氟哌噻吨美利曲辛和盐酸帕罗西汀对乳腺癌患者化疗后焦虑抑郁情绪和生活质量影响的比较研究

张绪良，周凯娜

(1.黄石市中心医院普爱院区 肿瘤外科，湖北 黄石 435001；2.西安交通大学 医学院，陕西 西安 710061)



氟哌噻吨美利曲辛和盐酸帕罗西汀对乳腺癌患者化疗后焦虑抑郁情绪和生活质量影响的比较研究

张绪良1Δ，周凯娜2

(1.黄石市中心医院普爱院区 肿瘤外科，湖北 黄石 435001；2.西安交通大学 医学院，陕西 西安 710061)

目的 探讨氟哌噻吨美利曲辛和盐酸帕罗西汀治疗对乳腺癌患者化疗后焦虑抑郁情绪的变化及对患者生活质量影响的比较研究。方法 病例选自2012年11月～2014年1月黄石市中心医院普爱院区收治的化疗期乳腺癌患者135例，采用随机数字法分为观察组(n=68)和对照组(n=67)，对照组采用盐酸帕罗西汀治疗，观察组采用氟哌噻吨美利曲辛进行治疗，2个疗程后对比观察2组患者焦虑抑郁情况及对患者生活质量的影响。结果 2组治疗后HAMD、HAMA评分较治疗前均显著降低(P<0.05)；治疗后，观察组HAMD、HAMA评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组WHOQOL-BREF量表中健康状况主观感觉、生理领域、心理领域得分水平较治疗前均显著升高(P<0.05)，而生存质量主观感觉、社会关系领域和环境领域与治疗前比较差异无统计学意义；治疗后，对照组仅健康状况主观感觉水平较治疗前显著升高(P<0.05)；观察组的健康状况主观感觉、生理领域、心理领域得分与对照组比较均显著降低(P<0.05)。观察组总不良反应发生5例(7.35%)明显低于对照组的24例(35.82%)(χ2=16.22，P<0.05)。结论 氟哌噻吨美利曲辛可以有效控制乳腺癌患者化疗后焦虑抑郁的不良情绪，使患者生活质量显著提高，效果优于盐酸帕罗西汀。

氟哌噻吨美利曲辛；盐酸帕罗西汀；乳腺癌；焦虑；抑郁；生活质量

目前，在我国女性癌症患者中，乳腺癌的患病率居于首位，高危人群介于40～49岁的围绝经期女性。化疗是乳腺癌患者切除术后的主要治疗方式，但其对患者可能造成一定的心理应激状态，最为常见的即为相关性抑郁、焦虑等负面症状，其发生率高达20%～45%左右。从另一个角度而言，抑郁、焦虑等负面情绪可能与肿瘤的发生、发展及预后紧密相关[1-3]。因此，在乳腺癌患者的治疗过程中，更应该关注患者生理及心理状态的变化及其彼此的相互关系；尤其对接受化疗的乳腺癌患者，其进行抑郁、焦虑的干预已成为研究的热点问题。化疗期乳腺癌患者的抑郁、焦虑情绪，主要通过下丘脑及其所控制的内分泌器官分泌激素，进而影响机体免疫功能，使机体对肿瘤细胞的识别能力和杀伤能力降低，化疗药物的疗效发挥作用受到一定的影响，同时也增加了化疗的不良反应[4-5]。在化疗期乳腺癌患者的诊疗过程中，对患者的精神、心理问题有一个正确的认识，并对其进行有效干预是此类患者综合治疗过程中很重要的环节[6]。氟哌噻吨美利曲辛主要适用于轻、中度抑郁和焦虑。帕罗西汀又称氟苯哌苯醚、帕罗克赛，适合治疗伴有焦虑症的抑郁症患者，作用快，而且远期疗效比丙米嗪好。黄石市中心医院普爱院区于2012年11月～2014年1月共收治伴有焦虑抑郁症状的化疗期乳腺癌患者135例，采用氟哌噻吨美利曲辛或盐酸帕罗西汀进行治疗，探讨不同药物对化疗期乳腺癌患者焦虑抑郁的临床疗效及其对患者生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例选自2012年11月～2014年1月本院收治的化疗期乳腺癌患者135例，采用随机数字法分为观察组(n=68)和对照组(n=67)。其中观察组中年龄33～71岁，平均年龄(53.80±5.09)岁，体质量42～75 kg，平均(53.27±3.71)kg，肿瘤TNM分期Ⅰ期22例，Ⅱ期32例，Ⅲ期14例；对照组中年龄30～75岁，平均年龄(55.33±8.21)岁，体质量40～81 kg，平均(57.22±8.08)kg，TNM分期Ⅰ期21例，Ⅱ期27例，Ⅲ期19例。2组患者一般资料包括年龄、体质量、肿瘤分期比较差异无统计学意义。研究经本院伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版(CCMD-3)中广泛焦虑症的诊断标准[7]，经影像学或细胞学检查确诊为乳腺癌；②既往无焦虑、抑郁史，汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)总分≥17分，汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)总分≥14分。排除标准：①药物过敏史；②转移性乳腺癌或TNF分期IV期患者；③患有严重心、肝、肾等重要脏器系统功能异常等。

1.3 治疗方法 对照组采用盐酸帕罗西汀片(中美天津史克制药有限公司，国药准字H10950043)，每次口服20 mg，1次/天，4周为1个疗程。观察组给予氟哌噻吨美利曲辛片(丹麦H.Lundbeck A/S公司，国药准字H20080175)，每次口服1片，2次/天，1周后改为1次/天，4周为1个疗程。所有患者于术前1周开始服药，手术期停药3～5 d，治疗2个疗程后对相关焦虑抑郁和生活质量评分进行分析比较。

1.4 观察指标及评定方法 对比观察治疗前后2组患者的焦虑和抑郁症状的临床疗效，并观察患者生活质量的影响及副作用。焦虑以HAMA评分[8]为观察指标，包括焦虑心境，紧张，害怕，失眠，认知功能，抑郁心境，肌肉系统症状，感觉系统症状，心血管系统症状，呼吸系统症状，胃肠道症状，生殖泌尿系统症状，植物神经系统症状，会谈时行为表现，共14项内容，总分<6分为正常，7～14分为疑似焦虑，14～21分为焦虑，21～29分为明显焦虑，>29分为严重焦虑。抑郁以HAMD评分[8]为观察指标，包括抑郁情绪，有罪感，自杀，入睡困难，睡眠不深，早醒，工作和兴趣，迟缓，激越，精神焦虑，躯体性焦虑，胃肠道症状，全身症状，性症状，疑病，体质量减轻和自知力，共17项内容，总分<7分为正常，7～17分为可能有抑郁症，17～24分为肯定有抑郁症，>24分为严重抑郁症。生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)[9]用来评定患者生活质量，包括自身生存质量总的主观感觉，自身健康状况总的主观感觉，生理领域，心理领域，社会关系领域和环境领域，共6方面内容。评分根据其所属方面的正、负方向而定，得分越高生存质量越好。治疗前、后第3天由经过统一培训的非本课题组主治医师进行评估。

2 结果

2.1 2组HAMD抑郁评分比较 2组治疗后HAMD评分较治疗前均显著降低(P<0.05)。治疗后，观察组HAMD评分显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组HAMD评分比较，分)Tab.1 Comparison of HAMD score between two groups ±s，score)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组HAMA焦虑评分比较 2组治疗后HAMA评分较治疗前均显著降低(P<0.05)。治疗后，观察组HAMA评分显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组HAMA评分比较，分)Tab.2 Comparison of HAMA score between two groups ±s，score)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组WHOQOL-BREF量表得分比较 治疗后，观察组WHOQOL-BREF量表中健康状况主观感觉、生理领域、心理领域得分水平较治疗前均显著升高(P<0.05)，而生存质量主观感觉、社会关系领域和环境领域与治疗前比较差异无统计学意义。治疗后，对照组仅健康状况主观感觉水平较治疗前显著升高(P<0.05)。观察组的健康状况主观感觉、生理领域、心理领域得分与对照组比较均显著降低(P<0.05)。见表3。

表3 2组WHOQOL-BREF量表得分比较，分)Tab.3 Comparison of WHOQOL-BREF score between two groups ±s，score)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 不良反应情况 观察组食欲减退1例，头晕头痛2例，便秘2例；对照组食欲减退10例，头晕头痛3例，恶心呕吐8例，睡眠障碍3例。观察组总不良反应发生5例(7.35%)明显低于对照组的24例(35.82%)(χ2=16.22，P<0.05)。

3 讨论

乳腺癌属于较为典型的社会-心理-生物模式特征性疾病，此类患者出现焦虑与抑郁等负面情绪的几率极高，且2者具有很高的共病率，并出现逐年增高趋势；严重影响患者的治疗效果及预后等[8]。化疗期乳腺癌患者出现焦虑抑郁症状存在一定的神经生物学基础变化，患者大脑神经突触间隙去甲肾上腺素和5-羟色胺等神经递质含量减少，患者出现拟交感胺的代谢异常[10]。临床表现主要为持续性焦虑，惊恐不安，对周围事物兴趣降低，思维、说话及行动缓和减少，表情淡漠等[11-12]。药物治疗可以控制此类患者的急性发作，消除患者焦虑、抑郁等心理障碍，改善患者躯体疾病的预后情况及提高生活质量，尽可能地恢复患者社会功能，降低焦虑、抑郁等心理障碍性疾病的再发风险。目前，氟哌噻吨美利曲辛与盐酸帕罗西汀在临床中较为常用。

帕罗西汀是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂[13]。作用机制主要为选择性抑制5-羟色胺的再摄取，使突触间隙的5-羟色胺浓度含量有效升高，最终达到治疗焦虑及抑郁症状的目的[14]。帕罗西汀抗胆碱能的副作用反应小，对心血管及肝肾功能影响小，镇静作用弱，患者耐受性好，依从性高，服用方便，可安全使用。

氟哌噻吨美利曲辛属于新型三环类抗抑郁药物，由氟哌噻吨和美利曲辛合成，在临床中被广泛使用，疗效显著[15]。氟哌噻吨属于多巴胺受体拮抗剂及神经阻滞剂，小剂量的氟哌噻吨主要作用于突出前膜多巴胺自身调节D2受体，多巴胺的合成与释放均有所增加，多巴胺含量升高，以此来发挥作用改善焦虑抑郁症状。美利曲辛属于双相抗抑郁剂，作用机制主要为抑制突触前膜对去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取，提高突触间隙内单胺类递质含量，最终达到抗抑郁，改善患者情感的作用。小剂量的氟哌噻吨与美利曲辛的结合使用，提高突触间隙单胺递质的含量，有效发挥抗焦虑及抑郁症状，改善躯体症状[16]。对传统的三环类抗抑郁药物，如丙米嗪、阿米替林等而言，存在严重的嗜睡及口干、视力模糊、体位性低血压、心率失常、便秘及排尿困难等抗胆碱能作用，部分患者出现食欲增加，碳水化合物摄入增加，体质量增加，血糖增高等症状；而氟哌噻吨美利曲辛的椎体外系症状与抗胆碱能副作用会发生抵消作用，可最大限度地降低副作用[17]。王玉芬等[18]报道，氟哌噻吨美利曲辛可明显提高老年非糜烂性胃食管反流病患者的抑郁评分，同时患者的生活质量也有明显改善。

本研究结果显示，氟哌噻吨美利曲辛和盐酸帕罗西汀单独治疗均可使乳腺癌化疗患者HAMD和HAMA评分显著降低(P<0.05)，且氟哌噻吨美利曲辛效果优于盐酸帕罗西汀(P<0.05)。对照组给予盐酸帕罗西汀可以促进患者健康状况主观感觉明显改善(P<0.05)，而观察组患者用药后可以显著提升健康状况主观感觉、生理领域、心理领域得分水平(P<0.05)，亦优于对照组(P<0.05)，从而可以更好地提高患者生活质量，同时观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。此外，在此研究中发现，2种药物均不能缓解患者的生存质量主观感觉、社会关系领域和环境领域得分水平，这可能与药物本身的用药局限有关。

综上所述，氟哌噻吨美利曲辛治疗乳腺癌患者化疗后焦虑抑郁的临床效果明显，可以有效控制其焦虑抑郁等不良情绪并显著提高患者生活质量。

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(编校：王俨俨)

Clinical effects and quality of life of flupentixol-melitracen compared with paroxetine hydrochloride in treatment of breast cancer patients with anxiety and depression after chemotherapy

ZHANG Xu-liang1Δ, ZHOU Kai-na2

(1.Oncological Surgery Puai District of Huangshi Central Hospital, Huangshi 435001, China; 2.College of Medicine, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effects and the quality of life of flupentixol-melitracen or paroxetine hydrochloride in treatment of the breast cancer patients with anxiety and depression after chemotherapy.Methods135 breast cancer patients with anxiety and depression after chemotherapy were selected from November 2012 to January 2014 in the hospital.They were randomly divided into the treatment group (n=68) and control group (n=67).The control group were treated by paroxetine hydrochloride treatment, and the treatment group were treated by flupentixol-melitracen.The anxiety, depression and its impact on quality of life of patients were observed between two groups.ResultsAfter treatment, the HAMD score and HAMA score decreased significantly in two groups (P<0.05), HAMD score and HAMA score in treatment group after treatment significantly decreased compared with control group (P<0.05).After treatment, the WHOQOL-BREF score of mental health status scale of subjective feeling, the physiological domain, domain score levels in treatment group significantly increased (P<0.05), however, the quality of life of subjective feeling, social relationship and environment domains showed no significant difference.Compared with pre-treatment, only the health status of subjective feeling levels in control group post-treatment significantly increased (P<0.05).The mental health status scale of subjective feeling, the physiological domain, domain score levels in treatment group significantly decreased compared with control group (P<0.05).The adverse reactions of treatment group were 5 cases (7.35%), which was significantly lower than 24 cases (35.82%) of control group(χ2=16.22,P<0.05).ConclusionFlupentixol-melitracen combined with paroxetine hydrochloride has an obvious clinical effect in treatment of anxiety and depression in patients with breast cancer after chemotherapy.It could effectively control their anxiety and depression, and improve the quality of life of patients.It is worthy of clinical popularization and application.

flupentixol-melitracen; paroxetine hydrochloride; breast cancer; anxiety; depression; quality of life

国家自然基金青年科学基金项目(81502700)

张绪良，通讯作者，男，本科，主治医师，研究方向：外科肿瘤的治疗及预后，E-mail：pandg8110@163.com。

R749

A

1005-1678(2015)09-0067-04