糖调节受损患者颈动脉弹性与血清黏附因子的相关性

王晓梅，金涛，王霞，费大东，周晶

(枣庄市立医院，山东枣庄277102)

糖调节受损患者颈动脉弹性与血清黏附因子的相关性

王晓梅，金涛，王霞，费大东，周晶

(枣庄市立医院，山东枣庄277102)

目的 探讨糖调节受损(IGR)患者颈动脉弹性与血清炎性因子的相关性。方法 应用超声多普勒中的血管回声跟踪技术，检测IGR患者颈内动脉内中膜厚度(IMT)和颈总动脉压力应变弹性系数(Eρ)、僵硬度参数(β)、动脉顺应性(AC)、脉搏波传导速度(PWVβ)，同时测定血压、体质量指数、血糖、血脂、胰岛素抵抗指数、血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)、血清细胞黏附分子-1(ICAM-1)等指标，与正常糖耐量者(NGT)进行比较。结果 IGR患者颈总动脉Eρ、β、PWVβ显著高于NGT组(P<0.05)，颈动脉IMT无明显升高(P>0.05)；IGR患者VCAM-1、ICAM-1显著高于NGT组(P<0.05)；IGR患者VCAM-1、ICAM-1与颈总动脉Eρ、β、PWVβ呈正相关，与AC呈负相关。结论 IGR人群已存在颈动脉弹性改变和内皮功能的紊乱，应及早对IGR人群进行干预。

糖调节受损；颈动脉粥样硬化；血管弹性；黏附因子

糖调节受损(IGR)是2型糖尿病(T2DM)的前期阶段[1]，包括空腹血糖受损(IFG)、糖耐量受损(IGT)及IFG伴IGT。IFG和IGT是发展为T2DM及心血管病变的危险因子和标志。而血管内皮功能受损是动脉血管病变的重要始动和关键因素，在血管壁结构发生改变之前即存在内皮功能的变化[2]。本研究应用超声多普勒中的血管回声跟踪技术对IGR患者进行颈动脉血流动力学分析以评估其血管弹性，探讨血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)、血清细胞黏附分子-1(ICAM-1)在IGR患者早期动脉粥样硬化发生发展中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1月～2014年3月我院内分泌科患者及健康体检者共208例，男116例、女92例，年龄21～75岁。其中IGR 148例(包括IFG 41例、IGT 52例、IFG伴IGT 45例)，正常糖耐量(NGT)60例。糖代谢紊乱的诊断参照1999年WHO标准。NGT：空腹血糖(FPG)<6.1 mmol/L，且餐后2 h血糖(2 h PG)<7.8 mmol/L；IFG：6.1 mmol/L

1.2 方法

1.2.1 收集临床资料 测量受试者身高、体质量、血压，计算体质量指数(BMI)。抽取空腹外周静脉血，检测FPG、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(FINS)。行75 g OGTT，检测2 h PG。胰岛素抵抗指数(IRI)按HOMA公式计算，IRI=FINS×FBG/22.5。IRI为非正态分布，采用自然对数转换后进行统计学分析。sVCAM-1、sICAM-1检测采用英国R&D Systems公司酶联免疫吸附法检测试剂盒，酶标仪为美国Sanofi Diagnostics Pasteur研究院，PR2100。

1.2.2 颈动脉超声检测 使用美国GE公司VIVID7全数字彩色多普勒超声诊断仪，受试者在平静状态下去枕平卧，充分暴露颈部，选取距右侧颈总动脉分叉处近心端1 cm作为取样区，测量颈内动脉后壁内中膜厚度(IMT)；启用ET技术，连续获取12个以上心动周期的颈总动脉内径变化曲线，选择其中8～10心动周期满意的图像输入图像处理系统，计算颈总动脉压力应变弹性系数(Eρ)、僵硬度参数(β)、动脉顺应性(AC)、脉搏波传导速度(PWVβ)。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 见表1。IGR组BMI、SBP、DBP、FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR、VCAM-1、ICAM-1均较NGT组显著升高(P<0.05)，两组性别、年龄、血脂水平比较无统计学差异(P>0.05)。

2.2 两组颈动脉超声检查结果比较 见表2。同NGT组相比，IGR组颈总动脉Eρ、β、PWVβ显著升高，AC明显降低(P<0.05)，颈内动脉IMT无明显升高(P>0.05)。

表1 两组临床资料比较

组别nHOMA-IRTG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)VCAM-1(μg/L)ICAM-1(μg/L)IGR组1481.8±1.5**1.4±1.45.3±1.31.2±0.52.7±0.8487.1±70.1*617.1±152.0*NGT组601.1±0.91.2±1.65.6±1.51.1±0.42.7±0.7460.5±64.8568.5±124.8

注：与NGT组比较，*P<0.05，**P<0.01。

表2 两组颈动脉超声结果比较±s)

注：与NGT组比较，*P<0.05，**P<0.01。

2.3 IGR组VCAM-1与其他临床指标的相关性分析 Spearman相关分析显示，VCAM-1与Ep、β、PWVβ、IMT呈正相关，与AC呈负相关(r分别为0.33、0.29、0.31、0.30、-0.31，P<0.05或<0.01)；ICAM-1与Ep、β、PWVβ、IMT呈正相关，与AC呈负相关(r分别为0.29、0.33、0.33、-0.32，P<0.05或<0.01)。分别以VCAM-1和ICAM-1为因变量，以年龄、BMI、SBP、DBP、HbA1c、FPG、2 h PG、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C和LDL-C为自变量进行多元线性回归分析，结果显示，影响VCAM-1的主要因素有年龄、BMI、SBP、HbA1c、2 h PG、HOMA-IR和LDL，影响ICAM-1的主要因素有年龄、BMI、SBP、HbA1c、HOMA-IR、TG、HDL、LDL。

3 讨论

依据最新报告，我国目前已有约1.48亿IGR患者[3]。研究证实，IGR可明显增加微血管和大血管并发症的危险性,IGR人群较正常糖调节人群发生心脑血管事件的相对风险增加了2～3倍[4]。国外另一研究显示，IFG者病死率比FPG正常者高2倍，心源性休克和室性心律失常也显著增加[5]。

糖代谢紊乱使全身动脉系统出现广泛性动脉硬化，而血管内皮功能受损是动脉血管病变的重要始动和关键因素。血管内皮功能障碍引起的动脉弹性系数下降、硬化度增加及动脉顺应性下降目前已被认为是预测心血管疾病的重要指标[6]。血管回声跟踪技术是近年兴起的一种全新的对动脉弹性进行检测和评价的超声新技术[7]，它能够实时跟踪、描记动脉壁的运动轨迹，显示管径的变化，自动进行计算分析动脉弹性参数便捷、无创，能准确地定量评价早期血管的改变[8]。本研究颈动脉超声结果显示，与NGT人群相比较，IGR人群患者颈内动脉IMT无明显增厚，Eρ、β、PWVβ升高，AC下降。提示IGR人群在颈动脉结构发生改变之前，已存在动脉弹性的改变和内皮功能障碍。

血清可溶性VCAM-1、ICAM-1水平是反映血管细胞内皮功能紊乱的重要炎性生物学标志物。黏附分子是由细胞产生的介导细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质之间相互作用的一类膜表面糖蛋白分子。它参与细胞的信号转导与活化、细胞的伸展与移动、细胞的生长及分化、炎症、血栓形成、肿瘤转移及创伤愈合等一系列重要的生理和病理过程。近年研究表明，黏附分子与糖尿病及其血管并发症的发生发展有密切联系[9，10]。本研究显示，IGR人群较NGT人群VCAM-1、ICAM-1显著升高，并且与颈总动脉弹性参数Ep、β、PWVβ和颈内动脉IMT呈正相关，与AC呈负相关，提示IGR阶段已经存在内皮功能紊乱，并且与颈动脉弹性的改变密切相关。黏附因子sICAM-1和sVCAM-1作为关键性黏附因子，可以促进单核细胞黏附于内皮细胞并向内皮下浸润，导致内皮细胞损伤，细胞外基质堆积，血管通透性增加致脂质沉积及平滑及细胞增生，参与了动脉粥样硬化过程，故VCAM-1、ICAM-1可以作为全身亚临床动脉粥样硬化的一个标志物。

本研究还显示，IGR人群影响VCAM-1、ICAM-1的主要因素有年龄、BMI、SBP、HbA1c、HOMA-IR、TG、HDL、LDL等，表明年龄、血压、血糖、血脂、肥胖等是引起IGR患者内皮功能紊乱的主要影响因素。与文献[11]报道相近。故应及早对IGR人群进行积极的降糖、降压、调脂、改善胰岛素抵抗、减肥等综合性干预措施，以延缓动脉硬化的发生、发展，有效预防心脑血管等靶器官损害。

综上所述，IGR人群在发生早期动脉粥样硬化之前已存在血管弹性下降和内皮功能紊乱，并且与黏附因子密切相关。因此，应定期对IGR人群进行颈动脉超声多普勒检查和黏附因子的检测，了解血管弹性及动脉粥样硬化进展的情况，并采取综合性干预措施，以减少心脑血管事件的发生。

[1] Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classifieation of diabetes mellitus[J]. Diabetes Care, 2003,26(supl 1):S5-S20.

[2] Hadi HA, Suwaidi JA. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus[J]. Vasc Health Risk Manag, 2007,3(6):853-876.

[3] Wang W, Lu J, Weng J, et al. Prevalence of Diabetes among Men and Women in China[J]. N Engl J Med, 2010,362(12):1090-1101.

[4] 贾伟平,潘洁敏,陈蕾,等.空腹血糖受损切点变化与糖尿病及心脑血管事件风险的关系——上海华阳社区40岁以上人群的随访研究[J].中华内分泌代谢杂志,2004,20(05):392-395.

[5] Gu PY, Kang DM, Wang WD, et al. Relevance of plasma obestatin and early arteriosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. J Diabetes Res, 2013,2013:563919.

[6] Giannattasio C, Salvi P, Valbusa F, et al. Simultaneous measurement of beat-to-beat carotid diameter and pressure changes to assess arterial mechanical properties[J]. Hypertension, 2008,52(5):896-902.

[7] Niki K, Sugawara M, Chang D, et al. A new noninvasive mea-surement system for wave intensity: evaluation of carotid arterial wave intensity and reproducibility[J].Heart Vessels, 2002,17(1):12-21.

[8] 王建华,王岳恒,吴春玲,等.血管回声跟踪技术定量评价正常人颈动脉弹性[J].中华超声影像学杂志,2005,14(4):292-294.

[9] Pankow JS, Kwan DK, Duncan BB, et al. Cardiometabolic risk in impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance: the Atherosclerosis Risk in Communities Study[J]. Diabetes Care, 2007,30(2):325-331.

[10] Rizza S, Cardellini M, Martelli E, et al. Occult impaired glucose regulation in patients with atherosclerosis is associated to the number of affected vascular districts and inflammation[J]. Atherosclerosis, 2010,212(1):316-320.

[11] 窦攀,王学美,富宏,等.糖调节受损患者血清脂联素、E选择素和血管细胞黏附分子-1的水平及意义[J].山东医药,2011,51(9):16-18.

Correlation analysis of carotid artery elasticity and serum adhesion molecule in sugar regulation damaged patients

WANGXiao-mei，JINTao,WANGXia,FEIDa-dong，ZHOUJing

(ZaozhuangMunicipalHospital，Zaozhuang277102，China)

Objective To observe the correlation of carotid artery elasticity and serum adhesion molecule in sugar regulation damaged patients. Methods In all subjects, the intima-media thickness (IMT) of carotid arteries was measured with high resolution ultrasound. The pressure-strain elastic modulus (Ep), stiffness parameter(β), arterial compliance(AC) and pulse wave velocity(PWVβ) were detected by ultrasonic vascular echo tracking technology (ET). Blood Pressure, body mass index, blood glucose, lipids, insulin resistance index, VCAM-1, ICAM-1 were tested. Results Compared with NGT group， Ep, β and PWVβ in IGR were significantly higher (allP<0.05), but AC did not change obviously(P<0.05). Compared with NGT group, VCAM-1, ICAM-1 in IGR group were increased significantly (allP<0.05). By correlation analysis， VCAM-1, ICAM-1 in IGR group were positively correlated with Ep, β and PWVβ(allP<0.05), and negatively correlated with AC (allP<0.05). Conclusion There have been changes of carotid artery elasticity and endothelial function disorder in the sugar regulation damaged patients. Comprehensive interventions should be carried out in IGR patients as soon as possible.

impaired glucose regulation; carotid atherosclerosis; elasticity of blood vessels；adhesion molecule

周晶

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.01.007

R587.1

A

1002-266X(2015)01-0020-03

2014-10-16)