细胞自由基清除系统的能力下降，当氧化程度超出膜脂质抗氧化反应时，细胞膜的完整性受到破坏，进而引起肾小球损伤。肾功能减退时，肾脏排泄Hcy的能力降低，抑制肾外Hcy代谢的功能减退，最终导致血液中的Hcy升高[13]。既往研究显示，血清高浓度Hcy与尿微量白蛋白排泄率及DN的发生有关，是独立于肾功能之外的影响尿白蛋白排泄的危险因素[14]。

本研究结果显示，DN组和单纯糖尿病组的血清Cys-C和Hcy与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；DN组的血清Cys-C和Hcy与单纯糖尿病组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。经直线相关分析，血清Cys-C和Hcy与尿微量白蛋白呈正相关，提示血清Cys-C和Hcy水平对DN的早期诊断和治疗具有重要意义。

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（收稿日期：2014-12-18 本文编辑：祁海文）