陈 彦,耿 昌,吴宏生
降脂灵分散片联合阿托伐他汀钙片治疗阴虚血滞型颈动脉粥样硬化的疗效观察
陈 彦,耿 昌,吴宏生
目的观察降脂灵分散片联合阿托伐他汀钙片治疗阴虚血滞型颈动脉粥样硬化的疗效。方法106例颈动脉粥样硬化患者随机分为治疗组和对照组,各53例。治疗组给予降脂灵分散片与阿托伐他汀钙片,对照组给予阿托伐他汀钙片,治疗6个月,比较两组治疗前后血脂水平以及颈动脉内-中膜厚度(IMT)、颈动脉硬化斑块面积的变化。结果两组治疗前后颈动脉IMT、斑块面积以及血脂水平均显著降低(P<0.05);治疗后组间比较有统计学意义(P<0.05);不良反应发生率治疗组较对照组明显降低。结论降脂灵分散片联合阿托伐他汀钙片治疗颈动脉粥样硬化疗效确切,二者联合应用有增效减毒作用。
颈动脉粥样硬化;降脂灵分散片;阿托伐他汀钙片;血脂;不良反应
颈动脉粥样硬化(CAS)是导致缺血性脑血管病的主要原因之一。20%~30%的脑卒中是由于颈动脉颅外段狭窄性病变进行性发展所致[1]。颈动脉粥样硬化斑块形成是卒中的独立危险因素,而粥样斑块的性质尤其是不稳定斑块(包
括软斑和混合斑)与脑血管病密切相关。高脂血症又是颈动脉粥样硬化的主要病因。积极干预颈动脉粥样硬化可减少缺血性脑血管病的发生。本研究采用病例对照的方法,用降脂灵分散片联合阿托伐他汀钙片治疗阴虚血滞型颈动脉粥样硬化,取得较好的临床疗效。
1.1 临床资料 入选病例为2012年3月—2013年9月在我科门诊就诊和住院患者,均经过颈部血管超声检查证实有CAS形成以及实验室检查有血脂异常。106例患者随机分为两组,治疗组53例,男33例,女20例;门诊患者36例,住院患者17例;年龄48岁~79岁(68.6岁±7.3岁);颈部超声波证实双侧CAS 28例,单侧25例;伴高血压病37例,糖尿病17例,脑梗死19例,后循环缺血28例。对照组53例,男34例,女19例;门诊患者32例,住院患者21例;年龄41岁~78岁(62.8岁±7.4岁)。脑超声波示双侧CAS 31例,单侧22例;伴高血压病40例,糖尿病19例,脑梗死17例,后循环缺血32例。两组间性别、年龄、伴发疾病差异无统计学意义。入组者均排除伴全身感染、肿瘤、免疫疾病,以及肝、肾功能不全者。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 两组患者均常规予以饮食以及生活方式的指导,并针对高血压、糖尿病予以常规药物治疗,抗血小板、改善循环、中医活血化瘀、神经保护等治疗。在此基础上,治疗组加降脂灵分散片5片口服,每日3次;口服阿托伐他汀钙片20 mg;每晚一次。对照组加阿托伐他汀钙片20 mg口服;每晚一次。两组疗程均为6个月。
1.2.2 颈动脉超声仪检查 所有患者分别于治疗前以及治疗后用PHILIPS SONOS 5500型彩色超声诊断仪进行颈部超声检查,由专业人士操作。受检查者仰卧位,探头频率为10 MHz,从长轴和短轴各切面测量颈动脉、颈内动脉、颈外动脉及其分叉部,取最厚处记录为颈动脉内膜-中层厚度(IMT);记录斑块大小、数目、软硬斑,计算斑块总面积。
1.2.3 血液生化指标测定 采用日本OLYMPUS 640全自动生化分析仪。入组者在治疗前及治疗后分别空腹采静脉血,检测胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。
1.2.4 不良反应 治疗1周时检测血常规、肝功能、肌酸激酶,如无异常,至30 d时复查,如正常,治疗完成后复查。如轻度异常,继续治疗,15 d时复查,如正常或变化不大,继续应用,30 d时复查,正常者继续应用,治疗完成后复查。如异常明显或有进展,则停用。
2.1 依从性情况 6个月治疗结束时,治疗组53例均完成治疗;对照组2例患者因肝功能异常,停止阿托伐他汀钙片治疗,退出试验。
2.2 各组治疗前后颈动脉IMT及斑块面积(见表1)
表1 各组治疗前后颈动脉IMT、斑块面积比较(±s)
表1 各组治疗前后颈动脉IMT、斑块面积比较(±s)
?
2.3 各组治疗前后血脂水平比较(见表2)
表2 各组治疗前后血脂水平比较(±s)mm ol/L
表2 各组治疗前后血脂水平比较(±s)mm ol/L
TC TG LDL HDL治疗组53治疗前5.86±0.91 2.01±0.63 3.56±0.61 1.27±0.组别n时间76治疗后3.96±0.79 1.77±0.51 2.39±0.50 1.66±0.80 t值11.478 3 2.155 6 10.799 3 2.573 1 P 0.000 0 0.033 4 0.000 0 0.011 5对照组51治疗前5.75±0.73 1.95±0.71 3.48±0.53 1.26±0.79治疗后5.18±0.66 1.70±0.53 3.04±0.48 1.58±0.83 t值4.136 3 2.0151 4.394 4 1.994 4 P 0.000 1<0.05 0.000 0 0.048 8 (组间治疗后比较)t值8.529 7 0.686 4 6.758 6 0.500 5 P 0.000 0 0.494 0 0.000 0 0.617 8
2.4 各组主要不良反应(见表3)
表3 各组主要不良反应
颈动脉粥样硬化斑块造成动脉管腔狭窄引起血流量减少或不稳定斑块自身破裂后脱落,导致远端动脉阻塞是缺血性脑卒中的发病机制[2]。脂质代谢紊乱是CAS的关键因素。目前现代医学治疗CAS的经典方案是阿司匹林肠溶片联合他汀类降脂药。该方案疗效确切,但长期大剂量的应用,可带来许多不良反应,如肝功能损害、横纹肌溶解等,而且随剂量增加而呈线性增高[3]。给临床应用造成一定限制,患者依从性也会降低,有些患者甚至不得不终止治疗。
CAS在祖国医学相当于“脉痹”范畴,中医认为本病是本虚标实之证,本虚指心、肝、脾、肾等脏腑功能失调,气血阴阳亏虚;标实为气滞、血瘀、痰阻、寒凝。颈动脉粥样硬化患者多中老年人。正如《黄帝内经》曰:人年四十而阳气自半也。年老肾亏,房室所伤,或素体阴虚,致使肾精亏损,阴液不足,血脉运行不畅,造成瘀血阻滞经络而病。清代周学海谓:“血尤舟也,津液水也,水津充沛,舟才能行”。阐明了阴津不足,不足以载血,血脉易于瘀滞的道理。
降脂灵分散片由何首乌、枸杞子、黄精、山楂、决明子组成。制首乌补肝肾、益精血,降血脂与抗动脉粥样硬化。何首乌降血脂与抗胆固醇作用的有效成分包括蒽醌类、二苯烯化合物以及卵磷脂等。枸杞子补肾益精,养肝明目,补血安神生津。黄精滋肾润肺。决明子清肝益肾明目。现代药理研究证实,决明子所含的有效成分具有调节免疫、抑菌、抗癌、降血压、调节血脂等作用,能显著降低三酰甘油、胆固醇的含量,升高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白,降低肝中三酰甘油和抑制血小板聚集。山楂消食升津,化积散瘀,具有降低血压和胆固醇、软化血管及利尿和镇静作用。何首乌、决明子可抑制外源性脂质吸收,山楂抑制内源性脂质合成。现代药理研究表明,决明子、枸杞子可降低血脂;何首乌、山楂具有降血脂及抗动脉粥样硬化作用[4]。
何首乌、枸杞子、黄精滋阴壮水,同举载舟之力,山楂化积散瘀,决明子清肝,共行清瘀之功。诸药合用,阴津得生,血行乃畅。与阿托伐他汀钙片联合应用,增强了干预颈动脉粥样硬化和降脂的临床疗效,同时减轻了单用阿托伐他汀钙片的不良反应,具有减毒增效作用。
[1] Sitzer M,Muller W,Sie ler M,e tal.Plaqueu lceration and lument thrombusare the main source sofcerebral m icroemboli in high grade intera l carotid artery stenosis[J].Stroke,1995,26(9):127 135.
[2] 刘亚平,张莹,王从旭,等.脑梗死与动脉粥样硬化斑块的相关分析[J].中国脑血管病杂志,2005,2:153.
[3] Roberts WC.Therule of 5 and the rule of 7 in lipid lowering by statin drugs[J].Am J Cardiol,1997,80:106-107.
[4] 方文贤,宋崇顺,周立孝.医用中药药理学[M].北京:人民卫生出版社,1998:121-699.
R743 R289
B
10.3969/j.issn.1672-1349.2015.05.060
1672-1349(2015)05-0703-02
2014-05-12)
(本文编辑 王雅洁)
北京市昌平区中医医院(北京102200)
耿昌,E-mail:gengch1970@126.com