双歧杆菌四联活菌片联合头孢克肟对细菌性肠炎患者C反应蛋白、铜蓝蛋白、触珠蛋白及α1酸性糖蛋白的影响研究

何嗪，黄国栋，武艳，魏武，葛善飞，游宇

(1.南昌大学医学院 临床医学，江西 南昌 330000；2.南昌大学第一附属医院 中西结合科，江西 南昌 330000；3.南昌大学第一附属医院 传染科，江西 南昌 330000；4.南昌大学第一附属医院 消化科，江西 南昌 330000)



双歧杆菌四联活菌片联合头孢克肟对细菌性肠炎患者C反应蛋白、铜蓝蛋白、触珠蛋白及α1酸性糖蛋白的影响研究

何嗪1，黄国栋2Δ，武艳2，魏武2，葛善飞3，游宇4

(1.南昌大学医学院 临床医学，江西 南昌 330000；2.南昌大学第一附属医院 中西结合科，江西 南昌 330000；3.南昌大学第一附属医院 传染科，江西 南昌 330000；4.南昌大学第一附属医院 消化科，江西 南昌 330000)

目的 探讨双歧杆菌四联活菌片联合头孢克肟对细菌性肠炎患者C反应蛋白(C reactive protein，CRP)、铜蓝蛋白(Ceruloplasmin ，CER)、触珠蛋白(haptoglobin，HPT)、α1酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein ，AAG)的影响。方法 收集收治的急性细菌性肠炎的患者58例，随机分为实验组和对照组，每组各29例，在常规治疗基础上，对照组患者给予头孢克肟治疗，实验组患者在对照组基础上给予双歧杆菌四联活菌片口服治疗，治疗结束后，对所有患者的血清CRP、CER、HPT、AAG水平及临床疗效进行检测。结果 治疗后，2组患者的CRP、CER、HPT、AAG水平均低于治疗前(P<0.05)，与对照组比较，实验组患者血清CRP、CER、HPT、AAG水平较低，差异具有统计学意义(P<0.05)；实验组患者的总有效率较高(χ2=4.35，P<0.05)。结论 双歧杆菌四联活菌片联合头孢克肟能够明显降低细菌性肠炎患者血清CRP、CER、HPT、AAG水平，提高临床疗效，对临床有指导意义。

双歧杆菌四联活菌片；头孢克肟；细菌性肠炎；C反应蛋白；铜蓝蛋白；触珠蛋白；α1酸性糖蛋白

细菌性肠炎是由于痢疾杆菌、空肠弯曲菌、大肠杆菌、沙门菌等引起的肠炎，是临床常见的消化系统疾病[1]。目前，使用急性胃肠炎国际标准定义，我国发病率为6.3次/人年[2]。本病好发于夏、秋2季，由细菌感染引起，表现为发热、腹痛、腹泻、恶心呕吐等，严重者会出现感染性休克[3]，因此，早期合理的治疗方法尤为重要。细菌性肠炎主要的感染菌为革兰氏阴性菌[4]，抗菌素是最常用的治疗药物，具有一定的临床疗效。但近年来由于抗生素的应用不规范，导致细菌耐药性提高，在抗生素的选择上造成一定影响；另外，抗生素具有很强的抑菌杀菌作用，不止杀灭致病菌，还能使肠道正常菌群减少，引起肠道菌群紊乱[5]。因此，在药物选择时，不仅要注意选择作用较强的抗菌素，还要注意保护肠道菌群。本研究通过检测患者治疗前后C反应蛋白、铜蓝蛋白、触珠蛋白及α1酸性糖蛋白的水平及临床疗效，来探讨双歧杆菌四联活菌片联合头孢克肟对细菌性肠炎的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集南昌大学第一附属医院2014年6月～2015年6月的确诊为急性细菌性肠炎的患者58例。其中男性32例，年龄23～70岁，平均年龄(44.3±8.8)岁；女性26例，年龄21～71岁，平均年龄(45.9±8.2)岁。诊断及排除标准：诊断依据根据第2版《内科学》关于急性细菌性肠炎的诊断标准[6]，并经实验室检查确诊；排除标准：①由病毒、霍乱或其他非细菌性腹泻；②存在重度脱水、中毒性肠扩张、休克等严重并发症；③合并恶性肿瘤；④近期内服用任何种类的糖皮质激素和免疫抑制剂；⑤合并心脑血管、肝肾功能衰竭等严重的内科疾病；⑥妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗方法：所有患者随机分为实验组和对照组，每组各29例患者。实验组男性15例，女性14例，年龄20～71岁，平均年龄(44.8±8.5)岁；对照组男性17例，女性13例，年龄20～70岁，平均年龄(43.7±8.9)岁；2组患者的年龄分布、性别组成、病程等差异无统计学意义。2组患者均常规给予补液、维持水电解质平衡治疗。在此基础上，对照组给予头孢克肟干混悬剂(重庆佳辰生物工程有限公司，国药准字H20041780)100 mg，每天2次口服；实验组在对照组基础上给予双歧杆菌四联活菌片(杭州龙达新科生物制药有限公司，国药准字S20060010)3片，每天3次口服。2组患者均治疗3 d。

1.2.2 血清指标采集：治疗前后，所有研究对象均采集空腹12 h后静脉血5 mL，然后分离血清，采用临床检验科IMMAGE800全自动特定蛋白分析仪(贝克曼库尔特)，严格按照说明操作，通过速率散射比浊法检测血清中C反应蛋白(C reactive protein，CRP)、铜蓝蛋白(ceruloplasmin，CER)、触珠蛋白(haptoglobin，HPT)、α1酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein，AAG)。

1.2.3 临床疗效判定：疗效判定标准：显效：患者腹泻、腹痛、大便次数多等临床症状消失，血、便常规等实验室检查结果正常；有效：临床症状明显减轻，实验室检查结果明显改善；无效：临床症状无改善，实验室检查结果无变化甚至加重。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清CRP水平比较 治疗后，2组患者的血清CRP、CER、HPT、AAG水平均低于治疗前，与对照组比较，实验组患者的血清CRP水平明显较低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者血清CRP、CER、HPT、AAG水平比较Tab.1 Comparison of CRP，CER，HPT，AAG between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者的临床疗效比较 临床疗效比较显示，实验组患者的总有效率为93.10%，明显高于对照组(72.41%)，差异有统计学意义(χ2=4.35，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者的临床疗效比较[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical curative effect between two groups of patients[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

近年来，随着我国环境污染的加深以及人们饮食生活习惯的改变，细菌性肠炎的发病率逐渐增加，给患者带来较大的痛苦。应用抗生素后肠道正常菌群被抑制， 致病菌和耐药菌过度生长。主要致病菌为难辨梭状芽孢杆菌， 可产生毒素 A和毒素 B， 引起肠黏膜损伤， 黏蛋白渗出， 导致腹泻[7]。所以选择合适的抗菌药物是治疗的根本。抗菌素对肠道的影响是多样的，能够导致细菌的过度生长，其次是促使耐药菌的产生[8]。头孢克肟属于第三代头孢菌素类药物，对于革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌均有良好的杀灭作用[9]，起效迅速，安全性较高。有研究显示，头孢克肟在小儿急性细菌性肠炎中的综合疗效较好，而且对患儿的血清炎性指标的控制作用较强[10]。但是，头孢克肟毕竟是一种强效的抗生素，长期应用，在杀灭致病菌的同时也会影响肠道正常菌群的生长，引起肠道菌群紊乱，使腹泻加重。双歧杆菌四联活菌片片是由双歧杆菌、粪肠球菌、嗜酸乳杆菌和蜡样芽孢杆菌组成的四联活菌片，是微生态制剂，能够直接补充人体肠道正常菌群，纠正肠道菌群紊乱，恢复肠道正常蠕动，治疗腹泻等相关症状[11]。在本实验中，笔者通过对所有患者的血清CRP、CER、HPT、AAG水平及临床疗效的检测，来研究双歧杆菌四联活菌片和头孢克肟联合应用对细菌性肠炎患者的疗效。

本研究结果发现，治疗后，实验组患者的血清CRP水平与对照组比较明显较低(P<0.05)，证实了双歧杆菌四联活菌片和头孢克肟联合使用比单用头孢克肟抑制炎症反应的效果好。CRP是由肝脏合成的急性时相蛋白，在细菌侵入、炎症反应等应激状态下，机体分泌大量的CRP，来激活补体系统、调节免疫应答，促进吞噬细胞吞噬细菌、促进炎症因子分泌等。曾有研究报道，CRP在血液中含量较低，而细菌感染时显著增高[12]，提示CRP可以作为评价细菌性肠炎程度的指标。

铜蓝蛋白也称铜氧化酶，属于含铜的α2糖蛋白，由肝脏合成，胆道排泄，也是一种急性时相反应蛋白。CER能够通过结合、释放铜原子发挥作用，具有氧化酶活性，能够催化氧化反应[13]，通常作为急性感染的诊断指标。本研究结果显示，治疗后，实验组患者的血清CER水平与对照组比较明显较低(P<0.05)，表明双歧杆菌四联活菌片和头孢克肟联合使用能够抑制炎症反应，降低血清CER水平。

触珠蛋白也称结合珠蛋白，是α2球蛋白，能够与血红蛋白结合成不可逆转的复合物。HPT是用来判断炎性状态的指标，研究发现[14]，HPT能够参与机体抗感染、修复组织损伤、维持内环境稳定的过程，在炎症和损伤时，其血清含量显著升高。本研究结果显示，治疗后，实验组患者的血清HPT水平与对照组比较明显较低(P<0.05)，表明双歧杆菌四联活菌片和头孢克肟联合使用能够改善机体的炎症状态。

α1酸性糖蛋白由肝巨噬细胞和粒细胞产生，是急性时相反应物。细菌感染导致急性炎症反应，产生白细胞介素1等炎症因子，这些炎症因子能够促进吞噬细胞释放脂多聚糖，从而促进AAG合成。研究发现，急性炎症时血液中AAG上升，而且随炎症消退而下降，可以作为判断抗生素疗效和预后的指标。本研究结果显示，治疗后，实验组患者的血清AAG水平与对照组比较明显较低(P<0.05)，表明双歧杆菌四联活菌片和头孢克肟能够促进炎症反应消退，改善预后。

临床疗效比较显示，实验组患者的总有效率明显高于对照组(P<0.05)，表明双歧杆菌四联活菌片和头孢克肟联合应用对于细菌性肠炎的治疗效果更好，这可能与双歧杆菌四联活菌片维持肠道正常菌群平衡，增强自身抗感染、抗炎症的能力，抑制相关即时反应蛋白的合成分泌有关。

本实验通过对急性细菌性肠炎患者各项急性时相反应蛋白以及临床疗效的检测结果进行分析，证实了双歧杆菌四联活菌片联合头孢克肟能够明显降低细菌性肠炎患者血清CRP、CER、HPT、AAG水平，提高临床疗效。在下一步研究中，将进行分子机制以及不良反应等方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：谭玲)

Effect of Bifidobacterium tetravaccine tablets(live) combined with cefixime on C-reactive protein, ceruloplasmin, haptoglobin and α 1-acid glycoprotein in patients with bacterial enteritis

HE Qin1, HUANG Guo-dong2Δ, WU Yan2, WEI Wu2, GE Shan-fei3, YOU Yu4

(1.Clinical Medicine, Medical School of Nanchang University, Nanchang 330000, China; 2.Department of Integrated Chinese and Western Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanchang University,Jiangxi 330000, China; 3.Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Nanchang University, Jiangxi 330000, China; 4.Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Nanchang University, Jiangxi 330000, China)

ObjectiveTo analysis effect of Bifidobacterium tetravaccine tablets(live) combined with cefixime on C-reactive protein, ceruloplasmin, haptoglobin and α 1-acid glycoprotein in patients with Bacterial enteritis.Methods58 patients who were diagnosed with Bacterial enteritis were collected.All patients were randomly divided into experimental group and control group, 29 cases in each group, On the basis of conventional treatment, the control group was treated with cefixime, and the experimental group was treated with Bifidobacterium tetravaccine tablets(live) on the basis of control group.After treatment, the serum levels of CRP, CER, HPT, AAG and clinical curative effect were detected in all patients.ResultsAfter treatment, CRP, CER, HPT, AAG levels were lower than before treatment (P<0.05),compared with control group, CRP, CER, HPT, AAG levels were lower than in the experimental group(P<0.05); the total effective rate was higher in the experimental group (χ2=4.35,P<0.05).ConclusionBifidobacterium tetravaccine tablets(live) combined with cefixime can significantly reduce the serum CRP, CER, HPT, AAG levels in patients with bacteria enteritis, improve the clinical efficacy, have guidance significance for clinic.

Bifidobacterium tetravaccine tablets(live); cefixime; bacterial enteritis; C reactive protein; ceruloplasmin; haptoglobin; α1-acid glycoprotein

何嗪，男，本科，研究方向：炎症性肠病的研究，E-mail：heqin201567@163.com；黄国栋，通讯作者，男，博士，副主任医师，研究方向：炎症性肠病的研究，中医科，E-mail：heqin_1992@sina.com。

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1005-1678(2015)09-0109-03