丙泊酚与七氟烷麻醉对肝切除术患者术后炎症因子和肝脏功能的影响比较

刘丽丽，王涛，徐志新

(海南省农垦总医院 麻醉科，海南 570000)



丙泊酚与七氟烷麻醉对肝切除术患者术后炎症因子和肝脏功能的影响比较

刘丽丽Δ，王涛，徐志新

(海南省农垦总医院 麻醉科，海南 570000)

目的 探讨丙泊酚和七氟烷麻醉对肝切除术患者术后炎症因子和肝脏功能的影响。方法 选取40例肝切除术患者，随机分为丙泊酚组(P组)、七氟烷组(S组)，每组20例。P组和S组分别丙泊酚靶控注射或吸入七氟醚维持麻醉。比较2组患者手术前后丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、总胆红素(total bilirubin，TBil)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate amino transferase，AST)、白蛋白(albumin，ALB)及血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-10(interleukin-10，IL-10)水平。统计2组患者并发症发生率。结果 术后1、3、7 d，S组AST、ALT、TBiL水平显著低于P组(P<0.05)，但2组ALB水平差异无统计学意义，S组血浆TNF-α、IL-6及IL-10显著低于P组(P<0.05)。S组术后发生并发症的患者为6(30.0%)例，与P组的10(20.0%)例比较差异无统计学意义(χ2=1.67，P>0.05)。结论 七氟烷吸入可有效抑制肝切除术后血浆炎症因子分泌，促进肝功能恢复，其效果优于丙泊酚。

肝切除术；七氟烷；丙泊酚；炎症因子；肝功能

肝切除术是治疗肝脏良性、恶性病变的重要手段[1]。麻醉处理可为手术精确操作提供可靠基础，但由于多数麻醉药物均需经肝脏转化和降解，故其对肝脏氧供的影响及直接毒性作用都是肝切除术必须考量的[2]。丙泊酚和七氟烷均为临床常用麻醉药物，麻醉效果确切，但2者在肝切除术麻醉应用中安全性的对比研究鲜见报道[3-4]。本研究拟选取肝切除术患者为研究对象，分别实施丙泊酚静脉注射和七氟烷吸入全麻，探讨2者对患者术后血浆炎症因子和肝脏功能的影响，明确2者在肝切除术麻醉应用中的安全性，旨在为临床应用提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年6月～2014年6月海南省农垦总医院收治的肝脏硬化并择期行肝右叶切除术患者40例为研究对象。纳入标准：术前检查心、肺、肾功能大致正常者；具备手术指征；接受全身麻醉。排除标准：重复多次阻断肝门累计时间超过25 min者；伴有高血压、糖尿病等严重基础性疾病者；过度肥胖和消瘦者。所有的入选病例均获得医院伦理委员会的批准，并签署了患者知情同意书。按随机数字表法将入组患者分为丙泊酚组(P组)、七氟烷组(S组)，每组20例。S组男性18例，女性2例，年龄(57.6±10.5)岁，体质量(67.6±7.9)kg，手术时间(129.2±27.4)min，失血量(53.6±6.2)mL；P组男性17例，女性3例，年龄(56.3±9.8)岁，体质量(66.3±8.3)kg，手术时间(131.5±31.7)min，失血量(51.9±6.5)mL。2组患者性别、年龄、体质量、手术时间、失血量等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患者均知情同意并签署知情同意书。研究内容经海南省农垦总医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有入选患者术前禁食12 h以上，术前未用药物，术前插管进行胃肠减压。患者进入手术室后，检测其动脉血压(MAP)、血氧饱和度(SpO2)、常规心电图(EKG)等相关生命体征，进行BIS脑电波检测，给予患者面罩吸氧，2组患者麻醉前均滴注乳酸钠林格注射液(哈尔滨三精艾富西药业有限公司，国药准字H20063423)，麻醉诱导均静脉注射咪达唑仑(江苏九旭药业有限公司，国药准字H20153019)0.1 mg/kg，顺苯磺酸阿曲库胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869 )0.2 mg/kg，舒芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054256)0.4 μg/kg，根据分组：P组静脉注射丙泊酚(四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20030115)2 mg/kg，S组吸入8%七氟烷(上海恒瑞医药有限公司，国药准字H20070172)诱导插管。记录插管时MAP、HR及SPO2。插管成功后接麻醉机行控制呼吸。潮气量8～10 mL/kg，呼吸频率10～12次/min。维持呼气末二氧化碳浓度30～45 mmHg，记录插管后5 min MAP、HR、SPO2。P组静脉注射丙泊酚8～10 mg/(kg·h)，舒芬太尼0.2 μg/(kg·h)和顺苯磺酸阿曲库胺0.2 mg/(kg·h)泵注维持麻醉；S组吸入1%～3% 的七氟烷，静脉注射舒芬太尼0.2 μg/(kg·h)和顺苯磺酸阿曲库胺0.2 mg/(kg·h)泵注维持麻醉。术中出现低血压时予去氧肾上腺素(上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021172)40 μg/次静注，心率低于50次/min时予阿托品(江苏涟水制药有限公司，国药准字H32020166)静注。2组均根据麻醉深浅及术中血流学变化来调整输注药物的速率，关闭腹膜后停止泵注顺苯磺酸阿曲库胺。手术结束前5 min停止所有的麻醉药，2组患者术毕均给予昂丹司琼(成都利尔药业有限公司，国药准字H20046059)8 mg静注。

1.2.2 观察指标及检测方法

① 肝功能指标：分别于术前及术后1、3、7 d，抽取患者空腹肘静脉血，采用全自动生化分析仪(型号：AU5800，厂家：美国贝克曼库尔特)检测患者肝功能指标，包括丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、总胆红素(total bilirubin，TBil)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate amino transferase，AST)、白蛋白(albumin，ALB)。

② 血浆炎症因子：分别于术前及术后1、3、7 d，抽取患者空腹肘静脉血，采用ELISA试剂盒(美国RD公司)检测患者血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-10(interleukin-10，IL-10)水平。

③ 并发症：统计2组患者术后各项并发症发生率。

2 结果

2.1 肝功能指标 术前，2组患者AST、ALT、TBiL及ALB比较差异无统计学意义。术后1、3、7 d，2组患者AST、ALT、TBiL均较术前显著升高(P<0.05)，且S组AST、ALT、TBiL水平显著低于P组(P<0.05)。2组患者术后各时点ALB组间比较差异均无统计学意义。见表1。

表1 2组患者肝功能指标比较±s)Tab.1 Comparison of liver function between two ±s)

*P<0.05，与同组术前比较，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，与S组术后比较，compared with P group post-operation

2.2 血浆炎症因子 术前，2组患者TNF-α、IL-6及IL-10比较差异无统计学意义。术后1、3、7 d，2组患者TNF-α、IL-6及IL-10均较术前显著升高(P<0.05)，且S组TNF-α、IL-6及IL-10显著低于P组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血浆炎症因子水平比较Tab.2 Comparison of plasma inflammatory factors between two ±s，pg/mL)

*P<0.05，与同组术前比较，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，与S组术后比较，compared with P group post-operation

2.3 并发症 P组肝功能不全3例，腹水4例、胸水1例、切口不愈2例，S组肝功能不全2例，腹水2例、胸水1例、切口不愈1例。S组术后发生并发症的患者为6(30.0%)例，与P组的10(20.0%)例比较差异无统计学意义(χ2=1.67，P>0.05)。

3 讨论

肝脏具有物质代谢、解毒等多种生理功能，肝脏损伤可造成肝功能障碍甚至衰竭，进而影响临床预后和转归。对于行肝切除术的患者而言，间歇性肝门血流阻断所致的肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia and reperfusion injury，HIRI)是导致肝脏损伤的主要因素[5]。在肝脏手术中，为减少术中出血和提供清晰手术野，往往采用间歇性肝门阻断技术控制肝脏创面出血，但同时也易导致肝脏的缺血再灌注损伤[6]。肝缺血期间的缺血缺氧损伤，可引起能量代谢耗竭，诱导肝细胞凋亡；而再灌注期间所产生的大量氧自由基和炎症细胞因子，可进一步加重肝细胞损伤，导致肝细胞坏死[7]。

麻醉对围术期肝功能的影响是多方面的，一方面，麻醉药物及麻醉过程对肝细胞具有直接损伤；但另一方面，某些麻醉药物可通过清除氧自由基及增强超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性的双重作用，达到减轻手术中HIRI的目的[8]。因此，加强麻醉管理、选择适宜麻醉药物，对于减轻肝切除术所致HIRI是十分必要的[9]。七氟烷及丙泊酚作为临床常用麻醉药物，均被证实具有肝脏保护作用[10-11]。刘亚玲等[12]研究显示，丙泊酚可通过调控c-fos、c-jun蛋白表达发挥对HIRI模型大鼠的肝保护作用。王旭东等[13]研究显示，七氟烷预处理后HIRI模型大鼠血浆中ALT、AST、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase，LDH)及丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量均显著降低，SOD及谷胱甘肽(glutathione，GSH)含量显著增高，与对照组比较差异显著(P<0.05)，提示七氟烷对HIRI具有一定保护作用，而清除自由基生成，抑制脂质过氧化是其主要作用机制。但七氟烷及丙泊酚对肝切除术后患者肝功能及血浆炎症因子分泌影响的对比研究尚未见报道。

本研究结果显示，术后1、3、7 d，2组患者AST、ALT、TBiL均显著升高，与术前比较差异显著(P<0.05)，且S组上述指标均显著低于P组(P<0.05)，提示肝切除术可导致患者肝功能出现异常，而七氟烷吸入麻醉对于肝切除术后患者肝功能恢复具有明显促进作用，其效果优于丙泊酚。本研究结果显示，术后1、3、7 d，2组患者TNF-α、IL-6及IL-10均显著升高，与术前比较差异显著(P<0.05)；且S组上述指标均显著低于P组(P<0.05)。在机体受到手术创伤等应激时，可诱发免疫系统激活，导致促炎因子与抗炎因子的分泌失衡，并表现为促炎因子分泌亢进。相较于丙泊酚，采用七氟烷吸入麻醉可更有效抑制TNF-α、IL-6及IL-10等炎症因子分泌，提高机体抗炎反应能力，避免过度炎症反应对剩余肝脏的损害，从而发挥对肝切除术后患者的肝脏功能保护作用；此外，抑制全身炎症反应对于促进术后恢复也是十分有利的[14-15]。但七氟烷或丙泊酚麻醉对于肝切除术后并发症的影响比较差异无统计学意义。

综上所述，七氟烷吸入可有效抑制肝切除术后血浆炎症因子分泌，促进肝功能恢复，其效果优于丙泊酚。

志谢：感谢来自于华中科技大学同济医学院附属协和医院疼痛科的徐清榜，姚尚龙两位老师对数据来源的支持。

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(编校：王俨俨)

Efficacy of propofol compared with sevoflurane on inflammatory factor and liver function after hepatectomy

LIU Li-liΔ, WANG Tao, XU Zhi-xin

(Department of Anesthesiology, Hainan Nongken General Hospital, Hainan 570000, China)

ObjectiveTo evaluate efficacy of propofol compared with sevoflurane on inflammatory factor and liver function after hepatectomy.Methods40 cases with hepatectomy were divided into propofol group (P group) and sevoflurane group (S group), 20 cases in each group.The P group and S group respectively were given propofol or sevoflurane maintained anesthesia.The alanine aminotransferase(ALT), total bilirubin(TBil), aspartate amino transferase(AST), albumin(ALB), plasma tumor necrosis factor(TNF-α), interleukin-6(IL-6), interleukin-10(IL-10)and complication rate were compared between two groups.ResultsPostoperation 1d, 3d and 7d, the AST, ALT, and TBiL levels of S group were significantly lower than those of P group (P<0.05).There was no significant difference of ALB level between two groups.The plasma TNF-α, IL-6 and IL-10 levels of S group were significantly lower than those of P group (P<0.05).There was no significant differece of the rate of postoperative complications between S group and P group [6(30.0%) vs.10(20.0%);χ2=1.67,P>0.05].ConclusionSevoflurane inhalation could effectively inhibit the plasma inflammatory cytokines secretion after hepatectomy, and promote liver function recovery, its effect is better than that of propofol.

hepatectomy; sevoflurane; propofol; inflammatory cytokines; liver function

海南省卫生厅科学课题立项(琼卫2011-75)

刘丽丽，通讯作者，女，硕士，副主任医师，研究方向：临床麻醉学，E-mail：hainanliuli@163.com。

R614

A

1005-1678(2015)09-0082-03