GP73与AFP联合检测在原发性肝癌早期诊断中的价值

秦西平 ， 程风春

(1兰陵县人民医院，山东兰陵277700；2滨州医学院附属医院)

GP73与AFP联合检测在原发性肝癌早期诊断中的价值

秦西平1， 程风春2

(1兰陵县人民医院，山东兰陵277700；2滨州医学院附属医院)

目的 探讨血清高尔基体蛋白73(GP73)和甲胎球蛋白(AFP)在原发性肝癌(PHC)早期诊断中的价值。方法 采用ELISA法和电化学发光免疫技术检测85例PHC患者(PHC组)、46例肝硬化患者(肝硬化组)和102例健康人(对照组)血清GP73及AFP水平，计算GP73、AFP及二者联合检测诊断PHC的敏感度、特异度和受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积。结果 GP73中位血清浓度PHC组明显高于肝硬化组，肝硬化组明显高于对照组(P均<0.05)。PHC组和肝硬化组AFP中位血清浓度无统计学差异。血清GP73诊断PHC的敏感度高于AFP，特异度低于AFP，P均<0.05；二者ROC曲线下面积无统计学差异。GP73和AFP联合检测诊断PHC敏感度高于、特异度低于GP73和AFP单项检测，ROC曲线下面积与GP73和AFP单项检测比较无统计学差异。结论 血清外周血GP73蛋白表达对PHC的诊断具有较好的敏感度；GP73与AFP联合检测可进一步提高诊断的敏感度。

原发性肝癌；高尔基体蛋白73；甲胎蛋白；诊断敏感度

甲胎球蛋白(AFP)长期以来被认为是诊断原发性肝癌最有价值的肿瘤标志物，但其在肝癌发展的早期阶段敏感度较低[1,2]。高尔基体蛋白73(GP73)是高尔基体Ⅱ型跨膜蛋白，健康人群血清中表达含量极低，但在肝硬化和原发性肝癌(PHC)患者血清中表达显著升高[3, 4]。2014年1～11月，我们对85例早期PHC患者行患者外周血及肝组织和GP73及与AFP联合检测，现分析结果，探讨其早期诊断肝癌的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象为2012年11月～2014年1月收治的85例PHC患者(PHC组)，其中男69例、女16例，年龄(60.5±10.4)岁，均按《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》确诊及分期[5]； 46例肝硬化患者(肝硬化组)，其中男39例，女7例，年龄(59.6±11.2)岁，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[6]中肝硬化诊断标准。102例健康体检者(对照组)，男78例、女24例，年龄(56.3±9.2)岁。各组年龄、性别差异无统计学意义。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 血清GP73蛋白和AFP检测 抽取待检者清晨空腹静脉血6 mL，取3 mL加入抗凝剂试管中，室温静置1 h，随后1 000转/min离心10 min，分离血清后置-40 ℃冰箱保存，用于检测GP73蛋白和AFP。采用ELISA法和电化学发光免疫技术定量检测GP73蛋白和AFP水平。操作按试剂盒说明书进行。计算GP73蛋白和AFP的中位血清浓度(M)及95%可信区间。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。呈非正态分布的数据用中位数(四分位数)M(95%可信区间)表示。多组比较采用Kruskal-WallisH检验，两两比较采用Mann-WhitneyU检验(Bonferroni校正检验水准后调整为0.05)。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)计算临界值、敏感度、特异度和受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积。

2 结果

2.1 血清GP73、AFP水平 PHC组、肝硬化组、对照组GP73中位血清浓度分别为295.6 μg/L、213.9 μg/L、59.6 μg/L，PHC组明显高于肝硬化组，肝硬化组明显高于对照组(P均<0.05)。PHC组和肝硬化组AFP中位血清浓度分别为9.6 μg/L、7.0 μg/L，P>0.05。详见表1。

表1 各组血清GP73、AFP蛋白表达水平比较[M(95%可信区间)]

注：与PHC组GP73蛋白表达比较，#P<0.05；与PHC组AFP表达比较，*P<0.05。

2.2 血清GP73、AFP诊断PHC的敏感度、特异度和ROC曲线 ROC曲线确定血清GP73和AFP诊断PHC的临界值分别为181.3 μg/L和15.4 μg/L。GP73及AFP诊断PHC的敏感度分别为72.7%、49.8%，P<0.05；特异度分别为70.8%、95.9%，P<0.05；ROC曲线下面积分别为0.751、0.726，P>0.05。GP73与AFP联合检测诊断PHC的敏感度为79.6%，特异度为80.3%，ROC曲线下面积为0.840(95%CI为0.770-0.919)；其敏感度高于、特异度低于GP73及AFP单项检测，P均<0.05。ROC曲线下面积与GP73、AFP单项检测结果比较无统计学差异。

3 讨论

寻找PHC早期诊断的新的血清标志物是近年来的研究热点。国内外研究表明，血清GP73在PHC诊断方面的敏感度优于AFP，有望成为PHC的新型血清肿瘤标志[6～10]。GP73主要在胆管上皮细胞表达，正常肝细胞表达很少甚至不表达。Block等[11]和Jiang等[12]研究表明PHC患者血清GP73水平升高，血清GP73水平在PHC早期诊断有良好的应用前景[13～15]。Zhou等[14]的一项Meta研究表明，血清GP73诊断PHC的敏感度高于AFP，特异度低于AFP，ROC曲线下面积高于AFP ，但差异无统计学意义，故二者联合检测的诊断价值需进一步研究。本研究结果显示，血清GP73诊断PHC的敏感度高于AFP，但特异度低于AFP，提示血清GP73对PHC的诊断有较好的敏感度，但特异度相对较差，与上述报道不相符。本研究PHC组AFP与GP73和AFP联合检测的ROC曲线下面积差异无统计学意义，提示AFP单项与联合GP73检测对PHC的诊断效能相似；与Zhou等[14]的报道相符。但本研究结果显示，GP73与AFP联合检测诊断PHC的敏感度高于GP73单项检测，提示GP73与AFP联合检测可进一步提高PHC的诊断敏感度。

综上所述，血清GP73水平可作为PHC的新的标志物，且具有较好的敏感度。血清GP73与AFP联合检测能提高诊断敏感度，可用于PHC高危人群的普查及筛选。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2015.06.027

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