中国药品GMP的发展与比较

钟喻海（桂林南药股份有限公司,广西桂林541004）

中国药品GMP的发展与比较

钟喻海
（桂林南药股份有限公司,广西桂林541004）

摘要：目的：推进我国新版GMP的深入实施。方法：通过回顾国外、国内药品GMP的发展历程，比较2010版GMP的特点，指出具体化实施方向。结果与结论：中国药品GMP实施多年，医药制造水平得到飞速提升，新标准、新设备、新流程都得到了较大发展，GMP标准也接近国际先进水平。

关键词：GMP；回顾；比较

1GMP发展历史回顾

GMP的发展有其历史性，也有其必然性。从19世纪初开始，多名儿童因使用受污染的白喉抗毒素而死亡；30年代，因滥用氨基比林造成两千余人因粒细胞缺乏而死亡；60年代，因未对上市药物进行相关临床前的药理毒理研究，导致欧洲上千名孕妇产下畸形胎儿不良后果，这就是世界上著名的“反应停”事件。

就在“反应停”事件中，态度强硬的美国药监部门因药物无法提供相关安全性数据，拒绝该药引入美国市场，因此避免了类似惨痛事件在美国本土的上演。此后，由美国几名大学教授首先提出药品规范化生产的概念，即我们现在说提的GMP，一系列的药品使用安全问题，也促使美国政府颁布了第一部《药品生产质量管理规范》（GMP），也是世界上首部GMP指南。随着世界各国对药品安全的重视，相继在欧洲、日本、澳大利亚以及世界卫生组织等一些发达国家或组织中得到广泛的应用，现而逐步推广至各大洲一些发展中及贫困国家，同时也积极推动世界GMP的不断发展，为全球人类的用药安全发挥巨大的作用。

中国GMP体系的建设与发展起步比较晚，于19世纪80年代初才开始萌芽，最早的《药品生产质量管理规范》（试行稿）于1982年编制。经过几年试行，卫生部于1984年重新修订了《药品生产质量管理规范》，并于1988年3月颁布生效。直至1998年，由新成立国家药品监督管理局拟订并颁布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订），形成了我国98版的GMP指南，这也是我国GMP得到真正意义上实施的开始。时至今日，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》也已颁布，这标志我国GMP要求与国际先进水平的接轨，在接下来的几年时间里，将国内药品生产企业整体水平提升到国际先进水平。

2新版《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的比较

2.1新版GMP修订的目的

98版GMP从编制时间来看，持续时间比较长了，与发达国家或组织间制订的GMP比较来说，存在内容的缺失，需要更新缩小内容的上差距；

98版GMP条款较为粗旷，内容不具体；附录又过于原则，针对不同的事件，只能按条款进行操作，需细化条款，并可根据缺陷内容风险的大小进行判定；

98版GMP实施后，企业更注重硬件的投入，而对软件、湿件的投入与管理不足，新版需更全面的完善质量管理体系方面，加大对软件、湿件的管理；

因国际市场的高速发展，迫切需要我国提升药品生产的管理水平与质量安全性，达到与其它国家标准同级，市场共享的要求。

2.2新版GMP主要变化

2.2.1̓提升了质量管理体系的要求

（1）完善了质量管理体系的建成。新版GMP中引入了多个质量管理制度，对产品要求进行年度回顾管理制度，对产品质量的日常变化趋势进行评估，有效提高对产品质量的把控，为产品质量的持续提高提供保障；

（2）增加对人员资质的要求。新版GMP中对企业关键人员进行明确的描述，包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人，对人员的从业资质要求与岗位职责进行了明确，确保日后工作中，各项岗位职责与权力的合理分配；同时，首次明确提出质量受权人概念，受权人需对放行产品质量进行负责。

（3）提高设备管理要求。质量源于设计，稳定的质量来源于稳定的设备，新版GMP中对设备的使用，增加了设计确认，企业应根据产品的工艺要求，对设备厂家提出客户需求，并对提供的设备进行设计确认，确认设备是否从源头上可以满足工艺的要求。

（4）细化文件管理的要求。新版GMP中对文件管理进行具体描述，对文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等具体要求进行描述，并对文件的题目、版本号、文字描述要求清晰都进行了规定.

（5）对不足项的风险管理。通过对生产全过程的控制，对一些管理不足或缺陷项目可根据对产品质量或用户使用安全性的影响大小进行风险评估，影响小的项目，企业或检查人员可弱化的不符合性，但针对同一缺陷多次出现的，即便小的不足项也有可能导致成严重的不符合项。

2.2.2̓提高具体操作指导

随着新版GMP的颁布，国家食品药品监督管理局同时发布5部GMP实施附录，分别为：无菌药品附录、原料药附录、血液制品附录、生物制品附录、中药制剂附录，对各个剂型分别进行了阐述，提高了GMP在实施过程中具体操作指导；同时，配合国家食品药品监督管理局认证中心编写的六本药品实施指南，增强了GMP的规范性，使新版GMP更具有指导意义。

2.2.3̓硬件要求部份调整

（1）对生产区洁净度级别进行调整。参考ISO14644中环境级别分级与控制要求，将洁净区从98版GMP中三十万级、十万级、万级及百级要求，调整为A、B、C、D级的分类，与国际标准进行接轨，对环境的控制也是参考ISO中要求进行控制。

（2）增加了对厂房设施的要求。对无菌生产线中B级区人员更衣间要求进、出分门，即人员进入B级区需从单向门进入，人员出B级区需从另一个单向门出，这样最大程度的避免了人员更衣时新、旧工作服的交叉污染，同时，也降低人员对洁净区的环境影响。

2.2.4̓质量管理系统引入了新的制度

新版GMP质量管理系统中引入了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、OOS制度、CAPA制度、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等，新引入的制度对质量管理体系的维护与促进有积极作用。̓

参考文献:

[1]药剂学[M].人民卫生出版社.

[2]药品GMP实施与认证[M].中国医药科技出版社.

作者简介：钟喻海（1981-），男，湖南人，大学本科，研究方向：质量管理。