老年高血压水平与血管内皮功能相关指标的关系研究

李秀强

老年高血压水平与血管内皮功能相关指标的关系研究

李秀强

目的探讨老年高血压水平与和血管内皮功能的关系。方法收集2010年9月—2014年5月在我院心内科收治的老年高血压患者182例,根据血压水平将患者分为3组:轻度高血压组62例,中度高血压组63例,重度高血压组57例。收集同期健康体检志愿者55例为对照组。结果与对照组相比,3个高血压组血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)和血管内皮生长因子(VEGF)水平较低(P<0.05),一氧化氮(NO)水平较高(P<0.05),随着高血压分级越高,AngⅡ、ET-1和VEGF水平越低(P<0.05),NO水平越高(P<0.05);相关性分析显示AngⅡ、ET-1、VEGF水平与血压水平呈正相关关系(r=-0.71、0.68和0.64,P<0.05);NO与血压水平呈负相关关系(r=-0.62,P<0.05)。结论老年高血压的发生发展与血管内皮功能不全密切相关,内皮功能不全的发生机制与AngⅡ、ET-1、NO和VEGF水平密切相关,可通过AngⅡ、ET-1、NO和VEGF直接或间接评估内皮功能的改善或受损状况。

老年高血压;内皮功能;血管紧张素Ⅱ;内皮素-1;血管内皮生长因子

原发性高血压(PH)是全球发病率、并发症与病死率最高的心血管疾病,血管内皮功能目前是心血管领域研究的热点[1-3]。本课题以内皮功能相关指标与老年高血压发生发展过程的变化为研究点,为临床预防和治疗老年高血压提供靶点参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 经院内伦理委员会同意,收集2010年9月—2014年5月在我院心内科收治的老年高血压患者182例,根据血压水平将患者分为3组:轻度高血压组62例,即收缩压(SBP 140～159)mmHg或舒张压(DBP 90～99)mmHg,中度高血压组63例,SBP (160～179)mmHg或DBP(100～109)mmHg,重度高血压组57例,SBP≥180 mmHg或DBP≥110 mm-Hg。所有受试者于受试前停服降压药2周以上。收集同期健康体检志愿者55例为对照组(SBP<120 mmHg,DBP<80 mmHg),所有受试者均签署知情同意书。

1.2 排除标准 继发性高血压和糖尿病;心脏瓣膜病;慢性肾脏病;慢性心功能不全;过去12个月内发生过中风者;对照组受试者家族有高血压患者。

1.3 指标检测 收集清晨空腹血5 ml,抗凝离心得血浆。分别采用放射免疫均相竞争法、放射免疫法、硝酸还原酶法和双抗体夹心ELISA法检测血浆AngⅡ,内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)和血管内皮生长因子(VEGF)。

1.4 统计学处理 应用SPSS15.0软件,计数资料采用率或百分比表示,计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用卡方检验或组间方差分析,相关研究采用Pearson分析。P<0.05为差异有统计学意义,α=0.05为检验水平。

2 结 果

2.1 各组受试者一般情况比较 各组间血压有统计学意义,性别、体重指数和病程等一般情况具有可比性。详见表1。

表1 各组受试者一般情况比较

2.2 各组AngⅡ、ET-1、NO和VEGF比较 与对照组相比,高血压组AngⅡ、ET-1和VEGF水平较低(P<0.05),NO水平较高(P<0.05),随着高血压分级越高,AngⅡ、ET-1和VEGF水平越低(P<0.05),NO水平越高(P<0.05)。详见表2。

表2 各组AngⅡ、ET-1、NO和VEGF比较(±s)

表2 各组AngⅡ、ET-1、NO和VEGF比较(±s)

组别n AngⅡ(pg/ml)ET 1(pg/ml)NO(μmol/L)VEGF(pg/ml)对照组55 98.6±32.1 35.2±10.1 65.8±8.7 56.4±8.7轻度高血压组62 112.5±29.41)45.6±11.71)61.1±6.91)105.7±19.51)中度高血压组63 135.6±54.11)2)58.9±16.81)2)58.1±8.11)2)176.5±89.71)2)重度高血压组57 179.8±44.41)2)3)72.5±19.11)2)3)46.2±10.01)2)3)214.5±105.41)2)3)F值55.7 45.3 67.0 58.0 <0.05<0.05<0.05<0.05与对照组比较,1)P<0.05;与轻度高血压组比,2)P<0.05;与中度高血压组比,3)P<0.05。P

2.3 相关性分析 AngⅡ、ET-1和VEGF水平与血压水平呈正相关关系(r=0.71、0.68;0.64,P<0.05);NO与血压水平呈负相关关系(r=-0.62, P<0.05)。

3 讨 论

血管内皮功能障碍是高血压发生发展的病理基础,血管内皮细胞(VEC)是一层覆盖在血管腔表面的扁平细胞,不仅为血液流动提供光滑的表面,还可调节血管张力[4]。VEC通过合成分泌血管平滑肌收缩和舒张因子来实现调节血管张力,其中收缩因子包括AngⅡ、ET-1和血栓素,舒张因子包括NO、前列环素和缓激肽等。

AngⅡ是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的中心环节,肾素可将血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ(AngⅠ),AngⅠ在血管紧张素转化酶的催化下转化为AngⅡ,醛固酮水平增高。AngⅡ对高血压的发生发展起到一定的作用,其高血压“贡献”体现在以下两个方面:①作为应激性激素,与平滑肌细胞膜的血管紧张素Ⅱ收集结合,刺激肾上腺皮质球状带促使醛固酮激素分泌,潴留水钠,刺激交感神经节增加去甲肾上腺素分泌,增加交感神经递质分泌,提高特异性受体的活性,促进血管平滑肌收缩,增大血管阻力;②AngⅡ可增加内皮氧化酶的活性,促进氧自由基大量生成,引起内皮功能与结构损害。因此AngⅡ受体拮抗剂在降压的同时还可改善内皮功能[57]。

NO是目前所知的最重要内皮舒张因子,对于高血压具有保护和延缓高血压发展进程,通过以下2个途径实现,①NO是通过NO合酶由L-精氨酸合成, NO通过激活VSMC的鸟氨酸环化酶,增加环磷鸟苷(cGMP)水平,cGMP可扩张血管,当内皮损伤后,NO合酶作用底物L-精氨酸水平降低,NO生成减少,同时超氧化歧化酶(SOD)缺乏,自由基增高,NO活性进一步被破坏,导致舒张血管作用显著降低,因此当血管应用NO合酶抑制剂时,血管对刺激的扩张反应可完全消失,而原发性高血压患者给予L-精氨酸后可显著增高NO水平,达到降压目的;②NO可通过抗炎途径达到延缓动脉硬化进展,可作为高血压的保护使者[8-10]。遗传学显示具有高血压家族史的子代NO水平显著增高,且NO水平增高的子代患高血压的几率显著增高,因为这些人的机体内存在NO抵抗,因此他们并没有从NO高水平中受益[11]。

内皮细胞受损后,内皮细胞可释放较多缩血管活性物质,ET-1释放增多,则影响NO的合成释放,导致血管张力调节功能异常,表现为血管壁结构变化,收缩功能增强,血压增高,增高的程度与ET-1水平呈正相关关系[12-14]。

VEGF是生长因子中血小板衍化生长因子家族, VEGF与高血压的发生发展密切相关,原因有以下几点[15,16]:①血管内皮细胞存在特异性VEGF受体KDR,VEGF与KDR结合后可改变毛细血管后静脉与小静脉的结构,通透性增加,促使血浆蛋白渗出,导致血管内皮细胞和平滑肌细胞增生肥大,血管内膜增厚,弹性降低,血管腔硬化狭窄,最终诱发高血压,该过程与高血压的动态影像学结果一致:轻度高血压时,超声显示全身小动脉痉挛,血管仅存在功能性病变,但中度和重度高血压则可见血管壁重构,血管壁增厚,管腔变窄等器质性病变,血管平滑肌的舒张功能被破坏。②VEGF与NO存在偶联关系,糖尿病研究显示,糖尿病患者体内VEGF与NO水平呈负相关关系,对高血压提示在于VEGF参与了随内皮功能障碍过程,表现之一在于VEGF促炎与促增殖效应增强,强化内皮功能障碍,进一步加重高血压。③高血压患者存在相对的缺氧和缺血的体环境,这种缺血缺氧的环境刺激了VEGF的合成与分泌。可见VEGF水平增加提示高血压内皮功能障碍,参与了高血压的发生发展过程。

老年高血压的发生发展与血管内皮功能不全密切相关,内皮功能不全的发生机制与AngⅡ、ET-1、NO和VEGF水平密切相关,可通过AngⅡ、ET-1、NO和VEGF直接或间接评估内皮功能的改善或受损状况,降低AngⅡ、ET-1和VEGF或增高NO水平的药物可用于治疗高血压。

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The Relationship between Endothelial Function and Blood Pressure in Elderly Hypertension

Li Xiuqiang
The Nineth Hospital,Guang xiMedical University,Beihai536000,Guangxi,China

ObjectiveTo study the re lationship between endothelial function and b lood p ressure in elderly hypertension.MethodsFrom Septem ber 2010 to May 2014,182 cases elderly hypertensive patients enrolled into our hospita lwere divided into 3 groups according to b lood pressure:62 cases ofm ild hypertension,63 cases ofm oderate hypertension and 57 cases ofsevere hypertension.55 cases of hea lthy volunteers were collected as the contro l.ResultsCompared with the controlgroup,AngⅡ,endothelin-1(ET-1),vascu lar endothelial grow th factor(VEGF)were increased(P<0.05),nitric oxide(NO)was decreased(P<0.05)in 3 elderly hypertensive groups.AngⅡ,ET-1 and VEGF were increased and NO was decreased with the blood p ressure,respectively(P<0.05). Correlation analysis showed that AngⅡ,ET-1 and VEGF were positive ly corre lated with blood p ressure(P<0.05).NO was negatively corre lated with blood pressure(P<0.05).Conc lusionThe hypertension and endothe lial dysfunction are closely related. The endothelial dysfunction can be defined with Ang II,ET-1,NO and VEGF.

elderly hypertension;endothe lial function;AngⅡ;endothelin-1;nitric oxide;Vascular end athelial gronth facfor

R544 R255

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.05.023

1672-1349(2015)05-0625-03

2015-01-16)

(本文编辑 王雅洁)

广西医科大学第九附属医院广西北海市人民医院(广西北海536000),E-mail:mkxtff@163.com;maxtiantian570@126.com