清热解毒凉血组方免煎颗粒治疗产褥期感染的临床观察

于红

(德州市人民医院 妇产科，山东 德州 253014)



清热解毒凉血组方免煎颗粒治疗产褥期感染的临床观察

于红

(德州市人民医院 妇产科，山东 德州 253014)

目的 探讨清热解毒凉血组方免煎颗粒在产褥期感染的应用及临床疗效。方法 选取2012年12月～2014年12月德州市人民医院收治的产褥期感染患者97例，按数字法随机分为实验组(n=49)和对照组(n=48)，2组均采用甲硝唑注射液250 mL/d，甲磺酸左氧氟沙星0.2 g加5%葡萄糖注射液250 mL静滴，2次/天。实验组在此治疗基础上加用清热解毒凉血免煎颗粒口服，2次/天，1袋/次。2组均治疗2周为1个疗程。观察并比较2组患者临床症状评分、血液流变学指标、炎症因子、血液生化指标及疗效。结果 实验组总有效率为95.92%，对照组总有效率为75.00%，实验组疗效显著优于对照组(U=3.58，P<0.001)；2组治疗后白细胞(white blood cell，WBC)计数，中性粒细胞(neutrophilic granulocyte，GRAN)计数，中间细胞百分比(middle cell percentage，%MON)，中性粒细胞比率(neutrophilic granulocyte ratio，%GRAN)及淋巴细胞比率(lymphocyte percentage，%LYM)与治疗前比较均明显降低(P<0.05)，且实验组上述指标低于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清IL-6和TNF-α水平较治疗前均下降，治疗后实验组上述指标低于对照组(P<0.05)。2组治疗后血液流变学指标包括细胞聚集指数、全血粘度(高、中、低切)、血浆粘度改善显著优于治疗前(P<0.05)，治疗后实验组上述指标改善显著优于对照组(P<0.05)。2组治疗后下腹疼痛、寒战及发热、宫体压痛、附件区条索状压痛、恶露评分及总积分均低于治疗前(P<0.05)，治疗后实验组上述评分低于对照组(P<0.05)。结论 采用清热解毒凉血方免煎颗粒口服治疗产褥期感染能明显改善炎性症状，其作用机制与其改善微循环，降低炎性反应相关，临床效果明显优于单纯西药治疗，可以在临床推广应用。

清热解毒凉血；免煎颗粒；产褥期感染；疗效

产褥期感染(puerperal infection)是指在产妇产褥期包括分娩前、分娩过程中，由于生殖道的创面损伤受致病菌的感染，导致局部甚至全身的炎症反应。产褥感染的病因复杂，一旦感染邪毒，便可由入侵之处内扰入里，迅速波及胞宫及冲任二脉，使经脉气血阻滞。病情严重者可引起中毒性休克，败血症、甚至肾功能障碍，严重危及患者生命[1-2]。目前西医治疗主要根据细菌药敏试验选择适当的抗生素治疗，但不能完全奏效。据研究报道中医药治疗产褥期感染在改善症状、防治并发症等方面均有较好的疗效[3-4]。清热解毒凉血方免煎颗粒由双花、蒲公英、野菊花、犀角、生地黄等药物组成，具有清泻热毒，凉血、清营、逐瘀等功效。本研究对产褥期感染患者采用清热解毒凉血方免煎颗粒口服，旨在探讨其临床疗效及其作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年12月～2014年12月德州市人民医院妇产科收治的产褥期感染患者97例，将患者数字法随机分为实验组(n=49)与对照组(n=48)，对照组48例，年龄 24～ 42岁，平均年龄(33.0±4.1)岁，孕龄28～41周，平均(34.5±6.2)周。初孕妇38例，经产妇10例；剖宫产22例，自然分娩16例，产钳助产10例。其中伴贫血8例，营养不良6例，肝功能不良5例，妊娠合并心脏病4例，糖尿病5例。实验组49例，年龄25～42岁，平均年龄(33.5±6.1)岁，孕龄28～41周，平均(34.5± 6.2)周。初孕妇40例，经产妇9例；剖宫产27例，自然分娩15例，产钳助产7例。其中伴贫血6例，营养不良8例，肝功能不良6例，妊娠合并心脏病5例，糖尿病4例。2组临床资料在年龄、孕龄、孕次、疾病状况等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准：参照乐杰主编的《妇产科学》[5]中诊断标准：①疾病发病时期为产褥期内；②主要症状：发热(体温>38.3 ℃)、下腹疼痛、恶露异常，下腹有压痛、腹肌紧张或有反跳痛，脉搏增快；③妇科检查：生殖道发现明显感染病灶，子宫明显增大，且子宫及其周围组织活动不良、压痛，双侧附件区触及包块；④实验室检查：白细胞总数>20.0×109/L、中性粒细胞>0.80～0.85；核左移发生，并有中毒颗粒出现。

1.2.2 瘀热互结证辨证标准：参照《中医临床病证诊断疗效标准》[6]和《中药新药临床研究指导原则》[7]中诊断标准。主症：产后高热寒战，伴小腹疼痛拒按，或阴户红肿而痛，恶露量多或量少，色紫暗如败酱，或有臭味，烦躁口渴，大使燥结，小便短黄，舌质红，苔黄，脉数有力。

1.3 自拟纳入标准：①患者均符合西医诊断标准，且经妇科检查及实验室检查确诊为产褥期感染；②符合瘀热互结证辨证标准；③年龄24～42岁；④经过伦理委员会批准，获得患者知情同意。

1.4 排除标准：①引起产褥发病率的其他疾病以及伤口感染者；②伴有严重心肝肾等器质性疾病以及功能不全者；③治疗期间使用过其他药物或药物未停服，难以判断疗效者；④不符合上述西医诊断标准及中医辨证类型者。

1.5 治疗方法 2组均采用甲磺酸左氧氟沙星0.2 g(由北京双鹤药业股份有限公司生产，批号80192)加5%葡萄糖注射液250 mL静滴，2次/天，甲硝唑注射液(由山东华鲁制药有限公司生产，批号200701101)250 mL/d。实验组在常规治疗基础上加用清热解毒凉血方免煎颗粒口服(免煎颗粒单剂由华润三九医药股份生产提供)，2次/天，1袋/次。组方：双花15 g，蒲公英30 g，当归24 g，川芎9 g，桃仁9 g，犀角9 g，生地黄15 g，地丁30 g，天葵15 g，野菊花15 g，蒲黄15 g，灵脂15 g；丹皮15 g。组方随症加减：腹痛较重者加元胡15 g，白芍 20 g，炙甘草10 g；恶露量少不畅者加益母草25 g，赤芍 15 g；恶露量多并且秽臭者，加败酱20 g，红藤30 g；大便秘结者，加大黄10 g。将中药配方颗粒每付药量的各味免煎中药包装袋全部撕开，倒入容器中。先加少量开水(约50 mL)后搅拌1 min，然后根据药量加温开水200～300 mL，用勺子搅拌1 min搅拌使之充分混合使颗粒溶化，可根据药量多少酌情增减加水量，分早晚2次饭后服用，间隔服用时，可根据药液的温度加热后再服用。2组均治疗2周为1个疗程，对患者治疗前后感染参数生化指标、血流变指标和炎性介质IL-6和TNF-α水平进行检测，对临床症候群变化进行观察。

1.6 观察指标

1.6.1 主要临床症状评分[8]：①寒战及发热：以成人腋温为准，0分：<37.8 ℃；2分：37.8 ℃～38.6 ℃；4分：38.7 ℃～39.6 ℃；6分：≥39.7 ℃。②下腹疼痛：0分：无下腹疼痛；2分：下腹疼痛时有时无；4分：下腹疼痛频繁发作；6分：下腹疼痛持续存在。③宫体压痛：0分：宫体活动好，无压痛；2分：宫体活动好，轻压痛；4分：宫体活动度好，明显压痛；6分：宫体活动受限，触痛拒按。④附件区呈条索状压痛：0分：附件区无增粗的输卵管；2分：附件区呈条索状，轻度压痛；4分：双侧附件区呈条索状，压痛；6分：双侧附件区呈条索状，明显压痛。⑤恶露：0分：无产后异常恶露；2分：产后异常恶露持续5～10 d；4分：产后异常恶露持续10～14 d；6分：产后异常恶露持续14 d以上。

1.6.2 血液流变学指标检测：采用锥板法检测血液流变学指标，包括全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、全血还原粘度、血沉、红细胞聚集指数、红细胞变形指数。

1.6.3 炎症因子IL-6和TNF-α水平检测：采用酶联免疫吸附法检测炎症因子IL-6和TNF-α水平，试剂盒购自深圳品美生物工程有限公司，严格按照说明书操作。

1.6.4 血液生化指标检测：白细胞(white blood cell，WBC)计数，中性粒细胞(neutrophilic granulocyte，GRAN)计数，淋巴细胞比率(lymphocyte percentage，%LYM)等采用全自动生化分析仪检测(瑞士罗氏公司COBAS EMIRA)。

1.6.5 B超检查：产后5 d行B超检查宫腔三径之和，观察子宫复原情况。

1.7 疗效标准[9]治愈：寒战及发热、下腹疼痛和恶露等症状及体征完全消失；B超检查子宫完全复原；血白细胞及中性粒细胞计数恢复正常；宫腔培养及(或)血培养阴性；妇科检查下腹压痛、反跳痛消失。显效：症状及体征基本消失；B超检查宫腔三径之和降低2/3以上；血白细胞及中性粒细胞计数较治疗前降低2/3；宫腔培养及(或)血培养弱阳性；妇科检查下腹压痛、反跳痛有明显改善。无效：症状及体征均无改善；血白细胞及中性粒细胞计数较治疗前降低不足1/3；宫腔培养及(或)血培养阳性；妇科检查下腹压痛、反跳痛明显加重或无改善。总有效率的计算公式=(治愈+显效)/总病例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床疗效比较 实验组总有效率为95.92%，对照组总有效率为75.00%，实验组疗效显著优于对照组(U=3.58，P<0.001)，见表1。

表1 2组患者治疗后治疗效果比较 [n(%)]Tab.1 Comparison of efficacy between two groups after treatment[n(%)]

2.2 2组治疗前后血液生化指标比较 2组治疗后白细胞(white blood cell，WBC)，中性细胞数(neutrophilic granulocyte，GRAN)，中间细胞百分比(middle cell percentage，MON %)，中性粒胞比率 (neutrophilic granulocyte proportion，GRAN%)，淋巴细胞比率(lymphocyte percentage，% LYM)与治疗前比较均有明显降低(P<0.05)；且实验组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组治疗前后血液生化指标比较±s)Tab.2 Comparison of blood biochemical indexes between two groups ±s)

*P<0.05，与同组治疗前相比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.3 2组治疗后血清IL-6和TNF-α水平比较 实验组2组治疗后血清IL-6和TNF-α水平较治疗前均下降，实验组降低程度较对照组更为显著(P<0.05)，见表3。

2.4 2组治疗前后血流变学指标比较 实验组治疗后血液流变学指标包括全血粘度(高、中、低切)、细胞聚集指数、血浆粘度改善显著优于对照组(P<0.05)，见表4。

组别 例数时间IL-6(pg/mL)TNF-α(ng/L)对照组48治疗前167.4±16.7226.2±36.7治疗后149.8±17.1*157.4±34.3*实验组49治疗前167.5±17.2226.4±39.5治疗后135.7±18.5*#131.2±37.8*#

*P<0.05，与同组治疗前相比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

表4 2组治疗前后血流变学指标比较±s)Tab.4 Comparison of hemodynamic indexes before and after ±s)

*P<0.05，与同组治疗前相比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.5 2组治疗前后主要症状评分比较 实验组治疗后寒战及发热、下腹疼痛、宫体压痛、附件区条索状压痛、恶露评分及总积分均明显下降，并显著低于对照组(P<0.05)。具体见表5。

表5 2组治疗前后主要症状评分比较±s)Tab.5 Comparison of main symptoms scores before and after treatment betweeen two groups ±s)

*P<0.05，与同组治疗前相比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

3 讨论

产褥期感染(puerperal infection)俗称产褥热，广义上是指生殖器感染性疾病，妇产科指在产褥期中分娩后生殖道的感染而引起的局部或全身的炎症反应。产褥期母体内分泌等各系统变化很大，乳腺分泌功能旺盛，子宫内有较大创面，容易发生产褥感染。据报道[2]，产褥热发病率约为6%，是导致孕产妇死亡的4大原因之一，早在17世纪已引起妇产科医学者的深切关注。产褥期感染病因有多种，在产科属于急重症，其中因产时失当，使阴户、阴道及子宫直接损伤，加之产后调护不周，摄生失常，为产褥感染的主要病因。中医多表现为正邪交争表现为高热，一旦感染邪毒，便可由破损之处内侵入里，以迅速波于胞宫及冲任二脉，阻滞经脉气血，瘀而化热，为产后发热的重要原因。目前西医治疗主要根据细菌培养结果及药敏试验选择适当的抗生素，无试验结果者，首选广谱抗生素，出现败血症及脓毒血症者，积极抗感染、补充液体，输血、纠正电解质紊乱、抗休克等治疗。产褥感染如不及时治疗,炎症可以蔓延导致盆腔炎性包块的形成，据张慧等[10]研究报道，盆腔炎性包块采用中西医结合治疗效果明显优于单纯西药治疗。中医产褥期感染属于发热范畴，由感染邪毒所致，故多为高热炽盛、持续难退，同时伴有腹痛或恶露异常等症，治疗应分清标本缓急，对症下药。对本病的治疗以清泻热毒为大法，同时注意病情变化多、蔓延快的特点，重视其正邪盛衰的程度以及邪毒入里的部位，察其在卫气营血之变化，施以清热解毒、逐瘀、凉血，对热入心包或出现厥证、脱症等，应施以益气固脱、开窍醒神、回阳救逆。清热解毒凉血方免煎颗粒以清泻热毒为主，兼施以凉血、清营、逐瘀等方法。由双花、蒲公英、野菊花、犀角、生地黄等药物组成，具有清泻热毒，凉血、清营、逐瘀等功效。组方中双花又名金银花，具有宣散风热、清热解毒的功效，蒲公英具有清热解毒利尿、消痈散结健胃等多种功能，2者配伍可以增强清热解毒的功效。当归活血止痛，川芎行气活血，2者为血中气药，合用可增强活血散瘀、行气止痛的功效。桃仁、红花相须为用，可增强活血祛瘀的作用。犀角具有清热凉血，定惊解毒的功效；生地黄清热生津，凉血止血功效。经过实验研究证明生地黄能够抑制血小板聚集，具有抗凝血酶的作用，从而缩短血液凝固时间，达到止血的功效，2者配伍达到增强清热凉血生津的目的。本研究结果显示实验组采用清热解毒凉血组方颗粒治疗后寒战及发热、下腹疼痛、宫体压痛、会阴伤口红、肿、痛、附件区条索状压痛、子宫复原、恶露评分及总积分均明显下降，并明显低于对照组。提示清热解毒凉血组方颗粒对改善临床症状体征有较好的效果。据医学者研究剖宫产术后产褥感染的相关性分析发现生殖道支原体感染与术后产褥感染具有相关性,成为发病重要的相关因素, 产褥感染预防以及治疗对降低产褥感染的发病率具有重要作用[11-13]。血清IL-6促进T淋巴细胞增殖、分化调节免疫应答，是机体免疫应答和炎症反应的促发剂。TNF-α在机体免疫调节，机体生理功能和抗感染等方面发挥重要作用，对炎症反应起到双重调节作用[14]。本研究结果显示实验组治疗后血清IL-6和TNF-α水平较治疗前均下降，实验组降低程度较对照组更为显著。提示清热解毒凉血组方颗粒能够降低机体炎症反应，提高机体抵抗力，促进机体康复的作用。实验组治疗后WBC、GRAN、MON%、GRAN%、%LYM等指标明显低于对照组，也说明清热解毒凉血组方颗粒能够降低机体炎症反应。实验组治疗后血液流变学指标包括全血粘度(高、中、低切)、细胞聚集指数、血浆粘度改善显著优于对照组，充分说明清热解毒凉血组方颗粒能够改善患者微循环，有利于炎症消散。

综上所述，清热解毒凉血组方颗粒对产褥期感染治疗具有较好的临床效果，其作用机制可能与其改善微循环，降低炎性反应相关，与其相关的毒理学方面的研究将在今后工作中进一步探索。

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(编校：王俨俨)

Clinical observation of heat-clearing and detoxifying Liangxue prescription decocting-free granules in treatment of puerperal infection

YU Hong

(Department of Obstetrics and Gynecology, Dezhou People’s Hospital, Dezhou 253014, China)

ObjectiveTo investigate the application of heat-clearing and detoxifying Liangxue prescription decocting-free granules in puerperal infection and its clinical curative effect.Methods97 cases patients with puerperal infection were chosen in the hospital from Dec.2012 to Dec.2014, according to the digital method, which were randomly divided into experimental group (n=49) and control group (n=48).The two groups were given metronidazole injection 250 mL/d, and 0.2 g mesylate levofloxacin added into 5% glucose injection 250 mL, intravenous drip, twice per day.On the basis of above therapy, experimental group were treated with heat-clearing and detoxifying Liangxue prescription decocting-free granules, orally, twice per day, one bag each time.Both of two groups were treated for 2 weeks as one course.Clinical symptom score, hemodynamic indexes, inflammatory factor, blood biochemical indexes and efficacy were observed and compared between two groups.ResultsTotal effective rate of experimental group was 95.92%, which was significantly higher than 75.00% of control group (U=3.58,P<0.01).After treatment, the cell count of white blood cell (WBC) and neutrophilic granulocyte (GRAN), values of middle cell percentage (%MON), neutrophilic granulocyte ratio (%GRAN), and lymphocyte percentage (%LYM) in both of two groups significantly decreased compared with before treatment (P<0.05), and the above indexes in experimental group were lower than those in control group (P<0.05).After treatment, the serum IL-6 and TNF-α levels in two groups decreased compared with before treatment (P<0.05), and the above indexes in experimental group were lower than those in control group (P<0.05).After treatment, the hemodynamic indexes including cell aggregation index, whole blood viscosity (high, medium and low shear) and plasma viscosity significantly improved compared with before treatment than control group (P<0.05), and the above indexes in experimental group significantly improved compared with control group (P<0.05).After treatment, the score of hypogastralgia, chills and fever, uterine body tender and a funicular tenderness of attachment area, lochia score and total score significantly decreased compared with before treatment (P<0.05), and the above indexes in experimental group significantly were lower than control group (P<0.05).ConclusionThe heat-clearing and detoxifying Liangxue prescription decocting-free granules can significantly improve the inflammatory symptoms in treatment of puerperal infection, and its mechanism of action may improve microcirculation, reduce inflammatory reaction. The clinical efficacy of therapy is obviously better than western medicine treatment alone, which can be popularized in clinical application.

heat-clearing and detoxifying Liangxue prescription; decocting-free granules; puerperal infection; curative effect

于红，女，本科，护士长，副主任护师，研究方向：妇产科临床护理管理，E-mail：943289225@qq.com。

R714.82

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1005-1678(2015)05-0162-04