雌激素受体、孕激素受体在老年子宫内膜癌的表达及其临床意义

王秀艳，吴红霞, 董艳

(1.山东省东营市东营区人民医院 妇产科，山东 东营 257000；2.山东省滨州医学院附属医院 妇产科，山东 滨州 256600)



雌激素受体、孕激素受体在老年子宫内膜癌的表达及其临床意义

王秀艳1，吴红霞1, 董艳2

(1.山东省东营市东营区人民医院 妇产科，山东 东营 257000；2.山东省滨州医学院附属医院 妇产科，山东 滨州 256600)

目的 探讨老年子宫内膜癌患者雌激素受体与孕激素受体的表达及其临床意义。方法 选取2012年3月至2014年6月收治的老年子宫内膜癌患者中选取45例为观察组，另选同期行健康检查的子宫内膜正常女性为对照组，采用S-P免疫组织化学法，对两组研究对象雌激素受体及孕激素受体表达进行检测。结果 观察组患者雌激素及孕激素受体阳性表达率分别为60.00%、46.67%，同对照组93.33%、86.67%比较，明显较低(P<0.05)；低分化组患者雌激素及孕激素受体阳性表达率为37.50%、25.00%，低于中、高分化组患者，但差异无统计学意义；进展期患者雌激素、孕激素受体阳性表达率均为35.71%，同早期患者80.65%、74.19%比较，明显较低(P<0.05)；淋巴结转移患者雌激素受体阳性表达率为66.67%，同未转移患者73.33%比较，差异无统计学意义；孕激素受体阳性表达率为46.67%，同未转移组76.67%比较，明显较低(P<0.05)。结论 雌激素与孕激素表达可对老年子宫内膜癌生物学行为及预后进行有效反映，对临床诊断及治疗具有重要意义。

子宫内膜癌；孕激素受体；雌激素受体；免疫组织化学法

子宫内膜癌是临床中较为常见女性恶性肿瘤，具有较高发病率，且近年来发病率有上升趋势，是世界范围内被广泛关注的女性健康问题。子宫内膜癌老年患者较多，严重危害其生命及生活质量，但目前该肿瘤发病机制尚未完全清楚。由于子宫内膜癌属激素依赖性肿瘤，而对女性雌、孕激素受体研究表明，细胞癌变后，可使两种受体表达下降。对于患者雌激素受体及孕激素受体表达进行检测，可对其癌变程度进行有效反映，从而为临床诊治及预后判断提供有效指导。本研究对不同患者进行对比，探讨了老年子宫内膜癌患者雌激素受体与孕激素受体的表达及其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从山东省东营市东营区人民医院2012年3月至2014年6月收治的老年子宫内膜癌患者中选取45例为观察组，年龄60～73岁，平均(65.3±2.4)岁。30例淋巴结转移，15例未转移，组织学分级：低分化8例，中分化16例，高分化21例；病理分期：早期(Ⅰ、Ⅱ期)31例，进展期(Ⅲ、Ⅳ期)14例；肌层浸润深度：无浸润者21例，浸润≤1/2者14例，浸润>1/2者10例。

纳入标准：年龄≥60岁者，经病理证实为子宫内膜癌者；术前未接受放化疗或激素治疗者，均行子宫切除术治疗者。

排除标准：病例资料不全者；年龄<60岁者；重要脏器严重功能不全者；凝血功能障碍者。

另选同期在我院行健康检查的子宫内膜正常女性45例为对照组，年龄60～71岁，平均年龄(59.4±3.2)岁。

1.2 方法

1.2.1 材料选择：SP-免疫组化试剂盒及DAB显色试剂盒由北京中山生物工程有限公司提供，全自动显微照相系统及显微镜由日本OLYMPUS公司提供，微波炉由广东格兰仕厂提供，AS325转轮式切片机由英国SHANDON公司提供。APES由武汉博士德生物工程有限公司提供。

1.2.2 标本采集与处理：2组研究对象均取子宫内膜组织，在对肿瘤组织取材时，应尽量避开坏死及炎症区域。采用浓度为10%甲醛进行固定，选择常规石蜡包埋，制备成组织蜡块，并行4 μm连续切片。采用S-P免疫组织化学法对石蜡片中雌激素受体及孕激素受体表达情况进行测定。通过双盲法对切片进行观察，选取5个以上具有代表性高倍视野，对免疫组化结果进行评估。

1.3 观察指标 记录2组观察对象雌激素、孕激素受体阳性表达率，观察不同组织学分级患者，不同病理分期患者，不同肌层浸润深度患者及淋巴结有无转移患者雌激素、孕激素受体阳性表达情况，作对比分析。当癌细胞浆内或细胞核内有棕色颗粒为阳性，当阳性染色的癌细胞≥25%时，为阳性表达，反之为阴性表达。

1.4 统计学方法 将数据纳入SPSS17.0软件中分析，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组研究对象雌激素受体、孕激素受体表达 观察组患者雌激素及孕激素受体阳性表达率分别为60.00%、46.67%，同对照组93.33%、86.67%比较，明显较低，差异存在统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 2组研究对象子宫内内膜雌激素受体、孕激素受体表达 情况对比[n(%)]Tab.1 Comparison of expression of estrogen receptors and progesterone receptors in the endometrium of the two groups [n (%)]

2.2 观察组不同组织学分级患者雌激素受体、孕激素受体表达 低分化组患者雌激素及孕激素受体阳性表达率为37.50%、25.00%，低于同中、高分化组患者，但差异不存在统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 不同组织学分级患者雌激素受体、孕激素受体表达情况对比[n(%)]Tab.2 Comparison of expression of estrogen receptor and progesterone receptor in different histological grade patients[n(%)]

2.3 观察组不同临床分期患者雌激素受体、孕激素受体表达 进展期患者雌激素、孕激素受体阳性表达率分别为35.71%、35.71%，同早期患者80.65%、74.19%比较，明显较低，差异存在统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同临床分期患者雌激素受体、孕激素受体表达情况对比[n(%)]Tab.3 Comparison of expression of estrogen receptors and progesterone receptors in different clinical stages[n(%)]

2.4 观察组不同肌层浸润深度患者雌激素受体、孕激素受体表达 浸润>1/2患者雌激素、孕激素受体阳性表达率为30.00%、10.00%，同其他2组患者比较，明显较低，差异存在统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 不同肌层浸润深度患者雌激素受体、孕激素受体表达情况对比[n(%)]Tab.4 Comparison of expression of estrogen receptor and progesterone receptor in different muscle invasive depth patients[n(%)]

2.5 观察组淋巴结有无转移患者雌激素受体、孕激素受体表达 淋巴结转移患者雌激素受体阳性表达率为66.67%，同未转移患者73.33%比较，差异无统计学意义，孕激素受体阳性表达率为46.67%，同未转移组76.67%比较，明显较低，差异存在统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 淋巴结有无转移患者雌激素受体、孕激素受体表达情况对比[n(%)]Tab.5 Comparison of expression of estrogen receptor and progesterone receptor in patients with lymph node metastasis[n(%)]

3 讨论

子宫内膜癌在妇科恶性肿瘤中较为常见，是女性生殖道三大恶性肿瘤之一，占所有女性恶性肿瘤3%，多见于中老年女性，特别是围绝经期和绝经后女性。随着我国人口老龄化进程加快及生活方式改变，该肿瘤发生率近年来呈上升趋势，对女性健康及生命造成严重威胁。目前，子宫内膜癌具体发病机制尚未明确，但学界普遍认为其与内分泌调节、免疫反应及遗传等有关。

自激素受体在阴道、子宫及垂体组织中被发现后，对于雌激素及孕激素受体的研究开始逐渐明确。Porichi等[1]认为，雌激素受体与孕激素受体的基因结构与功能具有重要联系。由于雌激素受体与孕激素受体在女性生殖器官组织细胞中广泛存在，并可接受雌激素及孕激素统一调节，而子宫内膜癌是激素依赖性肿瘤，因此目前该肿瘤发病机制研究主要集中在雌、孕2种激素受体上。当女性生殖器官组织出现细胞癌变时，2种受体作用及产生被抑制，其表达率将受到影响。徐燕颖等[2]研究表明，由于雌、孕激素受体在细胞核中被定位，在激素与受体结合后，可产生复合物，其活化的形式结合到染色体的特定部位，进而引起基因活化，启动转录合成新型mRNA，进而使新的蛋白质合成产生，最终对细胞生长及代谢进行调节。而姚安梅等[3]研究指出，雌激素受体可与雌激素产生特异性结合，所产生复合物可在进入细胞核后，产生明确的生物学效应，而孕激素受体同其表达有一致性。其研究还表明，2种受体的缺失，可反映子宫内膜癌细胞恶性程度及侵袭性。张旭等[4]研究显示，子宫内膜癌患者，其雌、孕激素受体阳性表达率明显低于正常组织，从而指出在癌变过程中，部分细胞受体对于性激素的识别功能会丧失，从而由激素依赖性，转变为非依赖性。

周颖等[5]认为，由于子宫内膜癌发生是多因素、多基因的复杂生物学过程，因此需对其特异性分子标志物，或相关因子进行联合检测，以期实现对子宫内膜癌的诊断及预后评估。其研究发现，老年患者组织学类型，病理分期与分级，肌层浸润等于雌激素、孕激素受体表达有密切关联。张海艳等[6]指出，组织学分级，肿瘤分期，浸润深度及淋巴结转移情况是对子宫内膜癌治疗及预后评估、指导的重要指标，且与免疫组化具有密切相关性。国内有报道[7-9]指出，雌、孕激素受体同MUC1、P53及Ki-67等有相互调节关系。国外较多学者[10-12]指出，组织学分级与免疫组化对子宫内膜癌评估具有重要价值。可见，通过免疫组化法对雌、孕激素表达进行检测，能够对子宫内膜癌组织学分级，病理分期与分级及肌层浸润深度等情况进行有效反映。

本研究结果显示，观察组患者于对照组比较，雌激素及孕激素受体阳性表达率明显较低(P<0.05)，提示在细胞正常组织癌变后，性激素受体表达降低，而在正常子宫内膜组织中，其性激素受体无异常。莫训群等[13]研究发现，子宫内膜癌患者，其雌激素受体表达率为62%，孕激素受体表达率为50%，且两者表达率同组织学分级呈负相关性。本研究中，低分化组患者雌激素及孕激素受体阳性表达率为37.50%、25.00%，低于中、高分化组患者，但差异无统计学意义；本研究中子宫内膜癌患者雌、孕激素受体阳性表达率低于部分研究结果，可能与患者病情严重程度有关。本研究结果还显示，进展期患者雌激素、孕激素受体阳性表达率明显低于早期患者(P<0.05)，浸润>1/2患者雌激素、孕激素受体阳性表达率同其他两组患者比较，明显较低(P<0.05)，淋巴结转移患者雌激素、孕激素受体阳性表达率明显低于未转移患者，提示雌、孕激素受体阳性表达同肿瘤恶性程度呈负相关性，表明2种受体的缺乏，是子宫内膜癌患者恶性程度增高的表现。

关于雌激素受体与孕激素受体在临床中的意义，国内外学者进行了大量研究。杨灵等[14]认为，雌、孕激素受体同Cox-2及Cx43等是较为全面的免疫因子组合，在子宫内膜癌诊治及预后判断中具有重要价值。罗祖强等[15]通过研究指出，雌、孕激素受体的协调表达， 是子宫内膜功能及细胞分化完成的重要前提，以两种受体出现异常低表达，能够作为对子宫内膜组织发生恶性转变重要评估生物学指标。在国外报道中，Huvila J等[16]表示，孕激素阴性是早期子宫内膜腺癌发生的独立危险因素，而Zannoni GF等[17]也指出，雌激素受体在子宫内膜癌预后评价中有重要作用。

综上所述，雌激素受体与孕激素受体表达与子宫内膜癌恶性程度有密切关系，其阳性表达率高低可反映患者组织学分级，病理分期，肌层浸润深度及淋巴结转移等情况，可指导临床治疗，预后判断，具有重要临床意义。

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(编校：谭玲)

Expression and clinical significance of estrogen receptor and progesterone receptor in endometrial carcinoma in aged patients

WANG Xiu-yan1, WU Hong-xia1, DONG Yan2

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, People’s Hospital of Dongying District, Dongying 257000, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, Affiliated Hospital of Binzhou Medical College of Shandong province, Binzhou 256600, China)

ObjectiveTo investigate expression of elderly patients with endometrial cancer of estrogen receptor and progesterone receptor and its clinical significance.Methods45 elderly patients with endometrial carcinoma from March 2012 to June 2014 were selected as the observation group, over the same period healthy women with normal endometrium as control group, using S-P immunohistochemical method, to detect the expression of receptor and progesterone receptor in two groups.ResultsIn observation group, estrogen and progesterone receptor positive expression rates were 60.00%, 46.67%, compared with control group(93.33%, 86.67%), was significantly lower (P<0.05). Patients with low differentiation of estrogen and progesterone receptor, positive expression rate was 37.50%, 25.00%, was lower than other two groups, but which had no difference. Estrogen, progesterone receptor positive expression rates in progress stage were 35.71%,compared with patients(80.65%, 74.19%) in early stage, was significantly lower (P< 0.05). The positive expression rate of estrogen receptor in patients with lymph node metastasis was 66.67%, compared with the patients with no metastasis, the difference was not statistically significant.The positive expression rate of progesterone receptor was 76.67%, compared with the non metastasis group (46.67%), and was significantly lower (P< 0.05).ConclusionThe expression of estrogen and progesterone can reflect the biological behavior and prognosis of endometrial carcinoma in aged patients, and have important significance for clinical diagnosis and treatment.

endometrial carcinoma; progesterone receptor; estrogen receptor; immunohistochemistry

王秀艳，女，硕士在读，主治医师，研究方向：妇产科，E-mail：wxy0696@126.com。

R737.33

A

1005-1678(2015)05-0156-04