冠心生脉饮对冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平的影响研究

于乐，解赢

(1.辽宁中医药大学附属医院 心内科，沈阳 辽宁 110032；2.鞍山市中医院 心内科，鞍山 辽宁 114000)



冠心生脉饮对冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平的影响研究

于乐1，解赢2

(1.辽宁中医药大学附属医院 心内科，沈阳 辽宁 110032；2.鞍山市中医院 心内科，鞍山 辽宁 114000)

目的 探讨冠心生脉饮对于冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平的影响及其意义。方法 选取2013年8月～2014年10月的确诊为冠心病不稳定型心绞痛的患者120例，根据随机数字表法随机分为2组：对照组60例，予常规治疗；实验组60例，予冠心生脉饮治疗。检测两组患者血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平的变化、临床疗效、心电图及不良反应，进而对两种治疗方法的疗效进行对比分析。结果 与治疗前相比，患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平较低(P<0.05)；与对照组相比，实验组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平较低(P<0.05)，总有效率(80.00%)较高(P<0.05)，Ⅱ导联，Ⅲ导联T波深度降低(P<0.05)，不良反应发生率较低(P<0.05)。结论 冠心生脉饮降低冠心病患者血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1等炎症因子的浓度水平，且其临床疗效明显、不良反应少，对临床治疗冠心病具有重要意义。

冠心生脉饮；冠心病；hs-CRP；IL-6；TNF-α；ICAM-1

急性冠脉综合征包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高性心肌梗死、ST段抬高性心肌梗死和冠心病猝死；慢性冠脉病稳定型心绞痛、冠脉正常的心绞痛(如X综合征)、无症状性心肌缺血和缺血性心力衰竭(缺血性心肌病)[1]。针对不稳定型心绞痛，现代医学治疗冠心病多采用药物、介入和外科的方法，取得了较为满意的疗效，但仍存在药物的耐受性和不良反应、介入的术后再狭窄等问题，并未使冠心病得到完全的控制[2]。祖国学治疗冠心病有着独特的经验，发挥着西医无法替代的优势。冠心病属于中医胸痹的范畴，气虚血瘀是其主要病机，临床治疗冠心病多采用益气活血法，疗效较佳[3]。研究证实[4]，炎症反应在冠心病的发生发展过程中起到了重要的作用，炎症反应影响粥样斑块的稳定性，是导致斑块不稳定的重要因素。hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1等炎症因子在冠心病发病中的关键作用备受重视，但益气活血中药对冠心病患者血清中炎症因子影响的相关研究较少。本文通过观察冠心病患者治疗前后血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1等炎症因子的变化，探究冠心生脉饮的抗炎机制，为冠心病患者的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集辽宁中医药大学附属医院2013年8月～2014年10月间确诊为冠心病不稳定型心绞痛的患者120例，年龄均在40～75岁。按照随机数字法将患者随机分为实验组和对照组。实验组60例，平均年龄(58.25±8.53)岁，男性38例，女性22例；合并高血压21例，糖尿病12例，血脂异常38例。对照组60例，平均年龄(59.78±8.92)岁，男性36例，女性24例；合并高血压24例，糖尿病11例，血脂异常35例。2组患者性别、年龄、并发症等一般资料比较差异均无统计学意义。

1.2 诊断及排除标准

1.2.1 诊断依据：根据西医第八版《内科学》[5]关于冠心病不稳定型心绞痛的诊断标准：胸痛的部位、性质与稳定型心绞痛相似，具有以下特点：①原为稳定型心绞痛，在1个月内疼痛发作的频率增加，程度加重，时间延长，诱发因素变化，硝酸酯类缓解减弱；②1个月内新发生的心绞痛，并因较轻的负荷诱发；③休息状态下心绞痛发作或轻微活动即可诱发，发作时ST段抬高的变异型心绞痛也属此列。

1.2.2 排除标准：①伴有严重的肝功能、肾功能不全；②患者或家属拒绝参与本实验；③合并炎症性疾病；④伴有心衰、严重高血压、呼吸衰竭及血液系统疾病等严重的原发疾病；⑤年龄小于40岁或大于75岁；⑥对冠心生脉饮过敏者。

1.2 治疗方法 用药前2组患者均停用一切中药制剂和硝酸酯类药物1周。常规治疗如非二氢吡啶类钙拮抗剂、ACEI、β受体阻滞剂维持原先治疗，劳动强度与之前相同，常规治疗不变。对照组硝酸异山梨酯缓释片(华中药业股份有限公司，国药准字H42022359)10 mg，1天3次、拜阿司匹林(Bayer Bitterfeld GmbH，国药准字H20120236)100 mg，1天1次口服，连续服用1个月为一疗程。予实验组患者在对照组基础上口服冠心生脉饮(河南同源制药有限公司，国药准字Z41020392)，10 mL，1天2次，连续服用1个月为一疗程。若出现急性心绞痛发作时均予硝酸甘油(山西远景康业制药有限公司，国药准字H14020584)0.5 mg舌下含服，并入院及时就诊。2组冠心病患者均在入组治疗前、治疗结束后空腹采集3管5 mL肘静脉血，当日收集尿液和粪便以检测尿、便常规。其中2管静脉血用于检测肝功、肾功和血常规，另一管装入预先装有EDTA的抗凝采血管中。将采血管按3000 r/min离心10 min，待离心结束后将上层血清装入EP管中，放入-80 ℃冰箱中保存备用。以上均由本院检验科专业人员负责操作。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1浓度的测定:本研究采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有研究对象血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1的浓度水平。首先用人相应抗体免疫实验微孔板，再分次向微孔中加入对应的炎症因子，与 HRP 标记的抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，最后加底物 TMB 显色。显色后，TMB 在 HRP 酶的催化下发生连续的颜色转化，最后变为黄色。根据颜色深浅程度与标本血清中的炎症因子浓度呈正比例关系，用全自动酶标仪测定标本的吸光度(OD 值)，最终通过绘制标准曲线可精确计算标品中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1的浓度。

1.3.2 临床疗效:参照《中药新药治疗胸痹的临床研究指导原则》[6]评定临床疗效。疗效判定标准：显效：心绞痛的发作频次明显减少，疼痛程度明显减轻，疼痛时间明显缩短；有效：心绞痛的发作频次有所减少，疼痛程度有所减轻，疼痛时间有所缩短；无效：心绞痛的发作频次未见明显减少，疼痛程度未见明显减轻，疼痛时间未见明显缩短。总有效率=(显效+有效)÷总人数×100%。

1.3.3 心电图改善情况:治疗前后2组患者行12导联心电图检查。检测治疗前后患者R波高度、R-P间期长度、T波深度、ST下移深度。

1.3.4 安全性检测:2组患者治疗前后均检测肝功、肾功、血常规、尿常规及便常规，详细记录服药过程中出现的任何不良反应。

2 结果

2.1 2组患者血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1的浓度水平比较 本研究显示，治疗前2组同期比较，血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1浓度水平的差异无统计学意义，基线可比。治疗后，与治疗前相比，患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平较低(P<0.05)，与对照组相比，实验组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平较低(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1的浓度水平比较Tab.

*P<0.05，与同组治疗前比较, compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 临床疗效比较 本研究显示，治疗后2组患者心绞痛均有所改善，与对照组(80.00%)相比，实验组总有效率(96.67%)较显著(χ2=8.09，P<0.05)，见表2。

表2 2组患者临床疗效比较Tab.2 Comparison of the clinical efficiency

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者心电图改善的比较 经治疗后，QRS间期与QT间期无显著变化，但Ⅱ导联，Ⅲ导联T波深度降低(P<0.05)； 与对照组相比， 治疗后实验组Ⅱ导联， Ⅲ导联T波深度显著较低(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者心电图改善的比较±s，mm)Tab.3 Comparison of electrocardiogram ±s，mm)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组比较， compared with control group

2.4 2组患者不良反应比较 本研究显示，2组患者在服药过程中均出现了肝功异常、肾功能异常及消化道症状反应，对照组共发生不良反应14例，其中肝功能异常4例，肾功能异常5例，呕吐、腹泻3例，消化不良1例，脱发1例，实验组共发生不良反应5例，其中肝功能异常2例，肾功能异常2例，呕吐、腹泻1例。与对照组相比，实验组不良反应发生率较低(χ2=5.06，P<0.05)。

3 讨论

冠心病不稳定型心绞痛以胸痛为主要临床特征，属于中医“胸痹”的范畴。胸痹的病位在心，与肝脾肾等脏腑密切相关，其病理机制主要为心脉不通，不通则痛，《金匾要略·胸痹心痛短气病脉证治》[7]云：“夫脉当去太过不及，阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者，责其极虚也。”即在正气虚的状态下，由于脏腑功能失调而产生的寒凝、血瘀、痰浊、气滞等实邪聚于胸中，闭阻心脉而致胸痹。临床上冠心病患者常伴有气短乏力、头晕、舌紫暗等气虚血瘀之象，由此可见本病的病机以气虚血瘀为主，属于本虚标实证，气虚是本病的病变基础，血瘀闭阻心脉是其病变实质[8]。现代医学药物治疗多采用降脂、抗凝、扩血管等，但由于冠脉斑块已经形成，即使给予最大限度的药物治疗，也仍未达到完全的控制。同时介入治疗的术后再狭窄率高达30%～50%，冠脉搭桥缺少移植材料等，目前西医治疗冠心病仍存在一定的不足之处。中医治疗冠心病多采用益气活血中药，益气以扶正，活血以祛邪。冠心生脉饮功效益气活血，通络止痛。方中重用党参、当归为君药，益气强心，心气充沛则运血有力；白芍和营敛阴，与当归相合则补血养阴，阴生则阳长；川芎为血中之气药，能后行气活血；三七活血化瘀，通脉止痛；路路通活血通络。以上四味共为臣药；桂枝、甘草辛甘化阳，行营分而走里，共为佐使。有研究表明，冠心生脉饮能够降低冠心病患者血清中炎症因子的浓度水平，改善临床症状，且不良反应较少，使患者生存质量提升[9]。

研究结果发现，2组患者治疗后血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1的浓度水平均比治疗前减低(P<0.05)，说明冠心生脉饮和西药均能降低冠心病患者血清中炎症因子的水平。治疗后实验组患者血清中各炎症因子浓度水平均低于对照组(P<0.05)，说明冠心生脉饮降低炎症因子水平更明显。超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)是一种急时相蛋白，可直接参与动脉粥样硬化的形成，其诱导产生细胞粘附分子和单核细胞趋化蛋白-1，减少冠脉内皮NO的表达，使冠脉内皮失去正常功能，产生不稳定斑块的几率增高[10]。此外，hs-CRP能够使冠脉纤溶系统失调，进而形成血栓阻塞血管。白介素-6(IL-6)能够刺激释放血管活性物质，促进平滑肌细胞增殖，活化血小板促进凝血，促进血管内皮细胞的变性坏死，导致粥样斑块形成或斑块破裂、血栓形成，促使急性冠脉综合征的发生[11]。ICAM-1作为白细胞功能相关抗原-1、巨噬细胞分化抗原-1的配体，参与白细胞与血管内皮细胞的粘附并向血管外移动，通过粘附心肌细胞进而释放细胞毒素，对缺血再灌注具有重要病理意义[12]。TNF-α也是一种重要的炎症因子，其激活中性粒细胞聚集并阻塞缺血区微血管，使氧自由基释放，心肌细胞受损，致使易损区存活心肌细胞死亡[13]。冠心生脉饮能够明显减低冠心病患者血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1的浓度水平，故其对冠心病的临床治疗具有重要的意义。

有研究表明[14]，益气活血中药可以有效改善冠心病患者的临床症状，减少不良反应。本研究结果显示，治疗后两组患者临床症状、心电图均有改善，实验组的有效率均高于对照组(P<0.05)。在不良反应方面，2组患者均出现了肝功能、肾功能及消化道症状，但实验所用药物的不良反应发生率极低，推测其原因是由于本病多发为老年患，基础性疾病较多，且老年患者胃肠道功能较差，容易发生胃肠道反应。冠心病病机多为气虚血瘀，本实验采用益气活血的冠心生脉饮治疗本病，益气以提高机体免疫力，促进血行，化瘀以通络止痛，从而减少心绞痛发生的频次，减轻疼痛程度，使心电图的缺血性表现有所恢复，且不良反应较少。由此可见，冠心生脉饮治疗冠心病有效率高，临床症状改善明显，不良反应少，值得临床应用推广。

实验通过对120例冠心病不稳定型心绞痛患者血清中的炎症因子浓度水平、临床疗效、心电图及不良反应等情况进行比较分析，证实了冠心生脉饮能够减低冠心病患者血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1等炎症因子的浓度水平。下一步研究中，将寻找新的信号分子和目的基因，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：谭玲)

Effect of hs-CRP,IL-6, TNF-α and ICAM-1 in patients with coronary heart disease by Guanxinshengmaiyin

YU Le1, XIE Ying2

(1.Department of Cardiology, The Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110032, China; 2.Department of Cardiology, Anshan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Anshan 114000, China)

ObjectiveTo investigate effect of hs-CRP,IL-6, TNF-α and ICAM-1 in patients with coronary heart disease by Guanxinshengmaiyin.Methods120 patients with coronary heart disease were selected and randomly divided into two groups.60 cases in control group were treated by routine treatment, 60 cases in experiment group were on the base of control group with Guanxinshengmaiyin,1 month for a course.hs-CRP, IL-6, TNF-α and ICAM-1 levels, clinical efficacy, electrocardiogram (ECG) and adverse reactions were compared after treatment.ResultsCompared with before treatment, hs-CRP, IL-6, TNF-α and ICAM-1 levels were lower(P<0.05).Compared with control group, the serum hs-CRP, IL-6, TNF-α and ICAM-1 levels were lower(P<0.05),the total efficiency (80.00%) was higher(P<0.05), the depth of T wave of lead II and lead III were lower(P<0.05)，the adverse reactions occur rate was lower(P<0.05).ConclusionGuanxinshengmaiyin can reduce serum hs-CRP, IL-6, TNF-α and ICAM-1 levels in patients with coronary heart disease, and has good clinical curative effect, less adverse reaction.

Guanxinshengmaiyin; coronary heart disease; hs-CRP; IL-6; TNF-α; ICAM-1

于乐，男，硕士，主治医师，研究方向：冠心病介入治疗，干细胞治疗缺血性心脏病，E-mail:shenyyule@126.com。

R541

A

1005-1678(2015)05-0108-04