β-七叶皂甙钠对急性脑梗死患者血管内皮功能、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白及临床疗效的影响研究

范冬梅，任晓英，张明，李恒周Δ，吴庚，刘永胜，齐世美

(1.保定市第二医院 急诊科，河北 保定 071051；2.皖南医学院 生物化学教研室，安徽 芜湖 241001)



β-七叶皂甙钠对急性脑梗死患者血管内皮功能、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白及临床疗效的影响研究

范冬梅1，任晓英1，张明1，李恒周1Δ，吴庚1，刘永胜1，齐世美2

(1.保定市第二医院 急诊科，河北 保定 071051；2.皖南医学院 生物化学教研室，安徽 芜湖 241001)

目的 探讨β-七叶皂甙钠对急性脑梗死患者血管内皮功能、同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白及临床疗效的影响。方法 将保定市第二医院2013年3月～2015年4月收治的198例患者随机分为观察组(n=100)和对照组(n=98)。对照组根据病情给予对症治疗，治疗组在对照组的基础上给予β-七叶皂甙钠20 mg加入250 mL生理盐水进行静脉滴注，1次/天。连续使用14 d为1疗程。观察比较2组血管内皮功能(FMD)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平以及临床疗效的变化。结果 观察组总有效率90.00%，明显高于对照组的71.42%，2组比较差异有统计学意义(χ2= 11.01，P<0.05)。治疗后观察组和对照组分别与治疗前相比，FMD显著升高，Hcy和hs-CRP均显著降低(P<0.05)；但治疗后观察组与对照组相比，治疗组FMD显著高于对照组，Hcy和hs-CRP则显著低于对照组(P<0.05)。结论 β-七叶皂甙钠治疗急性脑梗死患者临床疗效显著，患者FMD显著升高，Hcy和hs-CRP显著降低。

β-七叶皂甙钠；急性脑梗死；血管内皮功能；同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白；临床疗效

急性脑梗死属于神经内科的常见多发性疾病，发病率、致残率、致死率、复发率高，并发症及治疗费用多；其导致患者机体神经元缺血性损伤或死亡，临床中的患者以言语不清、肌力下降、意识障碍等为主要表现，严重影响患者生存期限及生活质量[1-3]。患者机体神经元缺血性损伤或死亡的病理生理机制主要为缺血后的氧化应激反应及炎性反应，因此，对急性脑梗死患者的临床治疗，应该以阻断其炎性反应为主。目前，随着我国生活水平的不断提高及社会压力的不断增加，卒中发病率及病死率均高于全球平均率，且呈逐年上升趋势；就2004～2005年全国第三次死因回顾调查报告显示，脑血管疾病已成为我国死因的第一位[4-5]。近年来，有研究显示其血管内皮功能、同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白等在急性脑血管疾病中的发生、发展中具有重要作用[6]。

七叶皂甙钠又称为麦通纳，主要成分是从七叶树科植物的干燥成熟果实娑罗子中提取的三萜皂甙，其β-七叶皂甙钠是主要的活性异构体，具有类皮质激素样抗炎、抗渗出、稳定细胞膜、减轻血管渗透性、增强血管张力、消除肿胀、改善血管微循环、抗氧化、清除自由基及对抗磷酸组胺和缓激肽等炎性介质的作用，已在临床用于治疗急性脑梗死等各种神经性疾病，不良反应较少，安全性高，临床疗效好[7-9]。本研究分析了β-七叶皂甙钠对急性脑梗死患者、血管内皮功能、同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白的影响及临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年3月～2015年4月保定市第二医院就诊的急性脑梗死患者198例，将所有患者采用随机数字法随机分为观察组(100例)和对照组(98例)。观察组中男57例，女43例；年龄50～81岁，平均(64.38±10.22)岁；病程0.5～5 h，平均(2.56±0.62)h；其中高血压45例，动脉硬化23例，高脂血症25例，冠心病25例，糖尿病7例。对照组包括男53例，女45例；年龄47～79岁，平均(63.39±11.28)岁；病程0.5～5.5 h，平均(2.71±0.74)h；其中高血压42例，动脉硬化22例，高脂血症23例，冠心病23例，糖尿病11例。2组患者性别、年龄、病程和基础病情差异均无统计学意义。研究经过本院伦理委员会批准，均由患者家属签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①所有患者符合全国第四届脑血管学术会议制定的诊断标准[10]，并经头部CT或MRI确诊；②年龄≥50岁，病程≤6 h；③临床表现为吞咽困难，语言障碍，恶心，头痛，单侧肢体运动障碍，甚至昏迷不醒。排除标准：①年龄<50岁，病程>6 h；②伴有昏迷、感染、出血、急性炎症等疾病，或半年内急性心肌梗死、严重创伤、重大手术史；③合并心、肺、肝、肾等重要脏器功能异常者。

1.3 治疗方法 对照组：根据病情给予对症治疗：抗血小板聚集(如拜阿司匹林)、抗自由基损害(如依达拉奉)、改善循环(如丹红注射液)、大面积脑梗死、梗死灶周围水肿明显具有颅内高压征者(如甘露醇)等治疗。观察组：在对照组的基础上给予β-七叶皂甙钠(国药准字H20013399，长春天诚药业有限公司，规格：5 mg)20 mg加入250 mL生理盐水进行静脉滴注，1次/天。连续使用14 d为1疗程。

1.4 观察指标及疗效评定标准 观察血管内皮功能、同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)及超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)的水平变化，其中血管内皮功能采用血管内皮功能检测仪(UNEX公司，日本)进行检测FMD值。清晨抽取3 mL空腹静脉血，离心后吸出血清，采用ELISA法对Hcy和hs-CRP进行测定，试剂盒均购自美国R&D公司，严格按照操作说明书进行检测。神经功能缺损评分：采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对2组患者治疗前及治疗后进行神经功能缺损评分。①痊愈：神经功能缺损评分减少>89%；②显著进步：神经功能缺损评分减少>46%；③进步：神经功能缺损评分减少>18%；④无效：神经功能缺损评分减少<18%。有效率=(痊愈例数+ 显著进步例数+ 进步例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 患者FMD、Hcy和hs-CRP水平比较 与同组治疗前相比，FMD显著升高，Hcy和hs-CRP均显著降低(P<0.05)；同时治疗后观察组与对照组相比，观察组FMD显著高于对照组，Hcy和hs-CRP则显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间FMD(%)Hcy(μmol/L)hs-CRP(mg/L)对照组100治疗前5.71±1.4821.09±4.524.91±0.71治疗后6.51±2.07*18.38±6.15*4.61±0.92*观察组98治疗前5.67±1.3321.21±4.434.82±0.55治疗后8.22±2.25#13.07±5.41*#2.33±0.5*#

*P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.2 临床疗效比较 观察组总有效率90.00%，明显高于对照组的71.42%(χ2= 11.01，P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组相比，compared with control group

3 讨论

急性脑梗死是指患者机体脑血管障碍所导致的局部脑组织缺血、缺氧性坏死[11]。缺血性脑水肿损伤是脑梗死患者的主要病理性损害，其脑损伤后，神经功能的恢复主要包括以下几个方面：第一，脑水肿及局部毒素的吸收、局部循环改善及神经元恢复等局部有害因素的消除；第二，脑组织结构及功能神经的可塑性，其可以调节神经系统的结构和功能，主要表现方式为新的突触连接的侧索芽生肌原先潜在的神经功能通路的显露。脑梗死患者神经功能的恢复及为大脑可塑性的表现。β-七叶皂甙钠的主要作用机制包括以下几个方面：第一，促进肾上腺皮质激素分泌，发挥抗炎性渗出、消除肿胀的作用；第二，对抗磷酸组胺和缓激肽等炎性介质的作用；第三，稳定细胞膜，恢复毛细血管通透性的作用；第四，清除自由基损害作用等[12]。相关研究显示，β-七叶皂甙钠可以明显抑制缺血性脑水肿，明显减少梗死面积，增高水肿吸收率[13]。本研究结果显示，观察组总有效率90.00%，明显高于对照组的71.42%，说明β-七叶皂甙钠可以有效提高患者受损脑组织的可塑性。

在血管张力调节过程中，血管内皮发挥着极为重要的作用。血管内皮功能障碍属于全身性过程，急性脑梗死患者血管内皮功能易出现损伤过程；血管内皮功能的损伤紊乱及血管顺应性的降低又进一步导致了各级血管床压力的升高[14-15]。本研究结果显示，治疗后观察组和对照组分别与治疗前相比，FMD显著升高(P<0.05)；治疗后观察组与对照组相比，治疗组FMD显著高于对照组(P<0.05)。血清Hcy属于一种含硫氨基酸，是蛋氨酸在体内代谢过程中形成的中间产物；其具有浓度依赖性及独立性等特点，在人体中含量极低[16]。血清Hcy水平的升高可以损伤血管内皮舒张功能，患者血压升高，最终导致血管内皮功能损伤[17]。本研究结果显示，治疗后观察组和对照组分别与治疗前相比，Hcy显著降低(P<0.05)；治疗后观察组与对照组相比，治疗组Hcy显著低于对照组(P<0.05)。血管内皮功能障碍与Hcy共同促进急性脑梗死的发生与发展，临床中可通过降低患者血清Hcy水平以改善血管内皮功能。β-七叶皂甙钠可以使急性脑梗死患者机体FMD显著升高，Hcy显著降低。

hs-CRP是机体中一种急性时相反应蛋白，通常情况下，血清含量较低；当患者机体发生损伤或者存在炎症反应时，肝脏合成与分解CRP的速度加快，血清中hs-CRP含量异常升高，属于敏感性极高的一种炎症因子及反应急性脑梗死患者炎症水平的非特异性标志物之一[18-19]。hs-CRP水平的增加，可以诱导血管内皮功能的损伤，使内皮细胞和血小板、白细胞的粘附增加；激活血小板，降低机体内白蛋白，使血栓加重，脑水肿形成[20]。β-七叶皂甙钠可以使急性脑梗死患者机体hs-CRP的表达水平有效降低，患者机体炎症反应减轻，神经功能得到一定改善。

综上所述，β-七叶皂甙钠治疗急性脑梗死患者临床疗效显著，可使患者FMD显著升高，Hcy和hs-CRP显著降低。

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(编校：王冬梅)

Study on effect of β-Sodium aescinate on vascular endothelial function, homocysteine, hypersensitive C-reactive protein and clinical efficacy in patients with acute cerebral infarction

FAN Dong-mei1, REN Xiao-ying1, ZHANG Ming1, LI Heng-zhou1Δ, WU Geng1，LIU Yong-sheng1,QI Shi-mei2

(1.Department of Emergency,The Second Hospital of Baoding, Baoding 071051, China; 2.Department of Biochemistry, Wannan Medical College, Wuhu 241001, China)

ObjectiveTo explore β-sodium aescinate on vascular endothelial function (FMD), homocysteine (Hcy) and hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) and clinical efficacy in patients with acute cerebral infarction.Methods198 acute cerebral infarction patients from March 2013 to April 2015 were randomly divided into observation group (n=100) and control group (n=98). Control group were treated according to the condition of the disease, observation group were treated by β-sodium aescinate base on control group, 20mg was added to 250mL saline for intravenous drip,one times per day.Continuous used 14d for one treatment courses.Compared the change of vascular endothelial function, Hcy and hs-CRP and clinical efficacy.ResultsThe total effective rate of observation group was 90.00%, which was significantly higher than that of 71.42% in control group (χ2= 11.01,P<0.05). Post-treatment the value of FMD significantly increased, Hcy and hs CRP were significantly decreased both in observation group and control group respectively, which the difference had a statistically significant as compared with Pre-treatment (P< 0.05); but, the value of FMD was significantly higher, Hcy and hs CRP was significantly lower in observation group than that of control group (P<0.05).ConclusionIt has a significant β-sodium aescinate clinical effect in treatment of acute cerebral infarction, and FMD are significantly higher, Hcy and hs-CRP are significantly decrease.

β-sodium aescinate; acute cerebral infarction；vascular endothelial function; homocysteine; C-reactive protein; clinical efficacy

国家自然科学基金青年科学基金项目(31301171)

范冬梅，女，本科，主治医师，研究方向：急性脑梗死疾病的临床及基础研究， E-mail：lihao197001@163.com；李恒周，通信作者，男，本科，主任医师，研究方向：脑血管疾病的急诊急救，E-mail:925789613@163.com。

R743.3；R446.1

A

1005-1678(2015)09-0127-03