高血压前期左室舒张功能改变与动脉硬化的相关性

葛青，袁伟，周建英，王中群，严金川

（1.江苏大学附属解放军第101医院干部病房，江苏无锡214044；2.江苏大学附属医院心内科，江苏镇江212001）

高血压前期左室舒张功能改变与动脉硬化的相关性

葛青1，袁伟2，周建英1，王中群2，严金川2

（1.江苏大学附属解放军第101医院干部病房，江苏无锡214044；2.江苏大学附属医院心内科，江苏镇江212001）

目的：探讨高血压前期左室舒张功能改变与动脉硬化的相关性。方法：收集我院门诊体检人群中未经治疗的高血压前期患者40例为观察组、正常血压者40例为对照组。通过超声心动图评估左室舒张功能并测量主动脉内径评估主动脉弹性参数，测量高敏C反应蛋白评估血管炎症反应程度。结果：与对照组相比，观察组舒张早期二尖瓣血流速度峰值（E）/舒张晚期二尖瓣血流速度峰值（A）比值降低，舒张期减速时间及等容舒张时间延长；收缩末期主动脉内径、舒张末期主动脉内径和平均动脉僵硬指数增加而收缩-舒张期主动脉内径变化降低，说明平均主动脉弹性和动脉应变度降低；高敏C反应蛋白增加。多元回归分析显示，在校正年龄、左心室质量指数和平均血压的影响后，E/A比值与高敏C反应蛋白（β=0.002，P=0.019）、动脉僵硬指数（β=-0.128，P=0.028）有显著相关性。结论：高血压前期左心室舒张功能下降的同时动脉硬化已开始，并且两者呈显著相关。

高血压前期；动脉硬化；左室舒张功能；高敏C反应蛋白

2003年JNC-7［1］提出高血压新的分类及定义， 把以前“正常”而又高于正常的血压定义为“高血压前期”（120～139/80～89 mmHg）。高血压前期患者数量较大，我国成年人处于高血压前期比例占44%～60%（＞2.4亿人），其中约45%在10年后发展为高血压［2］。研究发现［3］，高血压前期患者发生心血管事件风险增加1.8倍。因此早期诊断及干预对控制疾病至关重要。尽管对高血压前期的研究较多，但目前尚不清楚高血压前期左室舒张功能早期改变是否与动脉硬化存在相关性。本研究旨在探讨高血压前期患者心血管结构和功能改变的程度。

1 对象与方法

1.1 对象

选择我院2013年9月至2014年6月门诊体检人群中符合JNC-7高血压前期标准患者40例作为观察组。入选标准：收缩压120～139 mmHg和（或）舒张压80～89 mmHg，心脏超声检查及临床资料较完整者，包括血脂、血糖、胰岛素量等结果。排除标准：①继发性高血压；②既往心脑血管疾病（冠状动脉疾病、心脏瓣膜病、心动过缓、房室传导阻滞、房颤或其他心律失常及6个月内发生过脑血管意外）；③急性感染、其他慢性炎症性自身免疫性疾病、结缔组织疾病；④恶性肿瘤；⑤急慢性肾功能不全、肝功能不全；⑥哮喘或慢性阻塞性肺疾病；⑦糖耐量异常、糖尿病。同时选取本院体检人群中血压低于120/80 mmHg的年龄、性别等相匹配者40例作为对照组。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 对所有患者进行标准的临床检查，如心电图（ECG）、超声心动图、胸片及常规实验室检查。使用标准台式水银血压计测量受试者右臂肱动脉坐位血压，以柯氏音第1音和第5音定义为收缩压和舒张压，每次测量前安静休息10 min，间隔2～3周测量3次数值，取平均值。

1.2.2 指标测量

1.2.2.1 超声心动图 患者取左侧卧位，平静呼吸，选用飞利浦超声诊断仪（IE33，探头频率2～4 MHz）检测，在胸骨旁左心室长轴切面分别测量左心房内径（LAD）、收缩末期左室内径（LVDs）、舒张末期左室内径（LVDd）、舒张末期室间隔厚度（IVSTd）、收缩末期室间隔厚度（IVSTs）、舒张末期左室后壁厚度（LVPWTd）、收缩末期左室后壁厚度（LVPWTs），连续测量5个心动周期，取平均值。左室射血分数（LVEF）由软件Teichholz公式计算得到，根据Devereux公式计算左心室质量（LVM），结合体表面积计算左心室质量指数（LVMI）。在标准心尖四腔切面利用脉冲多普勒测定舒张早期二尖瓣血流速度峰值（E）、舒张晚期二尖瓣血流速度峰值（A），计算E/A比值、减速时间（DT）和等容舒张时间（IVRT）评估左室舒张功能。

1.2.2.2 主动脉弹性 使用M型超声测量主动脉瓣上3 cm处的收缩期主动脉段内径（AOS）和舒张期主动脉段内径（AOD）。AOS在主动脉瓣完全开放时测量，AOD在QRS波的波峰测量。所有参数连续测量5个心动周期，取平均值。同时，测量肱动脉收缩压和舒张压。AOS、AOD、收缩压、舒张压均是计算主动脉弹性的参数。主动脉弹性用以下公式计算：主动脉应变度=100×（AOS-AOD）/AOD，动脉扩张性=2×主动脉应变度×（收缩压-舒张压），动脉僵硬指数（ASI）=（收缩压/舒张压）/主动脉应变度。通过这种方法获得的反映主动脉弹性的数据与通过无创主动脉脉波分析仪分析结果一致。

1.2.2.3 血生化指标 所有受试者均禁食禁水12 h，次日清晨静息状态空腹抽取静脉血3 mL，注入含K3EDTA的试管中，5 000 r/min高速离心15 min，分离血浆样本储存在-80℃下备用。BECKMAN AU5800全自动生化仪测定血浆总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿酸、血糖浓度。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平根据Friedwald公式计算。血清胰岛素应用罗氏E170分析仪测量。HOMA法计算胰岛素抵抗指数：HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（m IU/L）/22.5。高敏C反应蛋白（hs-CRP）测定采用免疫比浊法，试剂盒由日本纺织株式会社提供。采用SYSMEX XT2000血液分析仪及其配套试剂计数全血细胞。

1.3 统计学分析

应用SPSS 22.0统计学软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差±s）表示，采用成组设计资料的t检验；计数资料采用频数（%）表示，采用χ2检验，多元线性回归分析左室舒张功能（校正年龄、LVMI及平均血压）与主动脉弹性、hs-CRP的相关性，检验水准α值取双侧0.05。

2 结果

2.1 两组研究对象基本特征比较

观察组年龄、性别、体质量指数、空腹血糖、血脂与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组白细胞计数和hs-CRP明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组基本特征比较

2.2 两组研究对象主动脉超声参数比较

观察组较对照组收缩压、舒张压、平均动脉压、脉压差、AOS、AOD和ASI明显增加，而平均主动脉扩张性和主动脉应变度显著减少。见表2。

表2 两组主动脉超声参数比较

2.3 两组研究对象超声心动图参数比较

观察组和对照组间LVDd和LVDs、LVEF、LAD、LVMI、LVPWTd、LVPWTs、IVSTd、IVSTs的差异无统计学意义（P＞0.05）。高血压前期患者E/A比值比血压正常者显著降低，DT、IVRT明显延长，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组超声心动图参数比较

2.4 多元线性回归分析

对观察组患者相关指标进行多元线性回归分析，经校正年龄、LVMI、平均血压后，E/A与hs-CRP（β=0.002，P=0.019）、ASI（β=-0.128，P= 0.028）有相关性。E/A与LVMI、主动脉扩张性、主动脉应变度、年龄及平均动脉压无明显相关（表4）。

表4 多元线性回归分析

3 讨论

动脉扩张性、ASI、动脉应变度是反映血管弹性的功能学指标。本研究结果显示，高血压前期患者主动脉扩张性显著下降、动脉应变度降低，ASI显著升高，提示高血压前期患者血管弹性下降。张凯等［4］研究发现高血压前期人群已发生动脉弹性变化，并且动脉弹性随血压升高而减退，血压在（130～139）/（80～89）mmHg范围的大动脉弹性几乎与高血压患者相当，这与我们的研究结果是一致的。动脉弹性下降的根本原因是动脉硬化。动脉硬化以动脉粥样硬化为主，高血压是动脉粥样硬化的启动因子，对其进展有促进作用［5］。

本研究中，心脏舒张功能的评价主要通过心脏超声测量二尖瓣舒张期血流速度来实现。检查结果提示，高血压前期患者E/A比值显著降低，DT、IVRT均显著大于对照组，提示高血压前期患者已出现左室舒张功能下降。心室舒张过程中，心室早期充血减少，E峰速度降低，而左房排空不完全，残余血量增加，加之较长的IVRT，导致E峰减速时间延长。根据Frank-Starling定律，左房代偿性收缩增强，A峰增加，从而E/A比值显著下降。然而，本研究中E/A比值仍＞1，尚达不到舒张功能障碍的诊断标准，处于舒张功能障碍与舒张功能正常的过渡状态，即存在轻度左室舒张功能减损，这与其他研究报道一致［6-7］。高血压前期患者已开始发生心脏舒张功能减退，持续处于高血压状态时心脏舒张功能障碍的患病率及损害程度必定明显升高［8］。另外，本研究中两组人群左心室内径、心室后壁及间隔肌厚度、LVEF、LVMI、LAD间的差异无统计学意义，说明高血压前期人群左室收缩功能变化和心室重构尚不明显。

既往一些研究也发现，心室舒张功能不全与动脉硬化呈正相关［9］。苗冬梅等［10］研究提出动脉硬化越严重左室舒张功能损害越重，进一步说明两者存在级联反应过程。本研究多元回归分析显示E/A比值（校正后）与hs-CRP和ASI有显著相关性。主要是因为心肌与动脉具有组织同源性，心肌出现僵硬度增加的同时也伴有动脉硬化的发生，而动脉硬化发生后又对心脏产生一系列影响，如①动脉内皮损伤，加速冠状动脉粥样硬化的进程；②左心室后负荷增加，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，加重心肌损伤和心室重构；③冠脉血管灌注和血流分布改变，加重心肌缺血。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病［11］，hs-CRP是反映各种炎症的时相蛋白，并随炎症程度升高，在血管病变过程中发挥重要作用［12］。hs-CRP水平与动脉粥样硬化的发生发展及预后直接相关，并且与动脉粥样硬化的危险因素也有一定的相关性［13］。

综上所述，通过对高血压前期左室舒张功能改变与动脉硬化相关性的评估发现，高血压前期患者（排除心血管疾病的危险因素）已经出现左室舒张功能减退，同时伴有血管壁的炎症反应及动脉粥样硬化的发生，而整个级联反应大大增加了心血管事件的风险。hs-CRP作为经典的炎症因子，对高血压前期患者心血管疾病的发展结局也具有一定的预测价值。

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Correlation between arterial stiffness and left ventricular diastolic function in prehypertension

GE Qing1，YUANWei2，ZHOU Jian-ying1，WANG Zhong-qun2，YAN Jing-chuan2
（1.Department of Cadre Ward，the NO.101 Hospital of PLA，Jiangsu University，Wuxi Jiangsu 214044；2.Department of Cardiology，the Affiliated Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang Jiangsu 212001，China）

Objective：To study the correlation between left ventricular diastolic function and aortic stiffness in prehypertension.M ethods：A total of 40 cases of untreated prehypertension as observation group and 40 pure normaltensive cases as control group.Left ventricular diastolic function was assessed by echocardiography，aortic distensibility parameterswere derived from aortic diametersmeasured by ultrasonography，and vascular inflammation was assessed by high-sensitivity C-reactive protein.Results：Prehypertensive subjects displayed a significantly lower E/A ratio and a significantly greater deceleration time and isovolumetric relaxation time compared with normoltensive controls.They also displayed aortic systolic diameter，diastolic diameter and mean aortic stiffness significantly increased while systo-diastolic diameter change，mean aortic distensibility and aortic strain were significantly reduced compared with controls.Values of infammatorymarkerswere increased.Atmultiple regression analysis，E/A ratio was significantly related to high-sensitivity C-reactive protein（β=0.002，P=0.019）and aortic stiffness（β=-0.128，P=0.028）after correction for age，left ventricularmass index and mean blood pressure.ConclusionIn prehypertension，the failing of left ventricular diastolic function and aortic stiffness have been started，showed significant correlation.

prehypertension；arterial stiffness；diastolic function；high-sensitivity C-reactive protein

R543

A

1671-7783（2015）04-0326-05

10.13312/j.issn.1671-7783.y150107

国家自然科学基金资助项目（81200222）；江苏省卫生厅重点项目（H201435）；镇江市心血管病学重点实验室基金资助项目（SS2012002）

葛青（1981—），主治医师，硕士研究生；通讯作者（袁伟），博士，硕士生导师，副主任医师，E-mail：yuanwei1@medmail.com.cn

2015-05-18 ［编辑］何承志