LP-PLA2基因A379V多态性对冠心病患者预后影响分析

李松林

LP-PLA2基因A379V多态性对冠心病患者预后影响分析

李松林

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)基因A379V多态性对冠心病患者预后的影响。方法选取2010年8月—2012年8月收治的冠心病患者163例作为研究对象,根据患者病变程度和基因型进行观察,比较不同病变程度和基因型患者心血管不良事件发生率。结果重度病变患者LP-PLA2水平为(343.74±54.76)μg/L,高于轻度病变患者和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);AA型患者心绞痛复发、死亡发生率为15.08%和17.46%,均高于AV型+VV型,差异有统计学意义(P<0.05);AA型基因患者1年累积生存率低于AV型+VV型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论LP-PLA2基因A379V多态性对冠心病患者预后有显著影响,应对高水平LP-PLA2患者进行针对性干预。

冠心病;预后;脂蛋白相关磷脂酶A2;基因多态性;分析

冠心病发病率逐年增高,且有年轻化发病趋势,已成为危害人类生命健康的主要疾病之一[1]。由于其发病率、致死率及致残率较高,导致患者生活质量严重下降,经济负担加重,故对冠心病患者病变严重程度及预后进行初步评估和预测一直是临床研究的热点问题[2]。临床研究显示[3],冠心病发病及病变程度与脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PL A2)A379V多态性位点有密切关系。本研究探讨了LP-PLA2的多态性位点A379V对冠心病患者预后的影响,旨在为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年8月—2012年8月收治的冠心病患者163例作为研究对象,均符合WHO关于缺血性心脏病诊断标准[4],排除先天性心脏病、合并糖尿病或者造影剂过敏者。163例中男性102例,女性51例;年龄35岁～79岁(54.2岁±11.6岁)。

1.2 方法

1.2.1 分组 将163例患者作为病例组,选取同时期本院门诊健康体检者100名作为健康对照组。根据患者病变程度和基因型进行分组。病变程度根据冠脉Gensini积分进行判断[5],Gensini积分在30分以下为轻度病变,30分以上为严重病变。

1.2.2 基因型检测 抽取患者静脉血5 ml,以3 600转速离心1min取上清液,采用Elisa检测患者LP-PLA2水平。基因分型方法按照徐敏等的操作方法进行[6], A379V位点基因分型为AA型、AV型、VV型。

1.2.3 术后随访 术后随访1年时间,记录1年内患者病变情况、生存时间以及心绞痛复发、死亡和非致死性心肌梗死等不良心血管事件。

1.3 统计学处理 数据采用SPSS17.0软件分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用独立样本F检验;计数资料以百分率表示,采用χ2检验。通过Kap lan-Meier曲线比较患者生存率,用Cox回归图形计算HR。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组LP-PLA2水平比较 163例患者中,轻度病变89例,重度病变74例。重度病变患者LP-PLA2水平为(343.74±54.76)μg/L,高于轻度病变患者和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 患者及健康者LP-PLA2水平比较(±s)μg/L

表1 患者及健康者LP-PLA2水平比较(±s)μg/L

组别n LP PLA2对照组 100 154.29±13.34病例组 轻度病变89 257.28±27.66重度病变74 343.74±54.76 F值14.679 P 0.000

2.2 病例组不同A379V位点基因分型患者不良心血管事件比较 163例患者中,AA型126例,AV型23例,VV型14例。其中AA型患者心绞痛复发、死亡发生率为15.08%和17.46%,均高于AV型+VV型,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 不同A379V位点基因分型患者不良心血管事件例(%)

2.3 病例组不同A379V位点基因分型患者生存率比较 AA型基因患者1年累积生存率低于AV型+VV型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。详见图1。

图1 病例组不同A379V位点基因分型患者生存率

3 讨 论

临床研究显示[7],在冠心病发生和发展过程中炎症反应发挥了重要的作用。在与冠心病易感性有关的基因组关联分析中,致病基因和易感基因检测为冠心病预后提供了新的研究线索。LP-PLA2为机体重要炎症因子,有可能直接参与了动脉粥样硬化病变,增加了冠心病的发病风险。既往研究发现[8],LP-PLA2基因多态性和冠心病易感性有密切相关性。

本研究中,冠心病患者LP-PLA2基因A379V进行了检测,记录1年的随访结果,比较不同病变程度患者LP-PLA2水平和不同基因型患者心血管不良事件发生率。重度病变患者LP-PLA2水平为(343.74± 54.76)μg/L,高于轻度病变患者(257.28±27.66)μg/L和健康对照组(154.29±13.34)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。研究结果表明,随着冠心病患者病情加重,LP-PLA2水平呈现升高趋势。与文献研究基本一致[9]。AA型患者心绞痛复发、死亡发生率为15.08%和17.46%,均高于AV型+VV型,差异有统计学意义(P<0.05)。携带V等位基因的冠心病患者心绞痛复发率和死亡率较低。AA型基因患者1年累积生存率低于AV型+VV型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。AA型基因患者生存率显著低于携带V等位基因的冠心病患者。与临床研究较为接近[10]。

在机体中由于炎症因子与基因表达,抗病基因与保护基因,以及炎症因子和受体之间关系较为复杂,单纯检测一种基因多态性可能对研究结果的准确性有一定影响。在随后的研究当中,需要同时测定多种炎症因子的分子水平,提高研究结果说服力。LP-PLA2基因A379V多态性对冠心病患者预后有显著影响,应对高水平LP-PLA2患者进行针对性干预。

[1] Ding K,Bailey KY,Ku llo IJ.Genotype-in formed estim ation of risk of co rona ry heart disease based on genome-Wide association da ta linked to the a lectronic medica l reco rd[J].BMC Cardiovasc Disord,2011,3(11):66.

[2] 张湘瑜,屈晓冰,彭孝立,等.老年人脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病冠状动脉病变程度及危险因素的关系[J].中华老年医学杂志,2009,28(11):901-904.

[3] 潘晨亮,彭瑜,张钲.脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病的相关性研究进展[J].中国动脉硬化杂志,2014,22(1):90-94.

[4] Gonca lves IL,Edsfe ldt A,Ko NY,et al.Evidence supporting a key ro le of LP-PLA2-genera ted lysophosphatidylcho line in human atferosclerotic p laque inflammation[J].Arterioscler Thromb Vasc Bio l,2012,32(6):1505-1512.

[5]Banecka-Majkutew iez Z,Sawu-aW,Kadzifiski L,et al.Homocysteine,heat shock proteins,genistein arid vitamins in is chem ic stroke pathogenic and therapeutic imp lications[J].Acta Biochim Pol,2012,59(4):495-499.

[6] 徐敏,徐国林,龚明霞,等.脂蛋白相关磷脂酶A2基因多态性与冠心病预后的相关性研究[J].心血管病防治知识,2012,11(6): 12-14.

[7] Casas JP,Ninio E,Panayiotou A,et al.PLA2G7 genotype,lipoprotein-associated phospholipase A2 activity,and coronary heart disease risk in 10 494 cases and 15 624 contro ls of European Ancestry[J].Circulation,2010,121(21):2284-2293.

[8] Ferguson JF,Hinkle CC,Mehta NN,et al.Translational studies of lipoprotein-associated phospho lipase A2 in inflammation and atherosclerosis[J].J Am Coll Cardio l,2012,59(8):764-772.

[9] Sutton BS,Crosslin DR,Shah SH,et al.Com prehensive genetic analysis of the p late let activating factor acetylhydrolase (PLA2G7)gene and cardiovascu lar disease in case-contro l and fam ily dataaets[J].Human Molecu lar Genetics,2008,17 (9):1318-1328.

[10] Ridker PM,MacFadyen JG,Wolfert RL,et al.Relationship of lipoprotein-associated phospho lipase A(2)mase and activity with incident vascu lar events among primary p revention patients a lloca ted to p lacebo or to sta tin therapy:An ana lysis from the JUPITER trial[J].Clin Chem,2012,58(5):877-886.

R541 R256

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.05.030

1672-1349(2015)05-0644-02

2014-06-15)

(本文编辑 王雅洁)

河南省项城市第一人民医院(河南项城466200),E-mail:pxie_HJ@163.com