某院肺炎链球菌365株临床分布及耐药性分析

刘小花，李 影，陈华根，陈 涛，陈宇宁

（成都市新都区人民医院检验科，四川610500）

某院肺炎链球菌365株临床分布及耐药性分析

刘小花，李 影，陈华根，陈 涛，陈宇宁

（成都市新都区人民医院检验科，四川610500）

目的分析该院肺炎链球菌的临床分布情况及耐药性。方法回顾性分析2013年1月至2015年1月该院临床分离的365株肺炎链球菌的耐药性和临床分布。采用肺炎链球菌培养与鉴定方法及药敏试验。结果多种临床标本均可分离到肺炎链球菌，以痰标本[83.56%（305/365）]和咽拭子标本[14.52%（53/365）]为主；科室分布中以儿科[69.32%（253/365）]最高，其次为呼吸内科[10.41%（38/365）]；肺炎链球菌对阿莫西林、复方新诺明、红霉素、克林霉素、氯霉素、青霉素、四环素、头孢噻肟、左氧氟沙星的耐药率分别为5.21%（19/365）、84.93%（310/365）、99.73%（364/365）、96.44%（352/365）、11.78%（43/365）、4.66%（17/365）、90.14%（329/365）、4.11%（15/365）、0.82%（3/365），未发现对氨苄西林、利福平、头孢呋辛、头孢克洛、头孢噻吩、万古霉素、氧氟沙星耐药菌株。结论该院肺炎链球菌对多种抗菌药物耐药，提示临床应合理使用抗菌药物，并实时监测肺炎链球菌耐药情况。

链球菌，肺炎；微生物敏感性试验；抗药性，细菌；抗菌药

肺炎链球菌为革兰染色阳性、菌体似矛头状、成双或成短链状排列的双球菌，有毒菌株体外有化学成分为多糖的荚膜。5%～10%健康者上呼吸道携带该菌。有毒株是引起疾病的重要病原菌，是引起社区获得性呼吸道感染的常见病原菌，也是导致医院内感染的常见致病原之一，其感染还可导致脑膜炎、中耳炎、菌血症、鼻窦炎等疾病[1]。据文献报道，肺炎链球菌对各类抗菌药物的耐药率不断升高，且呈多重耐药趋势，给临床治疗带来极大困难[2]。因此，作者分析了本院365株肺炎链球菌的耐药情况，旨在更好地指导临床合理用药。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 菌株来源 选择2013年1月至2015年1月本院门诊与住院患者分离的肺炎链球菌365株，只筛选每例患者第一株菌。

1.1.2 仪器与试剂 梅里埃VITEK2-compactATB仪、哥伦比亚血平板、二氧化碳（carbon dioxide，CO2）培养箱、奥普托欣药敏纸片、ATB STREP 5药敏条等。采用肺炎链球菌ATCC14355标准菌株进行质控。

1.2 方法

1.2.1 肺炎链球菌培养与鉴定 将菌株接种在CO2孵箱中37℃培养18～24 h后挑取菌落细小、圆形、灰白色、表面光滑、半透明、边缘整齐、初期扁平以后中心塌陷、呈现脐窝状、直径0.5～1.5 mm、周围有草绿色溶血环的可疑菌落，再接种于血平板上贴上奥普托欣药敏纸片后在CO2孵箱中37℃培养18～24 h，培养后若观察在纸片周围出现明显抑菌环，且抑菌圈大于14 mm则判断为肺炎链球菌，若抑菌圈小于14 mm时则进行胆汁溶菌实验，若胆汁使菌落溶解则判断为肺炎链球菌。

1.2.2 药敏试验 将挑取的肺炎链球菌菌落加入ATB STREP 5药敏试剂中培养18～24 h，用梅里埃VITEK2-compact ATB仪检测该菌对各种抗菌药物的耐药情况。

2 结 果

2.1 菌株标本来源分布 多种临床标本均可分离到肺炎链球菌，365株肺炎链球菌中来自痰标本 305株（83.56%），咽拭子标本53株（14.52%），血液标本3株（0.82%），眼分泌物1株（0.27%），耳分泌物2株（0.55%），鼻腔分泌物1株（0.27%）。

2.2 科室来源分布 365株肺炎链球菌中来自儿科253株（69.32%），呼吸内科38株（10.41%），神经及心血管内科17株（4.66%），门诊1株（0.27%），普外科3株（0.82%），泌尿外科2株（0.55%），眼耳鼻咽喉科2株（0.55%），社区服务中心6株（1.64%），康复医学科1株（0.27%），重症医学科 19株（5.21%），消化内科 6株（1.64%），中医科4株（1.10%），内分泌/肾病/血液内科9株（2.47%），内科综合病区4株（1.10%）。

2.3 对16种抗菌药物的耐药性 肺炎链球菌对多种抗菌药物产生了高耐药性，对红霉素、克林霉素、四环素耐药率高达90.00%以上，对阿莫西林、青霉素、头孢噻肟、左氧氟沙星仍有较好的敏感性，耐药率小于10.00%，未发现对氨苄西林、利福平、头孢呋辛、头孢克洛、头孢噻吩、万古霉素、氧氟沙星耐药的菌株，见表1。

表1 对16种抗菌药物的耐药性（n=365）

续表1 对16种抗菌药物的耐药性

3 讨 论

肺炎链球菌是肺炎、脑膜炎、中耳炎及血流感染的常见病原菌，据估算全球每年肺炎链球菌感染约1 450万例次，其中中国约170万例次。随着近年来抗生素的广泛使用，肺炎链球菌耐药现象也日益严重，尤其是耐药率上升最为迅速。

本研究回顾性分析了肺炎链球菌对抗菌药物的耐药情况、临床分布和标本来源。从药敏试验结果看，肺炎链球菌耐药现象较严重，以红霉素、克林霉素、四环素为主，提示红霉素和四环素已不是治疗肺炎链球菌的有效药物。肺炎链球菌对青霉素的耐药率在不同地区存在一定差异，全国细菌耐药性监测网报道的耐药率为56.90%[3]，李坤霞等[4]报道，烟台地区肺炎链球菌对青霉素耐药率高达56.30%，何国才[5]报道，桂林市儿童感染肺炎链球菌对青霉素耐药率达到52.60%，梁军兵等[6]报道，上海地区肺炎链球菌对青霉素耐药率为26.60%，而本研究结果显示，肺炎链球菌对青霉素耐药率为4.66%，远低于烟台、桂林、上海等地。此外未发现对万古霉素耐药的菌株，与多数文献报道一致[7-10]。而抗菌药物的广泛使用是肺炎链球菌对多种抗菌药物产生高耐药性的主要原因。患者在使用抗菌药物治疗期间，暴露于亚抑菌浓度的一些肺炎链球菌基因突变频率增加而出现超突变表型[11]，超突变可以让肺炎链球菌有更强的选择性优势，以便其迅速积累突变，应对抗菌药物的外界环境压力；其次为肺炎结合疫苗（pneumoniae conjugate vaccine，PCV）对耐药性的影响，国外一项在美国监测8所医院所有儿科侵袭性肺炎链球菌疾病（invasive pneumococcal disease，IPD）案件的前瞻性监测研究发现，1994～2000年青霉素不敏感肺炎链球菌（penicillin nonsensitive streptoccus pneumoniae，PNSP）发生率逐年提高，引入PCV7年后，2001年PNSP发生率稳定于45.00%，2002年下降至33.00%[12]。可见近年来，肺炎链球菌对抗菌药物耐药性的增加取决于多方面的原因，但最应该做的是解决抗菌药物滥用的问题，不让肺炎链球菌有积累突变的机会，而对氨苄西林、利福平、头孢呋辛、头孢克洛、头孢噻吩、万古霉素、氧氟沙星仍表现出较佳的抗菌活性，因此，可将该类抗菌药物作为肺炎链球菌感染的临床治疗药物。

根据菌株标本来源分析，365株肺炎链球菌中来自痰标本305株（83.56%），咽拭子标本53株（14.52%），与国家耐药性监测中心的相关报道相似[13]。

根据科室分布分析，儿科最高[253株（69.32%）]，其次为呼吸内科[38株（10.41%）]。肺炎链球菌在儿科的感染率高是因为肺炎链球菌作为一种条件致病菌，常定植于鼻咽部黏膜，特别是婴幼儿携带率高，当机体免疫力低下时有致病力的肺炎链球菌乘机侵入，可引起肺炎、中耳炎、脑膜炎、菌血症等疾病[14]。因此，应积极预防，增强体质，保持室内通风，积极防治贫血、营养不良及佝偻病等，注意卫生，避免交叉感染；可以预防接种。呼吸内科比例也相对较高，当机体抵抗力下降时肺炎链球菌常可侵入肺组织引起肺炎，尤其在冬春季节，健康者鼻咽部常可培养出肺炎链球菌，因此，呼吸道也常会受到肺炎链球菌的感染，应积极预防或进行免疫预防以降低呼吸道肺炎链球菌感染率。

综上所述，目前，本院肺炎链球菌耐药状况不容乐观，但肺炎链球菌仍对部分抗菌药物敏感，因此，可选用这些抗菌药物作为治疗肺炎链球菌感染的临床药物，此外，为避免肺炎链球菌会对更多的抗菌药物耐药，减少对抗菌药物的滥用是必不可少的，并且在以后的工作中做好对肺炎链球菌的鉴定、培养和药敏试验工作，应根据药敏试验结果合理使用抗菌药物。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.17.034

B

1009-5519（2015）17-2651-02

2015-06-27）

四川省卫生厅科研课题（130534）；成都市新都区社会事业科技计划项目（2014.07）。

刘小花（1986-），女，四川内江人，硕士研究生，主要从事临床微生物学、分子生物学的研究；E-mail：rvaw@qq.com。