健脾疏肝汤对慢性乙型肝炎患者血清MMP-2和TIMP-2的影响①

李佳楠，代丽娟，韩有文，马庆春

(1.佳木斯大学附属第一医院感染内科，黑龙江 佳木斯 154003；2.绥化市人民医院内科，黑龙江 绥化 152000)

健脾疏肝汤对慢性乙型肝炎患者血清MMP-2和TIMP-2的影响①

李佳楠1，代丽娟1，韩有文1，马庆春2

(1.佳木斯大学附属第一医院感染内科，黑龙江 佳木斯 154003；2.绥化市人民医院内科，黑龙江 绥化 152000)

目的：观察健脾疏肝汤治疗慢性乙型肝炎患者后血清MMP-2和TIMP-2浓度变化，以探讨MMP-2、TIMP-2和肝纤维化指标(HA、LN、IV-C)的相关性。方法：2012-09～2013-05佳木斯大学附属第一医院确诊的慢性乙型肝炎患者共54例为研究对象，对照组为健康志愿者共20例。研究组采用健脾疏肝汤治疗，比较治疗前后患者血清MMP-2、TIMP-2和肝纤维化指标(HA、LN、IV-C)的变化，并与正常对照组血清MMP-2、TIMP-2进行比较。结果：治疗后患者血清平均MMP-2浓度为(131.3±36.2)ng/mL，显著低于治疗前浓度(492.4±151.9)ng/mL(t=9.81,P=0.000)且显著高于对照组浓度(94.9±11.9)ng/mL(t=-4.05,P=0.001)。结论：健脾疏肝汤治疗方法治疗慢性乙型肝炎和肝硬化效果显著，有效降低血清MMP-2浓度，增加血清TIMP-2浓度，但肝部纤维化现象依然存在。

慢性肝炎；健脾疏肝汤；MMP-2；TIMP-2

乙肝感染是HCC的重要相关因素，HBsAg和HBeAg均阳性者的HCC发生率显著高于单纯HBsAg阳性者。肝的代谢主要由基质金属蛋白酶及其抑制剂所调节，现有的证据表明肝纤维化是一个动态过程，既有基质沉积也有基质降解，分别导致疾病进展和消退。本研究通过观察慢性乙型肝炎患者血清中的MMP-2、TIMP-2和肝纤维化指标(HA、LN、VIC)并分析它们之间的相关性;旨在研究健脾疏肝汤治疗后上述指标的变化探讨其抗肝纤维化作用，从而为中西医结合治疗肝病提供新的佐证。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象分为正常对照组和治疗组(慢性肝病组)两组。治疗组为2012-09～2013-05佳木斯大学附属第一医院确诊的慢性乙型肝炎54例(其中轻度、中度、重度各18例)，对照组是健康者，共20例。所有纳入的患者均为慢性乙型肝炎患者，血清检测为反复或持续升高，AST常可升高，均为首次确诊并且首次接受治疗的患者。经血清HBV DNA检测结果为≥105拷贝/mL。

1.2 健脾疏肝汤治疗方法

取党参10g，白术5g，茯苓10g，米仁5g，柴胡15g，郁金10g，丹参12g，白芍1.5g，川楝15g，鸡内金15g，谷芽10g，延胡索15g，加入1000mL蒸馏水中，温火慢煎2h，最终煎至500mL,过滤得水煎液，为一个剂量。患者组患者每日1剂，日服2次，先连续服用2周，再每3日服用一次至2个月。对照组不服用任何保肝药物。

1.3 血清检测

所有患者在早晨空腹情况下接受静脉取血，血样注入非抗凝的管中，待血样凝固后取上清液体，然后所有液体在2500rpm条件下离心10min，然后取上清液为血清样品。取出的血清先在37℃条件下孵育30min，然后用移液枪吸取血清1.0～1.5mL EP管中，再经3000g离心10min，离心后取上清。采用MMP-2 ELISA Kit和Human TIMP-2 ELISA Kit检测血清中MMP-2和TIMP-2浓度。

1.4 统计学方法

2 结果

见表1。

表1 健脾疏肝汤治疗慢性乙型肝炎患者前后血清MMP-2、TIMP-2和肝纤维化指标±s)

由表1可见，治疗后患者血清平均MMP-2浓度为(137.9±43.4)ng/mL，显著低于治疗前浓度(504.6±142.0)ng/mL(t=11.04,P0.01),且显著高于对照组浓度(102.1±17.3)ng/mL(t=-3.43,P0.05)。治疗后患者血清平均HA浓度为(117.6±23.4)mg/mL，显著低于治疗前浓度(270.1±96.5)mg/mL(t=-9.54,P0.01),且显著高于对照组浓度(96.4±12.7)ng/mL(t=-5.93,P0.01)。治疗后患者血清平均LN浓度为(139.5±21.7)μg/mL，显著低于治疗前浓度(178.3±40.1)μg/mL(t=3.81,P0.01),且显著高于对照组浓度(102.6±17.9)μg/mL(t=-5.87,P0.01)。治疗后患者血清平均IV-C浓度为(82.3±11.4)μg/mL，显著低于治疗前浓度(141.9±36.2)μg/mL(t=7.02,P0.01),且显著高于对照组浓度(66.5±14.6)μg/mL(t=-3.81,P0.01)。说明本文使用的健脾疏肝汤治疗方法治疗肝硬化效果显著，但肝部纤维化现象依然存在。

3 讨论

慢性乙型肝炎患者血清AST常可升高，部分患者r-谷氨酰转肽酶、精氨酸琥珀酸裂解酶(ASAL)、碱性磷酸酶也升高。胆碱酯酶及胆固醇明显减低时提示肝功严重损害。TIMP-2是金属蛋白酶组织抑制剂，是被证明是蛋白酶的抑制物，TIMP-2常被用于疾病治疗疗效的评价指标。研究发现肝纤维化早期阶段血清中MMP-2浓度均会显著上升，说明MMP-2可用于肝纤维化治疗的评价标准。

本文我们选取了HA、LN、IV-C作为评价慢性乙型肝炎的评价指标，以分析血清MMP-2和TIMP-2与HA、LN、IV-C浓度之间的相关性。本研究报道了乙型肝炎肝纤维化指标与MMP-2和TIMP-2浓度之间的相关性，结果均表明MMP-2与肝纤维化指标呈正相关性，而TIMP-2与肝纤维化指标呈负相关性。健脾疏肝汤用于健脾疏肝。主治肝脾不和。本文使用自制的健脾疏肝汤，制作过程如下：取党参10g，白术5g，茯苓10g，米仁5g，柴胡15g，郁金10g，丹参12g，白芍1.5g，川楝15g，鸡内金15g，谷芽10g，延胡索15g，加入1000mL蒸馏水中，温火慢煎2h，最终煎至500mL,过滤得水煎液，为一个剂量。治疗慢性乙型肝炎和肝硬化患者，结果显示肝纤维化指标显著降低，减缓了肝的纤维化，但均高于正常水平。同时，血清MMP-2浓度显著升高，而TIMP-2浓度显著降低，且均与健康人的血清水平有显著差异。 综上可见，健脾疏肝汤虽然可以显著减缓肝部的纤维化，减缓乙型肝炎和肝硬化疾病对人体的危害，但是还不能彻底根除疾病，需要对药物的剂量和治疗疗程做调整。

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李佳楠(1979～)男，黑龙江佳木斯人，在读硕士研究生。

通迅作者：代丽娟(1979～)女，黑龙江佳木斯人，硕士，副主任医师，硕士研究生导师。E-mail:muguojun2008@163.com。

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1008-0104(2015)01-0111-02

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