不同强度阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者高敏C反应蛋白的影响

黄刚 罗贵全唐川苏 周明刚 何雅丽 刘益均 王蕾(遂宁市中心医院心内科,四川遂宁 629000)

不同强度阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者高敏C反应蛋白的影响

黄刚 罗贵全△唐川苏 周明刚 何雅丽 刘益均 王蕾(遂宁市中心医院心内科,四川遂宁 629000)

目的:研究不同强度阿托伐他汀对急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)患者高敏C反应蛋白(Highsensitivity C reactive protein,hs-CRP)的影响。方法:将2012年1月-2014年12月在遂宁市中心医院就诊的100例急性冠脉综合征患者和50例健康体检者分为阿托伐他汀中等强度组(20 mg·d-1)、阿托伐他汀高强度组(40 mg·d-1)和对照组,每组各50例,分别测定治疗前及治疗7天后急性冠脉综合征患者hs-CRP的浓度并进行比较分析。结果:治疗前ACS患者的hs-CRP的浓度显著高于对照组(P＜0.05)。治疗7天后中等强度组和高强度组的hs-CRP较治疗前显著降低(P＜0.05),并且高强度组较中等强度组的降低幅度更大(P＜0.05)。但是两组治疗7天后的hs-CRP仍高于对照组(P＜0.05)。结论:炎症反应贯穿ACS发展过程,阿托伐他汀明显降低ACS患者hs-CRP浓度,高强度阿托伐他汀更能显著抑制ACS的炎症反应。

冠状动脉疾病;炎症;C反应蛋白;阿托伐他汀

急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)是冠状动脉粥样硬化斑块破裂、继发完全或不完全闭塞性血栓形成、导致冠状动脉血供急剧减少或中断、相应心肌缺血或坏死的一组临床综合征。研究表明,炎症反应是ACS发展的重要触发机制和关键环节[1]。高敏C反应蛋白(High-sensitivity C reactive protein,hs-CRP)作为炎症反应的主要标志物,目前认为是心血管事件的独立预测指标[2]。本实验旨在观察不同强度阿托伐他汀对ACS患者hs-CRP浓度的作用,评价不同强度阿托伐他汀抑制ACS炎症反应的效果。

1 临床资料与方法

1.1 研究对象

选择2012年1月-2014年12月在遂宁市中心医院就诊的100例ACS患者和50例健康体检者为研究对象。入选对象分为阿托伐他汀中等强度组(20 mg·d-1)、阿托伐他汀高强度组(40 mg·d-1)和对照组。不同强度阿托伐他汀组分别包括急性心肌梗死35例、不稳定型心绞痛15例。

ACS入选标准:急性心肌梗死入选对象均符合2012年欧洲心脏病学会心肌梗死第3次定义的诊断标准[3]。不稳定型心绞痛入选对象均符合中华医学会心血管分会的诊断标准。

排除标准:合并严重感染、严重肝肾功能不全、自身免疫性疾病、肿瘤、脑卒中、周围血管性疾病、风湿性心脏病和心肌病等严重器质性心脏病、血液系统疾病、有明确他汀类药物过敏史、入院前1月内服用他汀类药物、应用非类固醇消炎镇痛药和皮质类固醇激素等炎症抑制药物、入院前2周内外伤或手术的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 试剂及仪器

阿托伐他汀钙片(20 mg/片,Pfizer Ireland Pharmaceuticals),高敏C反应蛋白试剂盒(德赛公司),日立7080全自动生化分析仪(日立贸易有限公司)。

1.2.2 检测方法

所有入选对象常规抽取空腹静脉血检测血浆hs-CRP。ACS患者根据分组分别给予每晚1次口服阿托伐他汀钙片20 mg和40 mg,其余常规治疗包括抗凝、双重抗血小板聚集、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、硝酸酯类等药物均一致。ACS患者治疗7天后抽取空腹静脉血复查hs-CRP。透射免疫比浊法测定血浆hs-CRP,所有检测操作均严格按照说明书执行。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 基线资料比较

3组年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、体重指数比例比较,差异无统计学意义(P＞0.05),见表1。

2.2 hs-CRP治疗前、后的比较

3组治疗前、后hs-CRP浓度比较,见表2。治疗前中等强度组和高强度组的hs-CRP浓度分别为20.57±3.56 mg·L-1和21.69±4.04 mg·L-1,而对照组仅为5.34±3.27 mg·L-1。治疗后中等强度组和高强度组的hs-CRP浓度分别为12.47±3.81 mg·L-1和9.29±4.22 mg·L-1。

表1 3组基线资料比较(X±SD,例数(%),n=50)

表2 3组治疗前、后hs-CRP浓度比较(X±SD,n=50)

3 讨论

急性冠脉综合征包括急性心肌梗死和不稳定型心绞痛,其发病机制是不稳定的粥样斑块破裂,继发完全或不完全闭塞性血栓形成、导致冠状动脉血供急剧减少或闭塞。大量研究表明,斑块的稳定性与炎症密切相关,炎症反应是导致冠状动脉粥样硬化斑块不稳定的关键环节,在诱发急性冠脉综合征过程中发挥着重要作用[1,4-6]。hs-CRP是炎症反应的主要标志物之一,已被证实参与动脉粥样硬化的炎症活动,是急性冠脉事件最强有力的预测指标。他汀是治疗急性冠脉综合征的主要药物之一,除具有良好的降脂稳定斑块作用以外,还能有效地抑制急性冠脉综合征的炎症反应。

本研究通过观察ACS的hs-CRP浓度改变及不同强度阿托伐他汀对hs-CRP的治疗效应,旨在评价不同强度阿托伐他汀抑制ACS炎症反应的效果。结果表明,ACS的hs-CRP水平显著升高,并且通过治疗后的hs-CRP水平显著高于健康人群,提示hs-CRP参与ACS的炎症反应的整个过程[2,4]。经过7天治疗,阿托伐他汀可明显降低ACS患者hs-CRP的浓度,并且40 mg·d-1高强度相比20 mg·d-1中等强度下降幅度更加显著,充分证明他汀类药物显著的炎症抑制作用[7],并且更加推荐高强度他汀快速抑制ACS炎症反应[8,9]。经过7天治疗后ACS患者hs-CRP的浓度仍高于健康人群,进一步支持冠状动脉粥样硬化斑块是长期慢性非特异性炎症的理论。

综上所述,炎症反应贯穿ACS整个发生发展过程,ACS患者hs-CRP浓度明显升高,阿托伐他汀能明显降低ACS患者hs-CRP浓度,高强度阿托伐他汀更能显著抑制ACS的炎症反应,减少心血管事件的发生。

1 Wasserman EJ,and Shipley NM.Atherothrombosis in acute coronary syndrome:mechanisms,markers,and mediators of vulnerability[J].Mt Sinai J Med,2006,73(1):431-439.

2 Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein:potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease[J].Circulation,2001,103(13):1813-1818.

3 Thygesen K,Alpert JS,Jaffe AS,et al.Third universal definition of myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol,2012,60(16):1581 -1598.

4 Shin J,Edelberg JE,Hong MK.Vulnerable atherosclerotic plaque: clinical implications[J].Curr Vasc Pharmacol,2003,1(2):183-204.

5 Sugamura K,Ishii N,Weinberg AD.Therapeutic targeting of the effector T cell co-stimulatory molecule OX40[J].Nat Rev Immunol, 2004,4(6):420-431.

6 Higgins LM,McDonald SA,Whittle N,et al.Regulation of T cell activation in vitro and in vivo by targeting the OX40-OX40 ligand interaction:amelioration of ongoing inflammatory bowel disease with an OX40-IgG fusion protein,but not with an OX40 ligand-IgG fusion protein[J].J Immunol,1999,162(1):486-493.

7 高润霖.他汀类药物在急性冠脉综合征的应用[J].中华心血管病杂志,2003,31(8):635-636.

8 Rabar S,Harker M,O’Flynn N,et al.Lipid modification and cardiovascular risk assessment for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease:summary of updated NICE guidance [J].BMJ,2014,349:g4356.

9 Jacobson TA,Ito MK,Maki KC,et al.National Lipid Association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia: part 1-executive summary[J].J Clin Lipidol,2014,8(5):473-488.

Effects of atorvastatin with different doses on high-sensitivity C reactive protein’s concentration in patients with acute coronary syndrome

Huang Gang,Luo Gui-quan△,Tang Chuan-su,Zhou Ming-gang,Liu Yi-jun,Wang Lei
(Department of Cardiology,Suining Central Hospital,Sichuan Suining 629000)

Objective:To investigate the effect of atorvastatin with different doses on high-sensitivity C reactive protein(hs-CRP)’s concentration in patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods:One hundred patients with ACSand 50 health peoples in Suining Central Hospital from January 2012 to December 2014 were randomly divided into medium dose group(20 mg·d-1atorvastatin),high dose group(40 mg·d-1atorvastatin)and control group.Concentration of plasma hs-CRP was detected and compared before treatment and after 7 days treatment.Results:Concentration of plasma hs-CRP in ACS patients before treatment was notably higher than control group(P＜0.05).After 7 days treatment,concentrations of plasma hs-CRP was decreased significantly in both medium dose group and high dose group(P＜0.05),and concentrations of plasma hs-CRP in high dose group decreased more significantly than medium dose group(P＜0.05).But concentrations of plasma hs-CRP in both medium dose group and high dose group after 7 days treatment were still higher than control group(P＜0.05).Conclusions:The inflammatory reaction plays critical role in ACS.Atorvastatin can significantly decrease the concentration of plasma hs-CRPin patients with ACS.High dose atorvastatin can more notably suppress inflammatory reaction in ACS.

Coronary artery disease;Inflammation;C reactive protein;Atorvastatin

2015-6-7)

黄刚,男,主治医师,主要从事冠心病介入诊疗,Email:huanggang_post@sohu.com。

△通讯作者:罗贵全,男,主任医师,主要从事心血管疾病介入诊疗, Email:1551900673@qq.com。