血浆前白蛋白、脑钠肽、C反应蛋白在老年慢性阻塞性肺病患者中的表达及意义

冯秋月

血浆前白蛋白、脑钠肽、C反应蛋白在老年慢性阻塞性肺病患者中的表达及意义

冯秋月

目的 探讨老年慢性阻塞性肺病稳定期患者血浆前白蛋白、脑钠肽、C反应蛋白水平与肺动脉高压的相关性。方法 选择老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者80例，根据是否存在肺动脉高压分为无肺动脉高压组和肺动脉高压组（n=40）。另选择同期来本院体检的健康老年人40例为对照组。各组均采集静脉血，检测血浆中前白蛋白、脑钠肽、C反应蛋白水平，并进行比较，进一步分析肺动脉高压组患者上述血浆检测指标与肺动脉高压的相关性。结果 80例COPD患者（无肺动脉高压组、肺动脉高压组）肺动脉压均显著高于对照组，血浆前白蛋白水平均显著低于对照组，血浆脑钠肽、C反应蛋白水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。肺动脉高压组肺动脉压显著高于无肺动脉高压组，血浆前白蛋白水平显著低于无肺动脉高压组，血浆脑钠肽、C反应蛋白水平均显著高于无肺动脉高压组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。肺动脉高压组患者血浆前白蛋白水平与肺动脉压(r=-0.380,P＜0.05)呈显著负相关，血浆脑钠肽(r=-0.375,P＜0.05)、C反应蛋白水平(r=-0.370,P＜0.05)与肺动脉压呈显著正相关。结论 血浆前白蛋白、脑钠肽、C反应蛋白水平可反映老年COPD患者的炎症反应程度，对评估COPD患者的病情及预后有显著临床意义。

慢性阻塞性肺病；前白蛋白；C反应蛋白；脑钠肽；炎症；肺动脉高压

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以不完全可逆性气流受限为特征的慢性炎症性疾病，随着病程进展，一部分患者有肺动脉高压表现。研究证实[1-2]，COPD患者出现肺动脉高压的病理生理机制有多种炎症介质参与。前白蛋白是一种非特异宿主防御性物质，为负急性时相蛋白；脑钠肽为一种由心室分泌的多肽类激素，主要反映心室功能；C反应蛋白为感染或创伤后产生的急性时相蛋白，当炎症发生时机体C反应蛋白水平迅速升高。本研究旨在探讨老年慢性阻塞性肺病稳定期患者血浆前白蛋白、脑钠肽、C反应蛋白水平与肺动脉高压的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年4月～2013年4月北京怀柔医院呼吸内科收治的老年慢性阻塞性肺病（COPD）稳定期患者

80例，入组患者均符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中对COPD稳定期的诊断标准。80患者中男45例，女35例；年龄66～80岁，平均（72.5±8.5）岁。选择同期来本院体检的健康老年人40例为对照组，其中男

20例，女20例，年龄65～80岁，平均（73.4±6.5）岁。排除标准：左心疾病患者；门静脉高压患者；睡眠呼吸紊乱的患者；患有结缔组织疾病、肺部肿瘤、HIV感染的患者。

80例COPD患者经彩色多普勒超声仪测定三尖瓣反流速度，根据伯努利公式计算肺动脉压，根据2003年WHO对肺动脉高压的标准将肺动脉压≥40mmHg的患者诊断为肺动脉高压。80例COPD患者按照是否存在肺动脉高压分为无肺动脉高压组和肺动脉高压组（n=40）。各组年龄、性别等一般资料比较无统计学差异，具有可比性。

1.2 方法 对照组于体检当日，COPD患者于入院第2天清晨空腹采集静脉血5mL，离心后采集血浆，免疫荧光定量法检测血浆中脑钠肽水平，比色法检测血浆中前白蛋白、C反应蛋白水平。比较各组肺动脉压、血浆前白蛋白、脑钠肽、C反应蛋白水平。对肺动脉高压组患者的血清前白蛋白、脑钠肽、C反应蛋白水平与肺动脉压进行相关性分析

1.3 统计学方法 数据应用SAS9.0软件进行统计分析，计量资料用“x±s”表示，行方差齐性分析，方差齐者两样本均数比较采用t检验，方差不齐者采用秩和检验；两变量的相关分析用Pearson直线相关分析法；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血浆前白蛋白、脑钠肽、C反应蛋白水平比较80例COPD患者（无肺动脉高压组、肺动脉高压组）肺动脉压均显著高于对照组，血浆前白蛋白水平均显著低于对照组，血浆脑钠肽、C反应蛋白水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。肺动脉高压组肺动脉压显著高于无肺动脉高压组，血浆前白蛋白水平显著低于无肺动脉高压组，血浆脑钠肽、C反应蛋白水平均显著高于无肺动脉高压组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 各组肺动脉压、血浆前白蛋白、脑钠肽、C反应蛋白水平比较(x±s)

2.2 血清前白蛋白、脑钠肽、C反应蛋白水平与肺动脉压相关性分析 由表2可见，肺动脉高压组患者血浆前白蛋白水平与肺动脉压呈显著负相关，血浆脑钠肽、C反应蛋白水平与肺动脉压呈显著正相关。见表2。

表2 肺动脉高压组血清前白蛋白、脑钠肽、C反应蛋白水平与肺动脉压相关性分析

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续气流受限为特征的呼吸系统疾病，气流受限多呈进行性发展，患者肺实质及肺血管存在炎症反应。目前COPD患者发生肺动脉高压的机制尚不完全清楚，但一直以来的研究均证实COPD继发肺动脉高压主要与慢性缺氧导致的肺血管收缩和重构密切相关[3]。也有学者[4]观察到，肺动脉高压在炎症发生时已启动。炎症环境下内皮细胞表面受损，胶原蛋白暴露，血小板聚集，凝血-纤溶系统平衡失调，导致肺动脉原位血栓形成，作为机械因素可增加肺循环阻力，参与肺动脉高压的形成与发展。Huang等[5]认为肺动脉高压发生时肺血管周围炎症明显，血管发生一系列病理改变，如血管内膜增厚、内皮细胞功能失调、毛细血管微动脉丧失、血管充血、原位血栓形成等，研究还强调导致血管内皮细胞凋亡的机制可能有氧化应激、血管内皮生长因子等参与。总之，COPD患者发生的慢性炎症存在于气道和血液循环中，炎症在肺动脉高压的发生发展中发挥重要作用。

脑钠肽是由32个氨基酸组成的多肽，BNP水平与肺动脉高压及其引起的COPD有关[6]。COPD导致脑钠肽水平升高的主要因素有以下几点：（1）COPD发生时肺血管阻力增加，肺动脉高压发生，肺源性心脏病的发生将导致机体释放脑钠肽水平增加；（2）COPD的病理生理过程有缺氧、酸中毒、高碳酸血症等诸多因素参与，加重了心脏负荷导致脑钠肽释放增加；（3）炎症介质的释放也是导致脑钠肽释放增加的主要原因；（4）肺脏对脑钠肽的清除能力下降。崔静等[7]探讨了COPD患者血清脑钠肽水平，结果证实COPD患者血清脑钠肽水平显著升高。仇爱民等[8]探讨了脑钠肽对评估慢性阻塞性肺病和慢性肺源性心脏病严重程度的作用，结果显示COPD在急性发作期、代偿期、失代偿期的血浆脑钠肽水平有显著差异，即脑钠肽对评估COPD和肺源性心脏病的严重程度有重要意义。本研究中，COPD患者血浆脑钠肽水平显著高于对照组，存在肺动脉高压的患者血浆脑钠肽水平显著高于无肺动脉高压的患者，且进一步分析表明，肺动脉压与血浆脑钠肽水平呈显著正相关，提示脑钠肽在COPD肺动脉高压形成中发挥重要作用。

C反应蛋白为急性时相蛋白，在急性炎症发生时机体水平迅速上升，可通过结合病原体启动机体免疫吞噬机制，参与补体杀伤病原体的过程。当机体炎症消退时，C反应蛋白水平也随之迅速降低。前白蛋白为负急性时相蛋白，主要由肝脏分泌，为非特异性防御物质，可清除体内有毒代谢产物。C反应蛋白与前白蛋白可一同作为判断COPD发作的指标。本研究中，COPD患者血浆C反应蛋白水平显著高于对照组（P＜0.01），前白蛋白水平显著低于对照组（P＜0.01）；存在肺动脉高压的患者血浆C反应蛋白水平显著高于无肺动脉高压患者（P＜0.01），血浆前白蛋白水平显著低于无肺动脉高压患者（P＜0.01）；且进一步分析表明，肺动脉压与血浆C反应蛋白水平呈显著正相关，与血浆前白蛋白水平呈显著负相关，提示前白蛋白与C反应蛋白均在COPD肺动脉高压形成中发挥重要作用。

总之，前白蛋白、C反应蛋白、脑钠肽均参与了COPD的发生发展，对以上3者的联合动态观察可反映老年COPD患者炎症反应情况，但其在COPD发病中的具体机制尚需进一步研究。

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[5] Huang YS,Hsu HH,Chen JY,et al.Quantitative computed tomography of pulmonary emphysema and ventricular function in chronic obstructive pulmonary disease patients with pulmonary hypertension[J].Korean J Radiol,2014,15(6)：871-877.

[6] 李雪英.性阻塞性肺病相关肺动脉高压与炎症反应[J].临床肺科杂志,2014,19(5)：900-902.

[7] 崔静,姚莉,周小妹,等.慢性阻塞性肺病患者血清脑钠肽水平变化及临床意义研究[J].安徽医药,2012,16(1)：65-67.

[8] 仇爱民,陶章,张海林.脑钠肽对评估慢性阻塞性肺疾病和慢性肺源性心脏病严重程度的意义[J].临床肺科杂志,2012,17(4)：631-632.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.10.015

北京 101400 北京怀柔医院呼吸内科（冯秋月）