地榆升白片联合重组人粒细胞刺激因子治疗癌症相关性乏力的临床分析

刘纯一,胡新彦,徐立霞,孔雁,刘风玲

(河北医科大学第四医院 肿瘤内科，河北 石家庄 050011)



地榆升白片联合重组人粒细胞刺激因子治疗癌症相关性乏力的临床分析

刘纯一,胡新彦,徐立霞,孔雁,刘风玲

(河北医科大学第四医院 肿瘤内科，河北 石家庄 050011)

目的 探讨地榆升白片联合重组人粒细胞刺激因子治疗癌症相关性乏力的临床疗效。方法 选择2011年1月～2013年12月在河北医科大学第四医院肿瘤内科收治的Ⅱ～Ⅵ期原发性癌症患者60例，将其随机分为2组，对照组30例，在化疗期间给予重组人粒细胞集落刺激因子；实验组30例，在对照组治疗基础上给予地榆升白片。结果 化疗后，实验组患者出现乏力人数比率和白细胞下降人数比率均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 地榆升白片联合重组人粒细胞集落刺激因子在肿瘤患者化疗期间所致的白细胞减少和疲劳症状明显改善。

地榆升白片；重组人粒细胞刺激因子；疲乏

癌症相关性乏力症状(cancer-related fatigue syndrome，CRFS)严重影响癌症患者的生活质量及治疗依从性[1]，已成为近年来肿瘤界的研究重点[2-4]，目前对于CRFS尚无统一定义。欧洲姑息治疗协会基于欧洲癌症治疗与研究组织(European organization for research and treatment of cancer，EORTC)的生活质量量表(quality of life questionnaire，QLQ)核心量表30(core-30，C-30)，定义了CRFS[5]：主观感觉疲倦、无力或精神不振。CRFS可发生在治疗过程当中[6]，疾病进展[7]，疾病恢复期[8]，如何减轻CRFS，并有效控制患者白细胞下降，使患者顺利进行化疗，是治疗肿瘤相关性疲乏的关键。重组人粒细胞刺激因子(granulocyte colony stimulating factor，G-CSF)在临床上多用于肿瘤患者放疗和化疗所致的中性粒细胞减少症以及其他各种原因所致的中性粒细胞减少症的治疗，但其价格较为昂贵，很多患者经济上难以承受。为此，本研究利用地榆升白片联合G-CSF治疗，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月～2013年12月，筛选河北医科大学第四医院肿瘤内科收治的Ⅱ～Ⅵ期原发性癌症患者60例，其中肺癌18例，乳腺癌11例，肝癌10例，胃癌9例，肠癌7例,其他5例。女性40例，男性20例。年龄18～76岁。这些患者均符合癌症患者临床诊治标准，在化疗治疗中均引起白细胞下降，均应用重组人粒细胞刺激因子治疗。随机将60例患者分为2组，对照组30例，在化疗期间给予重组人粒细胞集落刺激因子；实验组30例，在对照组治疗基础上给予地榆升白片口服。实验组与对照组的患者均接受4个疗程以上的正规化疗，各个疾病用药方案符合用药规则。收集资料包括以下9项数据：年龄、性别、肝功能、Child—Pugh分级、肿瘤分期、病程、白细胞计数、血红蛋白和近期接受治疗的方式。2组一般资料比较差异无统计学意义。患者均无认知功能等方面的障碍，可独立完成调查量表。

1.2 研究方法

1.2.1 本研究采用EORTC问卷的方式，对实验组和对照组患者进行调查，EORTCQLQC30针对疲乏有3个问题：在过去的几周中您是否需要休息?您是否感到过劳累?您是否已经累了?每个问题有4个等级的选择回答：无、轻微、一般、非常。在对照组和实验组分别记录。

1.2.2 CRFS评估工具：依据Chalder乏力评价量表判断患者乏力程度，临床上常使用可视化数字问卷(0～10分)，让患者自我评价在过去的治疗中疲劳的情况，包括疲劳的发生发展、持续时间等的变化过程、相关症状。自我评价前需要患者对自身体征有一个相当的认识及了解，根据评分结果，轻度疲劳患者(0～3分)、中度(4～6分)、重度(7～10分)[9]。

1.2.3 治疗方法

实验组：每个疗程7d，共3个疗程。自第1个周期化疗开始即口服地榆升白片(成都地奥集团天府药业)，每天3次，每次3～4片，饭后服，持续至整个化疗疗程结束。每个周期化疗结束后48～72 h给予G-CSF(山东齐鲁制药厂)150 μg皮下注射，每天2次。对照组：皮下注射G-CSF150 μg，每天2次，每2天复查血常规，当血白细胞>10.0×109/L时停药。

1.3 观察指标 记录应用中成药地榆升白片联合G-CSF是否能减轻CRFS，是否能促进白细胞的生长；分别记录2组与化疗前、化疗后第7、14、21天血常规中白细胞计数。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件分析数据，计数资料用率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗后2组患者发生CRFS的结果 化疗后第7、14和21天，实验组给予地榆升白片联合G-CSF治疗患者发生CRFS显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 化疗后2组CRFS的比较[n(%)]Tab.1 Comparison of CRFS of 2 groups after chemotherapy[n(%)]

*P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.2 化疗后2组白细胞变化的患者比较 化疗后第7、14和21天，实验组给予地榆升白片联合G-CSF治疗后白细胞变化患者发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 化疗后2组患者白细胞变化比较[n(%)]Tab.2 Comparison of white blood cells changes of 2 groups patients after chemotherapy[n(%)]

*P<0.05，与对照组相比，compared with control group

3 讨论

地榆升白片主要成分是地榆，辅料为蔗糖，糊精，淀粉，薄膜包衣剂。主治白细胞减少症，也可用于血小板减少，免疫功能低下，再生障碍性贫血。药理作用增强、保护造血系统功能：升高外周血白细胞、中性粒细胞、血小板；改善骨髓微循环。调节和改善机体免疫功能。重组人粒细胞集落刺激因子由175个氨基酸组成，具有与天然的重组人粒细胞刺激因子相同的生物活性和氨基酸序列，可以缩短化学治疗后的骨髓抑制期，促进中性粒细胞和白细胞的恢复，临床用于多种原因所致的中性粒细胞和白细胞减少。

在癌症患者中，乏力发生率高达70%～100%。同济医院调查结果显示，恶性肿瘤相关性乏力的发生率高达91.2%[10]，肿瘤化疗或放疗所致的乏力症状发生率高达95%[11]。肿瘤患者在治疗过程中，我们通过对收集的60例患者的临床研究与观察，在相关疲劳方面，实验组患者在化疗第7天后出现疲乏25人,占83.3%，在化疗后第14 d、21天，分别出现疲乏10人、1人，占33.3%、3.3%。对照组患者在化疗第7天后出现疲乏30人，占100%，在化疗后第14、21天，分别出现疲乏18人、7人，占60.0%，23.3%。实验组优于对照组(P<0.05)；白细胞变化方面，同样得出实验组显著优于对照组(P<0.05)。由此可见，地榆升白片联合G-CSF既能减轻患者痛苦，又能缩短应用重组人粒细胞刺激因子的应用时间和数量，减轻患者经济负担。特别是在减轻患者疲乏方面优于单独用药。由于本研究样本量较小，在工作中需要不断扩大观察例数，进一步证实其作用，以期减轻患者痛苦，提高其生存质量。

[1] Hofman M,Ryan JL,Figueroa-Moseley CD,et al.Cancer-relatedf atigue:the scale of the problem[J].Onconlogist,2007,12(Suppl 1):4-10.

[2] Agasi-Idenburg C,Velthuis M,Wittink H.Quality criteria and user-friendliness in self-reported questionnaires on cancer-related fatigue:a review[J].J Clin Epidemiol,2010,63(7):705-711.

[3] Stone PC,Minton Q.Cancer—related fatigue[J].EurJ Cancer,2008,44(8):1097-1104.

[4] Stone P,Richards M,A’Hem R,et al.Fatigue in patients with cancels of the breast orprostate undergoing radical radiotherapy[J].J Pain Symptom Manag,2001,22(6):1007-1015.

[5] MockV,Atkinson A,Barsevick A,et al.NCCN practice guide lines for cancer related fatigue[J].Oncol(WillistonPark),2000,14(11A):151-161.

[6] Stone P,Hardy J,Broadley K,et al.Fatiguein advanced cancer:aprospective controlled cross-sectional study[J].Br J Cancer,1999,79(9-10):1479-1486.

[7] Bower JE,Ganz PA,Desmond KA,et al.Fatigue in long-term breast carcinoma survivors[J].Cancer,2006,106(4):751-758.

[8] 钱勇，潘跃银，孙国平，等.食管癌新辅助化疗患者生活质量的定量研究[J].肿瘤研究与临床，2006，18(4)，233-236.

[9] 盛李明，张丽珍，朱云霞.癌症相关性疲劳的治疗[J].国际肿瘤学杂志，2012，10(39):787-789.

[10] 韩娜，于世英.癌症患者的乏力状况调查及影响因素[J].肿瘤防治研究，2006，33(12)：910-912.

[11] Hofman M,Morrow GR,Roscoe JA,et al.Cancer patients’ expectations of experiencing treatment-related side effects: A University of Rochester Cancer Center-Community Clinical Oncology Program study of 938 patients from community practices[J].Cancer,2004,101(4):851-857.

(编校：王冬梅)

Clinical analysis of Diyu Shengbai tablets combined with granulocyte colony stimulating factor in treatment of cancer related fatigue syndrome

LIU Chun-yi,HU Xin-yan,XU Li-xia,KONG Yan,LIU Feng-ling

(Department of Medical Oncology, the Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, China)

ObjectiveTo analysis clinical effect of Diyu Shengbai tablets combined with granulocyte colony stimulating factor on cancer related fatigue syndrome. MethodsII-VI primary cancer 60 patients from January 2011 to December 2013 were admitted to department of internal medicine, Fourth Hospital of Hebei Medical University,and randomly divided into two groups.Control goup(n=30)were treated with granulocyte colony stimulating factor(G-CSF).Experimental group(n=30)were treated with Diyu Shengbai tablets and G-CSF. ResultsAfter chemotherapy, ratio of patients in the experimental group appeared fatigue syndrome and changes in leukocyte was significantly lower than that of control group, the difference was statistically significant (P<0.05). ConclusionDiyu Shengbai tablets combined with G-CSF have better clinical efficacy for leukopenia caused by tumor chemotherapy, the symptom of fatigue also can improve significantly.

Diyu Shengbai tablets;granulocyte colony stimulating factor; cancer related fatigue syndrome

河北省科技支撑计划项目课题(11276161)

刘纯一，女，本科，副主任护师，研究方向：肿瘤，E-mail：1520661456qq@.com。

R973

B

1005-1678(2015)03-0098-02