硫酸镁联合钙离子通道拮抗剂对妊娠期高血压患者血清胱抑素C、尿酸、甲胎蛋白及尿转铁蛋白水平的影响

蔡安利，宋飞銮，秦洁，戴洁，潘倩若，吕杰强

(1.浙江省温州医科大学附属第三医院 妇产科，浙江 瑞安 325200；2.浙江省温州医科大学附属第二医院妇产科，浙江 温州 325027)



硫酸镁联合钙离子通道拮抗剂对妊娠期高血压患者血清胱抑素C、尿酸、甲胎蛋白及尿转铁蛋白水平的影响

蔡安利1，宋飞銮1，秦洁1，戴洁1，潘倩若1，吕杰强2Δ

(1.浙江省温州医科大学附属第三医院 妇产科，浙江 瑞安 325200；2.浙江省温州医科大学附属第二医院妇产科，浙江 温州 325027)

目的 探讨硫酸镁联合钙离子通道拮抗剂对妊娠期高血压患者血清胱抑素C(cystatin C)、尿酸、甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)及尿转铁蛋白(transferrin，TRF)水平的影响及意义。方法 选取温州医科大学附属第三医院2013年1月～2014年10月产科收治的75例妊娠期高血压患者，随机分为2组，对照组37例行临床常规治疗；实验组38例，在对照组基础上加用硫酸镁和钙离子通道拮抗剂治疗。检测2组患者血清胱抑素C、尿酸、甲胎蛋白及尿转铁蛋白水平变化，比较2组临床疗效。结果 与对照组比较，实验组Cys C、尿酸水平较低(P<0.05)，血清AFP水平、尿TRF水平较低(P<0.05)，血清血细胞比容、血液粘度及红细胞聚集指数较低(P<0.05)，总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论 硫酸镁联合钙离子通道拮抗剂对妊娠期高血压疾病患者治疗有较好的临床疗效，能有效改善血液粘度，降低血清Cys C、尿酸、AFP和尿TRF水平。

硫酸镁；钙离子通道拮抗剂；妊娠期高血压；胱抑素 C；甲胎蛋白；转铁蛋白

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP)是妇女妊娠期特有的常见疾病[1]。HDCP常发病于妊娠20周后，其症状为血压持续性升高伴蛋白尿、水肿以及全身炎症反应，生产后，以上症状随即好转。相关流行病学统计显示，全球范围内每年约有5～6万例妇女死于妊娠期高血压疾病的并发症[2]。临床对于本病的治疗主要通过镇静、解痉、有指征地降压，扩张血容量以及利尿等方法，其中硫酸镁是HDCP治疗首选的解痉剂[3]，但是临床数据显示，仅应用硫酸镁治疗HDCP的疗效并不十分理想，而适当应用钙离子拮抗剂则能提高治疗的有效率。因此，本研究通过观察硫酸镁联合钙离子通道拮抗剂对妊娠期高血压患者血清胱抑素C、尿酸、甲胎蛋白及尿转铁蛋白的影响，探究硫酸镁联合钙离子通道拮抗剂治疗妊娠期高血压的疗效机制，为妊娠期高血压疾病的治疗提供新的思路和方法。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集温州医科大学附属第三医院2013年1月～2014年10月产科收治的妊娠期高血压疾病患者75例，均为子痫前期(其中轻度子痫前期42例，重度子痫前期33例)。所有患者均符合2012年版《妊娠期高血压疾病诊治指南》[4]中关于妊娠期高血压疾病诊断标准，患者平均年龄(32.5±4.6)岁，平均孕周(36.2±5.2)周。采用随机数字表法将患者随机分为实验组和对照组。实验组38例，年龄28.4～37.1岁，平均(33.1±4.2)岁，孕周29.2～40.4周，平均(36.6±5.3)周；对照组37例，年龄28.6～37.2岁，平均(32.1±4.1)周，孕周29.1～40.5周，平均(36.1±5.1)周。

纳入及排除标准：纳入标准：①诊断符合《妇产科学》[5]第八版教材关于妊娠期高血压子痫前期的诊断标准；妊娠20周后出现收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg伴蛋白尿0.3 g/24 h，或随机尿蛋白(+)；②患者及家属自愿参与本实验，并签署知情同意书；③影像、超声检查无心、肝、肾等脏器严重器质性病变者；④所有患者均为单胎。排除标准：①患者伴有严重的心、肝、肾功能不全及糖尿病者；②患乙肝、艾滋病等严重传染性疾病者。

1.2 治疗方法 对照组：严格按照2012年版《妊娠期高血压疾病诊治指南》中关于妊娠期高血压疾病的治疗标准予以治疗：负荷剂量20 mL剂量25%的硫酸镁注射液(杭州民生药业有限公司，国药准字H33021961)用5%的葡萄糖注射液20 mL稀释，在8～10 min内缓慢静脉推注，推注完成后将60 mL剂量25%的硫酸镁用5%的葡萄糖注射液500 mL稀释以静滴。实验组：在对照组治疗基础上加用硝苯地平片(常州四药制药有限公司，国药准字H32023763)10 mg，3次/天，舌下含服。所有患者在治疗时均常规准备钙剂，一旦出现中毒立即静脉注射葡萄糖酸钙予以处理。孕周<38周的孕妇每疗程7 d，孕周≥38周的孕妇每疗程3 d，适时终止妊娠。用药期间每天评估病情变化，决定是否继续用药。随时观察患者病情变化，必要时予镇静、吸氧治疗。治疗期间详细记录患者血压、心率和呼吸变化，观察不良反应及头晕、头痛等症状改变，同时记录妊娠并发症发生情况。

2组患者均在治疗前、治疗后5 d采集5 mL肘静脉血，将静脉血装入预先装有EDTA的抗凝采血管中，按3000 r/min离心10 min，待离心结束后将上层血清装入离心管中，在管上标明姓名、组别及日期等，放入-80 ℃冰箱中保存备用。

1.3 观察指标及检测方法 血清胱抑素C采用乳胶增强免疫透射比浊法，使用全自动生化分析仪(雅培c1600)检测。血尿酸水平亦采用全自动生化分析仪检测。治疗前后留取患者晨尿20 mL，高速离心后取上清液，采用尿转铁蛋白试剂盒检测标本中尿转铁蛋白含量水平。取预留血清2 mL，采用化学发光微粒子免疫检测法，检测血清中甲胎蛋白浓度水平(试剂盒由江苏晶美生物科技有限公司提供)。血液流变学指标采用LGR80 全自动血流变仪进行检测，检测项目为血细胞比容、血浆黏度及红细胞聚集指数。

疗效评定标准：①显效：治疗后收缩压≤140 mmHg，舒张压≤90 mmHg；或患者收缩压下降>30 mmHg；或舒张压下降>15 mmHg；患者头晕、头痛以及腹部不适等临床症状基本消失，且无产后并发症出现。②有效：患者经治疗后收缩压下降>10 mmHg，患者头晕、头痛以及腹部不适等临床症状明显改善，无产后并发症或有轻微并发症出现。③无效：患者经治疗后血压未见降低或降低<10 mmHg，头晕、头痛以及腹部不适等临床症状未见改善或加重，产后有较重并发症出现。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清Cys C、尿酸水平比较 治疗后2组患者Cys C、尿酸水平均较治疗前降低(P<0.05)，且实验组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

组别例数CysC(mg/L)治疗前治疗后尿酸(μmol/L)治疗前治疗后对照组371.51±0.221.21±0.17*588.6±83.1466.2±64.1*实验组381.53±0.230.92±0.12*#583.1±81.2322.3±41.8*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 治疗前后2组患者血清AFP、尿TRF水平比较 治疗后2组患者AFP、尿TRF水平均较治疗前有所降低(P<0.05)，且实验组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

组别例数AFP(μg/L)治疗前治疗后TRF(mg/L)治疗前治疗后对照组37127.21±18.1398.33±12.16*3.16±0.452.21±0.33*实验组38128.32±18.5167.96±9.61*#3.18±0.461.35±0.21*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 治疗前后2组患者血液流变学指标水平比较 治疗后2组患者血清中血细胞比容、血液粘度及红细胞聚集指数均低于治疗前(P<0.05)，且实验组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者血液流变学比较±s)Tab.3 Comparison of serum AFP and urea TRF level between two group pre-and ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者临床疗效比较 治疗后实验组患者总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者临床疗效的比较[n(%)]Tab.4 Comparison of clinical efficacy between two ±s)

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

临床数据表明，HDCP是导致孕产妇及围生儿死亡率升高的主要原因之一[6]。本病的病因机制目前并不十分明确，有学者指出，HDCP发病的中心环节是母体全身弥漫性内皮细胞的激活或损伤[7]。胎母免疫平衡或免疫耐受失调也是诱发HDCP的主要观点之一。妊娠期高血压患者尿TRF和Cys C水平异常增高，表明HDCP已并发肾损害，导致肾小球滤过膜屏障、肾小管内皮细胞和上皮细胞裂隙膜等结构的功能降低。本研究结果显示：治疗前2组患者血清Cys C、尿酸、尿TRF水平均异常增高。有学者指出通过对Cys C和尿TRF水平的检测，可为妊娠期高血压疾病临床诊断提供有价值的依据[8]。研究发现，硫酸镁能通过抑制孕产妇中枢神经系统使平滑肌松弛、血管扩张，从而达到解除血管痉挛、降低血压的目的[9]。治疗后实验组患者血清AFP和尿TRF水平明显低于对照组。表明硫酸镁联合应用硝苯地平片能有效降低2者水平。AFP是影响胎儿生长发育的一种重要的血清蛋白，主要由卵黄囊及肝脏合成[10]。AFP常见于胎儿血清中，但正常妊娠妇女血清中亦可检测出少量AFP，其原因主要是AFP可通过胎盘进入母体。妊娠期高血压患者因全身小动脉痉挛而处于一种缺血状态，子宫肌层螺旋动脉发生栓塞、蜕膜出血坏死导致胎儿—母体屏障破坏，进而引起母体血清AFP水平升高。治疗后患者血清AFP水平降低，其原因可能是经药物治疗后，神经肌肉接头处释放乙酸胆碱受到抑制，使肌肉松弛、血管扩张，进而使患者子宫的血液功能得以改善，血清AFP水平随之降低。

研究指出，妊娠期高血压疾病可引起血细胞比容、血液粘度及红细胞聚集指数等多项血液流变学指标改变[11-13]。本研究结果显示，HDCP患者血液流变学的各个指标均异常升高，说明HDCP患者的血液黏滞性、凝固性、聚集性更强，血黏度更高，这是引起孕妇脑、肝、肾、子宫发生病变的危险因素，严重时足以危及母婴生命安全和健康。实验组患者经治疗后其血液流变学各指标均向正常水平恢复，表明硫酸镁和钙离子通道拮抗剂有一定作用，但其具体作用机制并不清楚，尚需进一步深入研究。

[1] 赵伟，王建华.妊娠期高血压疾病综合征的筛检及相关危险因素的研究[J].中华流行病学杂志，2004，25(10)：845-847.

[2] 张慧丽，陈敦金.美国妇产科医师学会“妊娠期高血压疾病指南”解读[J].中华产科急救电子杂志，2014，1(3)：40-46.

[3] 李吉华，周金玲，李鲜萍.妊娠期高血压疾病综合征的健康教育及护理[J].全科护理，2009，7(22)：2016-2017.

[4] 中华医学会妇产科学会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南(2012版)[J].中华妇产科杂志，2012，47(6)：476-480.

[5] 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013.；64-71.

[6] 韦红卫，蒋柳艳，黄金台.重度妊娠期高血压疾病综合征终止妊娠时机与分娩方式的选择[J].中国综合临床，2004，20(5)：463-464.

[7] 靳瑾.妊娠期高血压疾病患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的表达及其与疾病严重程度的相关性研究[D].广州：南方医科大学，2010.

[8] 陈颖文.血清胱抑素与妊娠期高血压疾病预后的相关性研究[J].中华临床医师杂志(电子版)2014，20：3709-3711.

[9] 陈甲凤.硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病综合征的护理体会[J].中国民康医学，2008，20(14)：1617.

[10] 孙丽君.妊娠期高血压疾病患者甲胎蛋白水平对围生儿预后及妊娠结局的影响[J].临床荟萃，2011，26(20)：1794-1795.

[11] 吴曼祯，陈文，陈秀华，等.血β-绒毛膜促性腺激素、血钙、血细胞比容、平均动脉压在预测妊娠期高血压疾病综合征中的价值[J].中国全科医学，2006，9(4)：295-296.

[12] 黄永存，于玲，宋俊兰，等.原发性高血压伴代谢综合征血液流变学及血小板功能的早期变化[J].牡丹江医学院学报，2013 (1)：61-63.

[13] 唐志琴，张晓伟.妊娠高压综合征患者血液流变学指标的变化[J].中国血液流变学杂志，2000，10(4)：220-223.

(编校：吴茜)

Effect of magnesium sulfate combined with calcium channel blockers on cystatin C,uric acid, alpha fetal protein and urinary transferrin levels in patients with hypertension pregnancy

CAI An-li1, SONG Fei-luan1, Qin Jie1, DAI Jie1, PAN Qian-ruo1, LV Jie-qiang2Δ

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, The Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Rui’an 325200, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China)

ObjectiveTo explore the effect of magnesium sulfate combined with calcium channel blockers on cystatin C, uric acid, alpha fetal protein and urinary transferrin in patients with hypertension pregnancy.Methods75 cases with hypertension of pregnancy were selected and divided into two groups, control group(n=37) were treated with conventional therapy, experiment group(n=38) were treated with magnesium sulfate combined with calcium channel blockers on the basis of control group.Cystatin C, uric acid, alpha fetal protein and urinary transferrin were compared after treatment between two groups.ResultsCompared with control group, Cys C, uric acid, serum AFP l, urinary TRF levels were all lower in experiment group(P<0.05), serum hematocrit, whole blood viscosity and erythrocyte aggregation index were all lower in experiment group(P<0.05).The total efficiency of experiment group was significantly higher than control group (P<0.05).ConclusionMagnesium sulfate combined with calcium channel antagonists in treatment of hypertensive disorder complicating pregnancy patients has good clinical curative effect, can effectively improve blood viscosity, reduce serum Cys C, UA, AFP and urinary TRF level.

magnesium sulfate;calcium channel blockers;pregnancy induced hypertension; Cys tatin C;alpha fetal protein; transferrin

蔡安利，女，本科，主治医师，研究方向：妊娠期高血压疾病，E-mail：caianli163@163.com；吕杰强，通讯作者，男，硕士，主任医师、教授，研究方向：不孕不育生殖医学，E-mail：43751359@qq.com。

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1005-1678(2015)09-0100-03