重型肝炎合并感染发生的相关因素分析

钟少龙



·临床与基础研究·

重型肝炎合并感染发生的相关因素分析

钟少龙

目的 研究重型肝炎合并感染的危险因素。方法 回顾分析我院自2007年10月至2014年10月于我科治疗的550例乙型重型肝炎患者临床资料，依据是否合并感染分为两组，研究组(n=140例)为合并感染，对照组(n=410例)为不合并感染。采用Logistic单因素、多因素回归分析判定重型肝炎合并感染的危险因素。结果 研究组医院感染202例次，8例为3个部位感染、38例为2个部位感染、156例为单部位感染；14例次为尿路感染、36例次为上呼吸道感染、26例次为下呼吸道感染、88例次为腹腔感染、10例次为血液感染、10例次为口腔真菌感染、6例次为胆道感染、8例次为肠道感染、4例次为皮肤疱疹感染。研究组140例患者共感染202次，42例痰液、腹水、血液、尿、粪留取样本中培养共计64株(20.79%)阳性菌。研究组Logistic单因素回归分析示，患者年龄、低蛋白血症、合并糖尿病、合并并发症、侵入性操作、应用激素、应用抗生素、住院天数为重型肝炎合并感染的影响因素。研究组Logistic多因素回归分析示，患者低蛋白血症、合并糖尿病、应用激素、使用抗生素、侵入性操作、住院时间长为重型肝炎合并感染的危险因素。结论 重型肝炎合并感染以腹腔、呼吸道最为常见，革兰阳性菌、革兰阴性菌为主，低蛋白血症、合并糖尿病、应用激素及抗生素、侵入性操作、住院时间长是其发生的危险因素。

重型肝炎；感染；危险因素

重型肝炎患者的肝细胞会大量、广泛性坏死，直接导致肝脏生物转化、解毒、合成、排泄等功能障碍[1]，严重者可能有失代偿表现，病情发展迅速，进一步恶化则出现多系统衰竭，预后凶险[2]。研究显示，该病患者由于病程长、门体静脉侧支循环等因素，导致血液循环中病原微生物的进入机会升高，同时随着侵入性诊疗的广泛开展，使患者更易出现各种感染。文献报道，感染是引发重型肝炎患者死亡的关键性因素[3]。本文回顾分析我院自2007年10月至2014年10月于我科治疗的550例乙型重型肝炎患者临床资料，旨在研究重型肝炎合并感染的危险因素。现报道如下。

资料和方法

一、一般资料

我院自2007年10月至2014年10月，于我科治疗的550例乙型重型肝炎患者临床资料，依据是否合并感染分为两组，研究组(n=140例)为合并感染，对照组(n=410例)为不合并感染。研究组男性118例、女性22例，年龄最大68岁、最小20岁、平均年龄(41.17±8.65)岁，病程最长18个月、最短3个月、平均病程(4.15±1.22)月。对照组男性265例、女性145例，年龄最大66岁、最小21岁、平均年龄(43.58±6.62)岁，病程最长15个月、最短4个月、平均病程(3.82±1.16)月。两组在性别、年龄、病程方面差异无统计学意义(P<0.05)。

二、纳入标准

两组患者诊断均符合《病毒性肝炎诊断标准》中的重型肝炎诊断标准，经体检、血常规、腹部超声、肺部X线等检查判定是否合并感染。

三、排除标准

入院72 h以内即出院或死亡者；入院前即予抗生素治疗者，药物性、酒精性、代谢性肝病、自身免疫性肝病导致的重型肝炎；原发性肝癌导致的重型肝炎。

四、方法

整理、归纳患者年龄、性别、住院天数、感染部位、肝炎病毒病原学、并发症、侵入性操作的种类与持续时间，收集血常规、肝功能、血电解质、PT、AFP、Cr、BUN等血清学指标，对抽出液、血液标本进行细菌学培养。采用Logistic单因素、多因素回归分析判定重型肝炎合并感染的危险因素。

五、统计学处理

结 果

一、研究组感染部位分布情况

患者医院感染202例次，8例为3个部位感染、38例为2个部位感染、156例为单部位感染。14例次为尿路感染，36例次为上呼吸道感染，26例次为下呼吸道感染， 88例次为腹腔感染，10例次为血液感染，10例次为口腔真菌感染， 6例次为胆道感染，8例次为肠道感染， 4例次为皮肤疱疹感染(见表1)。

二、研究组患者感染菌谱构成比

140例患者共感染202次，42例痰液、腹水、血液、尿、粪留取样本中培养共计64株(20.79%)阳性菌(见表2)。

三、研究组Logistic单因素回归结果

分析显示，患者年龄、低蛋白血症、合并糖尿病、合并并发症、侵入性操作、应用激素、应用抗生素、住院天数为重型肝炎合并感染的影响因素(见表3)。

四、研究组Logistic多因素回归结果

分析显示，患者低蛋白血症、合并糖尿病、应用激素、使用抗生素、侵入性操作、住院时间长为重型肝炎合并感染的危险因素(见表4)。

表1 重型肝炎合并感染的感染部位分布情况

表2 重型肝炎合并感染的菌谱构成比情况

表3 重型肝炎合并感染的Logistic单因素回归分析结果

表4 重型肝炎合并感染的Logistic多因素回归分析结果

讨 论

重型肝炎为临床常见的一种严重肝病，短期内患者肝功能出现急剧恶化，严重者会导致肝衰竭、肝性脑病、凝血功能异常，并且可进展为多器官功能障碍[4]。文献报道，重型肝炎因肝脏的合成功能减弱，引发免疫功能下降、低蛋白血症，还可有白细胞减少、抵抗力降低等表现[5]。与此同时，胃肠道淤血则可导致病原菌在全身各器官定位，因此易合并感染。研究显示，感染是导致肝衰竭甚至多器官功能衰竭的关键性因素，使肝衰竭病情进一步恶化，预后极差。因此重视重型肝炎合并感染，是临床治疗成功的前提和保障[6]。

感染为重型肝炎最常见的临床并发症。据以往研究显示，重型肝炎合并感染的危险因素有，Kupffer细胞出现功能障碍，无法清除肠道中的内毒素及病原体；抗菌药物的不合理应用引发菌群失调；重型肝炎机体细胞免疫CD细胞失衡；以及内毒素血症导致炎性因子IL-6及TNF-α增加[7]。重型肝炎时外周血中白细胞减少，并伴随脾功能亢进及门静脉高压，同时肠道黏膜的屏障功能减弱，细菌上移，生态失衡；侵袭性操作诊疗过程使感染机会增加等。所以，避免重型肝炎合并感染的另一有效途径是确保肠道的微生态平衡，使机体免疫力提高，降低肠道细菌及其他系统细菌的过度增殖[8]。

本研究结果显示，重型肝炎合并感染与多因素有关。肝脏为蛋白合成的主要场所，在重型肝炎患者中，因肝细胞缺血、缺氧，出现大面积坏死，再生功能降低，导致肝功能呈进行性恶化表现，肝细胞合成功能受损导致低白蛋白合成减少，血浆白蛋白降低又促进腹水生成，促使白蛋白流失过多，更加降低了血浆内白蛋白的含量。血清白蛋白在人体内最主要的功能是维持血浆胶体渗透压，转运血中各种物质如胆红素、脂肪酸以及各种药物。所以当机体出现低蛋白血症时，血浆胶体渗透压降低，腹水渗出，而重症肝炎患者腹腔感染占很高比例，可见与低蛋白血症有明显关系。

过强的免疫反应或免疫紊乱在病毒性肝炎肝功能衰竭，特别是暴发性肝炎的发生发展中起着十分重要的作用。糖皮质激素具有抑制免疫反应的作用，对免疫反应的许多环节都有抑制作用，尤其在早期阶段，能降低机体过高的反应性，减轻靶细胞的免疫损伤；同时能稳定溶酶体膜，发挥强大而迅速的抗内毒素血症的作用，从而保护肝细胞，减轻肝细胞的坏死，控制病情进展，改善预后。研究显示，糖皮质激素在降低重型肝炎患者病死率，改善其生化学指标方面都有明显作用，证明激素在治疗重症肝炎上具有一定的临床疗效，但激素使用应相当谨慎，把握好治疗时机、剂量和疗程相当关键。

综上所述，重型肝炎合并感染以腹腔、呼吸道最常见，以革兰阳性菌、革兰阴性菌为主，低蛋白血症、合并糖尿病、应用激素及抗生素、侵入性操作、住院时间长是其发生的危险因素。

1 潘能浪,兰芸,邓西子，等.HIV和HCV合并感染对患者外周血中A3GmRNA及干扰素α表达的影响.中华临床感染病杂志,2014,7:494-499.

2 何纲,谭雁冰,刘翠珍，等.HCV病毒对中国HIV/HCV共感染者白细胞介素-7/白细胞介素-7受体的影响.实用医学杂志,2014,30:64-66.

3 陈耀凯.人类免疫缺陷病毒与丙型肝炎病毒合并感染研究进展.中华传染病杂志,2014,32:179-181.

4 李战战,薛静,陈立章，等.戊型肝炎病毒感染主要危险因素的Meta分析.中华预防医学杂志,2013,47:1148-1152.

5 何鼎淳,钟成彪,李宇海，等.肝炎后肝硬化失代偿期患者合并医院感染临床分析.中国实用医药,2014,9:129-130.

6 杜云.血清前降钙素在重型肝炎合并感染早期诊断和抗感染疗效中的意义. 广州：广州医学院，2012.

7 于建武,孙丽杰,赵勇华，等.乙型和丙型肝炎病毒合并感染患者的临床特征及抗病毒治疗的应答.中华传染病杂志,2010,28:150-154.

8 张克强.重型肝炎与肝炎后肝硬化合并感染的临床研究.中华医院感染学杂志,2013,23:2062-2063,2069.

(本文编辑：易玲)

522010 广东 揭阳市人民医院感染科

2015-06-02)