三联疗法联合不同益生菌在抗幽门螺杆菌治疗中的疗效观察

朱秀芳,李超,韩双双,段志英,王竞,霍晓辉Δ

(1.河北医科大学第一医院 消化内科，河北 石家庄 050031；2.河北医科大学第一医院 内镜中心，河北 石家庄 050031)



三联疗法联合不同益生菌在抗幽门螺杆菌治疗中的疗效观察

朱秀芳1,李超2,韩双双2,段志英1,王竞1,霍晓辉1Δ

(1.河北医科大学第一医院 消化内科，河北 石家庄 050031；2.河北医科大学第一医院 内镜中心，河北 石家庄 050031)

目的 探讨益生菌联合三联疗法在抗幽门螺杆菌(H.pylori)治疗中的疗效。方法 选取经在河北医科大学第一医院消化科门诊就诊并经胃镜及14C或13C尿素呼气试验检查确诊为H.pylori阳性的非溃疡性消化不良患者162例，随机分为ABCD 4组，每组均给予兰索拉唑片、克拉霉素分散片、阿莫西林克拉维酸钾分散片。A组不再加用其它药物，B组加用布拉氏酵母菌，C组加用复方嗜酸乳杆菌片，D组加用双歧三联活菌胶囊，疗程均为10d。用药期间观察药物不良反应发生率，疗程结束后4周进行14C或13C尿素呼气试验评估根除H.pylori成功与否。结果 B、C、D组H.pylori根除率均明显高于A组(P<0.05)，不良反应发生率均明显低于A组(P<0.05)；B、C组H.pylori根除率高于D组，B组不良反应发生率低于C、D组，但差异无统计学意义。结论 益生菌联合三联疗法在抗幽门螺杆菌(H.pylori)治疗中可提高H.pylori根除率，并可有效减少药物不良反应，提高患者用药依从性。

益生菌；幽门螺杆菌；不良反应；三联疗法

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，H.pylori)是胃黏膜多种疾病的致病因子之一，与慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、非溃疡性消化不良、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤密切相关，世界卫生组织已把H.pylori归为Ⅰ类致癌因子[1]，我国H.pylori感染率为42%～84%[2]。目前治疗幽门螺杆菌感染的首选方法仍为标准三联疗法，质子泵抑制剂联合2种抗生素(阿莫西林+克拉霉素)[3]。但随着抗生素耐药率不断的上升，对H.pylori感染经典的三联治疗方案根除率已经降到80%以下[4]。并且，抗生素治疗H.pylori感染过程中不良反应较大，5%～30%的H.pylori感染患者对三联疗法不能耐受，导致治疗被迫终止[5]。近年来，益生菌在防治H.pylori感染中的应用为改善H.pylori治疗上的上述困境提供了新的思路。初步研究提示益生菌制剂有可能提高H.pylori的根除率[6-7]，并可降低抗生素治疗的不良反应发生率，提高患者的用药依从性[8-9]。Tong等[10]发现益生菌的种类繁多，比如嗜酸乳杆菌、双歧杆菌、粪肠球菌、粪链球菌、枯草杆菌、布拉氏酵母菌、芽孢杆菌和非常驻菌等。本文选用4种临床常用益生菌制剂(布拉氏酵母菌、复方嗜酸乳杆菌片、枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊、双歧三联活菌胶囊)分别联合三联疗法观察其对根除H.pylori感染的临床疗效并进行综合定量分析，以探讨益生菌制剂在抗H.pylori感染治疗中对H.pylori根除率和不良反应的改善情况。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2011年6月～2013年12月在河北医科大学第一医院消化科门诊就诊并经胃镜及14C或13C尿素呼气试验检查确诊为H.pylori阳性的非溃疡性消化不良患者共162例，其中男84例，女78例，年龄19～80岁，平均(50.35±13.28)岁。采用随机、开放、平行对照的临床研究。162例患者按随机数字表法随机分为A、B、C、D共4组。入选病历还须排除患有肿瘤、胃大部切除术、严重肝肾肺等器官功能障碍，妊娠哺乳期妇女，对药物有过敏者以及本次治疗前2个月内服用过铋剂，1个月内有使用抗生素、H2受体拮抗剂、PPI治疗的患者及治疗同时服用其他益生菌制剂者。所有患者均获得知情同意。

1.2 分组及用药情况 162例患者按随机数字表法随机分为4组：A组50例、B组42例、C组40例、D组30例。用药：兰索拉唑片(扬子江药业集团，医药产品注册证号H20065186)、克拉霉素分散片(扬子江药业集团，医药产品注册证号H19990376)、阿莫西林克拉维酸钾分散片(鲁南贝特制药有限公司，医药产品注册证号H20050586)，以及布拉氏酵母菌散(法国百科达制药厂，进口药品注册证号S20100086)、复方嗜酸乳杆菌片(通化金马药业集团股份有限公司，医药产品注册证号H10940114)、双歧三联活菌胶囊(上海信谊药厂有限公司，医药产品注册证号S10950032)。上述药物的剂量及用法见表1。

表1 4组治疗幽门螺杆菌的感染剂量和疗程

1.3 疗效判断标准 用药期间观察疗效及药物不良反应。所有患者在抗H.pylori治疗结束至少4周后复查14C-呼气试验或13C-呼气试验，结果为阴性即为根除，阳性为根除失败，观察4组患者H.pylori根除率。

1.4 观察指标及疗效评价 所有患者治疗期间出现新的不适症状或原有症状加重均认为是治疗中新出现的不良反应，包括恶心、上腹不适、味觉紊乱、腹泻、腹胀等。以评估治疗方案的安全性。

2 结果

2.1 4组患者一般情况比较 4组患者的男女分布、年龄差异等一般资料差异均无统计学意义。见表2。

表2 4组患者一般情况比较

2.2 4组患者H.pylori根除率比较 所有患者都遵照治疗方案进行治疗，无失访病例。B、C、D组中Hp根除率均高于A组，差异有统计学意义(χ2值=6.487，P=0.011；χ2值=5.860，P=0.015；χ2值=4.063，P=0.044)；B、C组H.pylori根除率高于D组，但B、C、D组组间差异无统计学意义。见表3。

表3 4组根除H.pylori疗效比较

*P<0.05，与A组相比，compared with group A

2.3 4组患者治疗过程中不良反应的比较 不良反应主要包括上腹不适、恶心、味觉紊乱(口苦、口腔异味)、腹痛、腹泄等。在出现上腹不适患者中，A组明显高于B、C、D组(χ2值=7.578，P=0.006；χ2值=5.337，P=0.021；χ2值=4.301，P=0.038)，B、C、D组组间差异无统计学意义；在出现腹泻患者中，A组明显高于B、C、D组，差异有统计学意义(P<0.05)，B、C、D组组间差异无统计学意义；在出现恶心、味觉异常和腹痛患者中，4组间无统计学差异。见表4。4组上述5种不良反应分级呈轻、中度，可耐受，未导致终止治疗。

表4 4组患者不良反应发生率比较[n(%)]

*P<0.05，与A组相比，compared with group A

3 讨论

目前国内外H.pylori感染诊治方案中，推荐的一线根除治疗方案为标准三联疗法，即质子泵抑制剂联合2种抗生素，疗程为7～14 d[11]。但由于H.pylori对抗生素耐药和患者依从性差等因素导致此标准三联方案的根除率已大大降低[12]，此外，在H.pylori根除治疗过程中，会出现抗菌药物相关胃肠道不适反应，如腹泻、恶心、上腹不适、味觉紊乱、腹胀等，以致患者不能耐受、治疗终止，最终导致根除失败。近年来益生菌制剂已作为重要的辅助治疗药物应用于根除H.pylori感染的临床研究。益生菌系指能促进肠道菌群平衡，适量应用对宿主起有益作用的微生物[13]。赵东等[14]发现益生菌可显著降低致炎因子IL-8、IFN-γ水平，减轻胃黏膜中性粒细胞的浸润，并促进抗炎因子IL-4、IL-10的生成进而诱导Th2细胞免疫应答。益生菌联合以PPI为基础的标准三联疗法可改善抗生素导致的肠道菌群紊乱，稳定微生态环境，阻止一些抗生素相关性副作用，显著提高H.pylori根除率。

目前研究较多的益生菌主要为乳杆菌尤其是乳杆菌spp和双歧杆菌spp。复方嗜酸乳杆菌片是由中国株嗜酸乳杆菌，日本株嗜酸乳杆菌、粪链球菌和枯草杆菌4种菌粉组成的复方片剂。双歧杆菌三联活菌胶囊是由长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌组成的复方制剂。均可补充人体肠道内正常生理性细菌，调节肠道微生态平衡，抑制病原微生物生长。有关研究表明，与标准三联疗法联合，嗜酸乳杆菌LB可显著提高H.pylori根除率，但不能降低不良反应发生率[15]。本研究中，复方嗜酸乳杆菌片联合三联疗法及双歧三联活菌胶囊联合三联疗法均可显著提高H.pylori根除率，明显降低不良发应的发生率。

布拉氏酵母菌是一种非致病性的真菌性益生菌制剂，与其他细菌性益生菌的区别是可以和抗生素合用，它不属于人体胃肠道原籍菌，不会被胃酸、胆酸所破坏，对抗生素天然耐受。它可以刺激胃肠绒毛膜刷状缘处代谢酶的活性，抑制炎症反应，提高胃肠黏膜免疫应答，还可以黏附病毒以及细菌，并直接抑制致病菌的生长和繁殖。一项有关布拉氏酵母菌联合标准三联疗法根除H.pylori的研究表明[16]，布拉氏酵母菌联合应用于H.pylori感染清除治疗可以显著提高H.pylori清除率，降低抗生素相关性不良反应特别是腹泻的发生率，提高患者的耐受性。本研究提示，布拉氏酵母菌联合三联组H.pylori根除率85.7%明显高于三联组根除率62.0%，并且优于复方嗜酸乳杆菌片组H.pylori根除率(85%)、双歧杆菌三联活菌组H.pylori根除率(83.3%)，但差异无统计学意义。

综上所述，布拉氏酵母菌、复方嗜酸乳杆菌片、双歧三联活菌胶囊分别联合三联疗法与单纯三联疗法相比，均可有效提高H.pylori根除率，并可明显降低根除过程中不良发应的发生率，提高患者耐受性。可见益生菌可作为根除H.pylori的辅助用药，本研究中3种益生菌比较，以布拉氏酵母菌疗效更佳。

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(编校：吴茜)

Curative effect observation of triple therapy in combination with different probiotics in treatment of anti-H.pylori

ZHU Xiu-fang1,LI Chao2,HAN Shuang-shuang2,DUAN Zhi-ying1,WANG Jing1,HUO Xiao-hui1Δ

(1.Department of Internal Medicine, The First Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050031, China;2.Endoscopy Center, The First Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050031, China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy of probiotics combined with triple therapy in the treatment ofHelicobacterpylori.Methods162 patients with nonulcer dyspepsia diagnosed endoscopy were selected and divided into A,B,C,D of four groups.These patients were all diagnosed withH.pyloripositive by14C or13C urea breath test in gastroenterology clinic of the hospital.Every group were given lansoprazole, clarithromycin dispersible tablets, amoxicillin and clavulanate potassium tablet, group A with no more other drugs, group B plus Brad’s yeast, group C plus compound Lactobacillus acidophilus tablets, group D plus probiotics capsules, 10d as a course .The incidences of drug adverse reactions were observed during the treatment, evaluate eradicate effect ofH.pyloriwith14C or13C urea breath test 4 weeks after the end of treatment.ResultsH.pylorieradication rate of group B, C and D were significantly higher than group A, incidence of adverse reactionc were significantly lower than group A, respectively(P<0.05);H.pylorieradication rate of group B and C were higher than group D, incidence of adverse reaction rate of group B was lower than group C and D, but the differences were not statistically significant. ConclusionProbiotics combined triple therapy inHelicobacterpyloritherapy can improve pylori eradication rate, reduce drug adverse reactions effectively and improve patients medication compliance.

probiotics;Helicobacterpylori; adverse reactions; triple therapy

河北省卫生厅指导性课题(20130581)

朱秀芳，女，硕士在读，主治医师，研究方向：消化系统疾病的诊治，E-mail：drzhuxiufang@126.com；霍晓辉，通讯作者，男，主任医师，研究方向：消化系统常见病以及胃镜结肠镜以及十二指肠镜下的诊断和治疗，E-mail：hxh_63@163.com。

R451

A

1005-1678(2015)01-0110-03