自拟明黄汤剂口服联合沙美特罗替卡松吸入治疗儿童CVA效果观察

郭昭丽

(1青岛大学医学院，山东青岛266003；2单县中心医院)

自拟明黄汤剂口服联合沙美特罗替卡松吸入治疗儿童CVA效果观察

郭昭丽1,2

(1青岛大学医学院，山东青岛266003；2单县中心医院)

目的 探讨自拟明黄汤剂口服联合沙美特罗替卡松吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)的疗效临床效果。方法 将82例CVA患儿随机分为观察组42例和对照组40例。观察组口服明黄汤剂，1剂/d，分两次服用。对照组口服孟鲁斯特片(5 mg/片)，5岁以下口服4 mg,5岁以上5 mg，1次/d，睡前服。两组同时吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂，每次1吸，1次/d。连续治疗4周。观察两组治疗后症状缓解情况、测定外周血嗜酸性粒细胞(EOS)数量，采用ELISA法测定血清总IgE、IL-13、IL-8；电话随访6个月，观察复发情况。结果 治疗组与对照组临床症状在7、14、28天均有明显改变；两组临床疗效相当(治疗组有效率97.6%，对照组95.0%)，经过6个月随访，治疗组复发率低于对照组(P<0.05)。治疗组外周血(Eos)和血清IgE、IL-8、IL-13水平低于对照组(P均<0.05)。结论 口服明黄汤剂能明显改善CVA患儿症状和体征，降低血EOS、IgE、IL-8、IL-13水平，治疗CVA效果满意。

明黄汤剂；儿童；咳嗽变异性哮喘

咳嗽变异性哮喘(CVA)是指以慢性咳嗽为主要或惟一临床表现的哮喘[1]，病程长而且反复，多发于儿童[2]，其发病机制可能与支气管黏膜水肿、气道黏膜分泌过多黏液或神经反射过度兴奋有关[3]。2012年1月～2013年4月，我们采用自拟明黄汤剂治疗CVA患儿40例，疗效满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 82例CVA患儿，其中男45例、女37例，年龄4～10岁。病程1～3个月36例、3～6个月23例，>6个月23例。均符合中国儿科哮喘防治协作组织于1998年制定的《中国儿科哮喘防治常规(试行)》[4]中的CVA诊断标准。除外：①患有呼吸道感染疾病，如肺炎支原体、衣原体感染者。②气管异物、肺结核、支气管哮喘、嗜酸细胞性气管炎、肺先天性发育异常者。③有重度贫血及营养不良等慢性病患者。④患者依从性差或有药物过敏者。

1.2 治疗方法 观察组用明黄汤剂治疗。方剂组成：明党参12 g，黄芪15 g，黄芩6 g，桑白皮10 g，射干3 g，杏仁3 g，甘草10 g，麻黄2 g，百合3 g,川贝4 g。将药物加入清水500 mL中浸泡20 min后煎至沸腾,再转为文火浓缩至50 mL。1剂/d，分两次服用。对照组予孟鲁斯特片(5 mg/片，杭州默沙东制药有限公司，批准文号J014159)5岁以下口服4 mg,5岁以上5 mg，1次/d，睡前服。连续治疗4周。两组同时吸入沙美特罗替卡松粉吸剂，每次1吸，1次/d。

1.3 观察指标及方法 ①咳嗽评分：治疗前及治疗后1、2、4周分别进行咳嗽评分1次。每日轻微咳嗽2次或以下评0分；每日轻微咳嗽3～5次评1分；每日咳嗽6～10次，但活动未受到明显影响评2分；每日咳嗽10次以上且程度较重影响患儿活动评3分。②临床疗效[6]：治疗4周后咳嗽评分为0分为治愈，咳嗽评分下降1分为显效，咳嗽评分下降2分为有效，咳嗽评分不变为无效。总有效率=(治愈病例数+显效病例数+有效病例数)/病例总数×100%。③外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数：治疗前后清晨抽取两组患儿空腹肘静脉血用全自动血细胞计数仪计数外周血EOS。④血清IgE、IL-13、IL-8水平：治疗前后清晨空腹抽取两组患儿肘静脉血3 mL，用多功能生化仪和ELISA法检测血清IgE、IL-13、IL-8水平,按试剂盒说明书操作。⑤复发：治疗有效(包括治愈、显效、有效)者随访6个月，统计复发情况并计算复发率。⑥不良反应发生情况。对治疗有效的患者随访半年，观察其复发率。

2 结果

2.1 咳嗽评分 两组治疗前及治疗后1、2、4周咳嗽评分见表1。由表1可见，治疗后两组咳嗽评分均明显下降(P均<0.05)，且治疗后1、2、4周观察组咳嗽评分低于对照组(P均<0.05)。

表1 两组治疗前后咳嗽评分比较(分，±s)

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组同期相比，#P<0.05。

2.2 临床疗效 观察组治愈30例、显效7例、有效4例、无效1例，总有效率97.6%；对照组分别为29、6、3、2例和95.0%。两组总有效率相比差异无统计学意义。

2.3 外周血EOS及血清IgE、IL-13、IL-8水平 两组治疗前及治疗4周后外周血EOS及血清IgE、IL-13、IL-8水平见表2。由表2可见，两组治疗后外周血EOS及血清IgE、IL-13、IL-8均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且观察组治疗后外周血EOS及血清IgE、IL-13、IL-8水平低于对照组(P均<0.05)。

表2 两组治疗前及治疗4周后外周血EOS及血清IgE、IL-13、IL-8水平比较

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组同期相比，#P<0.05。

2.4 复发情况 随访半年，观察组2例(4.7%)、对照组12例(30.0%)复发，两组半年复发率相比P<0.05。

2.5 不良反应 两组治疗过程中均未发现不良反应。

3 讨论

儿童CVA为特殊类型哮喘, 治疗较为棘手。笔者认为，小儿肺脏娇嫩，脾常不足，肺脾两虚会导致免疫力下降，病程延长。我院自拟处方明黄汤剂，其中的明党参、黄芪并为君药，补气健脾益肺，杏仁，桑白皮、百合为臣药，润肺化痰；麻黄为佐药，宣肺平喘，黄芩为使药，清肺热，防止其他药过热，诸药合用，具有健脾补肺祛湿功效。汤剂中明党参、黄芪、甘草能增强网状内皮系统和巨噬细胞功能,促进淋巴细胞转化率,诱导干扰素的生成,抑制过敏反应,使肺功能稳定,从而阻断哮喘发作[7]；现代药理研究证明[8.9]，黄芪还有类激素样作用，具有抗炎、抗变态反应作用，还能抑制和稳定细胞膜，减少炎性物质分泌，减轻气道高反应性。杏仁具有通腑和胃，宣肺降气的作用。甘草次酸胆碱盐具有中枢性镇咳作用，能促进咽部和支气管黏膜分泌，使痰易于咳出， 呈现镇咳祛痰作用[10]。甘草中所含的甘草甜素及甘草次酸有类似肾上腺皮质激素的抗炎及抗过敏作用，甘草总苷还能够抑制NO、IL- 1等炎症因子的生成与释放，进一步发挥抗炎作用[11]；黄芩与麻黄合用, 能抑制抗原抗体结合后的过敏递质释放,有松弛平滑肌作用[12]；。麻黄还具有平喘、抗炎、抗过敏、镇咳、祛痰等作用[ 13]。

研究证实，过敏原进入机体刺激机体产生抗体后即诱导B细胞产生IgE，IgE可与肥大细胞、嗜酸细胞等靶细胞结合，使机体呈现致敏状态。目前认为细胞因子比如IL-13、IL-8等在支气管哮喘的发生发展过程中具有极其重要的作用，细胞因子分泌失衡与支气管哮喘病理生理过程存在密切关系。这些细胞因子由免疫细胞和非免疫细胞合成，分泌并具有调节和介导炎症反应的作用[14,15]。有研究证实,IL-13、IL-8等细胞因子的过度表达和分泌在CVA以及支气管哮喘的发病中起着重要作用[16]。它们一般由活化的T细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞分泌,并诱导单核巨噬细胞分化，延长其生存期,参与T、B细胞发育过程,并通过激活嗜酸性粒细胞,促进IgE分泌，导致CVA以及支气管哮喘等疾病的发生发展。因此临床上通过降低机体的体内IgE含量，并控制炎性因子的分泌，可以干扰变应性疾病的发生，从根本上治疗和预防CVA。

本研究结果显示，观察组服用明黄汤剂后1周左右起效， 2周后临床症状明显减轻；临床有效率与对照组相比无明显差异；对治疗有效的患者进行半年随访，观察组复发率低于对照组。实验室检查显示观察组治疗后EOS计数、血清IgE、IL-6、IL-8均较治疗前和对照组治疗后明显降低。说明明黄汤剂能够显著减轻变应性炎症反应，调节免疫机能，改善患者的过敏体质。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2015.06.021

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1002-266X(2015)06-0057-03

2014-11-15)