叶酸、甲钴胺干预早期糖尿病肾病患者的临床研究

赖康保++黄琼++史治宙1+++廖庆辉++蔡洁丹++麦红++陈玉华

【摘要】目的 了解甲钴胺、叶酸对2型糖尿病（T2DM）肾病（DN）患者的干预效果。方法 将T2DM肾病患者随机分为三组，分别给予叶酸、甲钴胺和叶酸+甲钴胺治疗，对照组为健康人。对比观察各组的血Hcy、尿蛋白、叶酸和VitB12水平。结果 干预前血浆Hcy与VitB12、叶酸均呈负相关。叶酸组、甲钴胺组和叶酸+甲钴胺组的Hcy、尿蛋白水平干预后低于干预前及对照组 （P<0.05）。结论 叶酸与甲钴胺治疗可降低DN患者血中Hcy水平及尿蛋白（UAER及24H U-Pro）水平。

【关键词】糖尿病肾病；叶酸；维生素B12

【中图分类号】R58 【文献标志码】A

研究显示高Hcy有可能参与了糖尿病患者血管并发症的发生和发展[1]。因此，加强对血浆Hcy水平的控制对于预防或延缓糖尿病慢性血管病变的发生、发展可能具有重要价值。本研究旨在了解叶酸、甲钴胺对2型糖尿病（T2DM）肾病（DN）患者的干预效果。

资料与方法

一般资料：选择2011年7月～2012年6月住院患者。入组标准：糖尿病依据WHO诊断标准[2]；尿微量白蛋白排泄率（UAER）20～200μg/min或UAE30～300mg/24h为DN3期，UAER>200μg/min或24 h尿蛋白定量>0.5g为DN4期。入组：T2DM肾病3期患者60例（男31例，女29例），年龄29～77 岁，T2DM肾病4期患者60例（男29例，女31例），年龄31～69 岁，随机分为叶酸组、甲钴胺组、叶酸+甲钴胺组各20例；对照组40例（男20例，女20例）。

方法：叶酸组给予叶酸片口服，5mg/次，1次/d；甲钴胺组给予甲钴胺片口服，500μg/次，3次/d；叶酸+甲钴胺组同时给予叶酸和甲钴胺口服，剂量与前两组相同。对照组无上述干预措施。疗程12周。观察各组治疗前、后的血浆Hcy、叶酸、VitB12及尿蛋白水平。

统计学处理：采用SPSS 13.0软件。计数资料组间差异分析采用t检验或方差分析，组间两两比较采用LSD法。计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis H或Mann-Whitney U非参数检验。相关性采用Spearman相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

干预前血浆Hcy水平与VitB12、叶酸均呈负相关。叶酸组、甲钴胺组和叶酸+甲钴胺组的Hcy、尿蛋白水平干预后低于干预前及对照组 （P<0.05）。见表1。

讨论

研究显示，血浆Hcy水平被作为血管性疾病发生的独立危险因子[3]。DN患者血浆Hcy水平明显高于非DN患者[4]，与Hcy影响尿蛋白排泄率有关[5]。因此，降低血浆Hcy水平对防治DN有重要意义。本研究资料中干预前血浆Hcy水平与VitB12、叶酸水平呈负相关，较好的说明了DM患者血中叶酸、VitB12水平增加是导致Hcy水平下降的原因之一[5]。叶酸与甲钴胺无论是单用还是联合应用都可降低血浆Hcy水平，联合治疗组比单用叶酸或甲钴胺组降低血浆Hcy水平更多。同时叶酸+甲钴胺联合治疗结果为：DN3期组患者尿蛋白水平全部降至正常水平，DN4期尿蛋白水平只有部分患者降至正常。提示叶酸治疗、甲钴胺治疗及叶酸与甲钴胺联合治疗均可降低DN患者血中Hcy水平及尿蛋白平，可能对糖尿病肾病治疗有改善作用；叶酸+甲钴胺组干预早期DN效果好，对阻止早期DN进展为临床DN发挥一定的作用。

参考文献

[1] Munshi M N，Stone A，Fin Kl，et al.Hyperhomocysteinemia following a methionince load in patients with non - insulin-dependent diabetes mellitus and macrovascular disease[J].Metabolism，1996，45（1）：133.

[2] 陈灏珠.实用内科学[M].北京：人民卫生出版社，2005：1033-1034.

[3] Humphrey L L，Fu R，Rogers K， et al. Homocysteine level and coronary heart disease incidence： a systematic review and meta analysis[J].Mayo Clin Proc，2008，83（11）：1203-1212.

[4] Luis D A，Fernandez N，Arranz M L，et al.Total homocysteine levels relation with chronic complications of diabetes，body composition， and other cardiovascular risk factors in a population of patients with diabetes mellitus type 2[J].Diabetes Complications，2005，19（1）：42-46.

[5] Jager A，Kostense P J，Nijpels G，et al.Serum homocysteine levels are associated with the development of （micro） albuminuria[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2001，21（1）：74-81.