服用华法林，用药、饮食需注意

张海英　张斌　李玉珍

华法林为间接作用的香豆素类口服抗凝药，口服后可以预防和治疗血栓栓塞性疾病，如血栓栓塞性静脉炎、肺栓塞等，并且外科心脏人工瓣膜置换术、人工血管移植术等术后也需常规服用华法林。但是，华法林与许多药物或食物同服时都会产生不良相互作用，不仅影响华法林的抗凝作用，同时容易引发不良反应。下文就华法林与药物和食物的相互作用进行概述，以供临床医师和患者用药时参考。

华法林与西药的相互作用

1.增强华法林抗凝作用的药物

①影响维生素K吸收的药物

广谱抗生素（如头孢哌酮、头孢唑林、头孢噻吩、氯霉素、红霉素等）及患者长期服用液状石蜡或考来烯胺（消胆胺）等，能减少胃肠道对维生素K的吸收，因而相对减少维生素K还原物（KH2）的生成，与华法林合用可以延长凝血酶原时间，使华法林的抗凝作用增强。

②与血浆蛋白结合率高的药物

阿司匹林、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯（安妥明）、丙磺舒、磺胺类药物等均属血浆蛋白结合率高的药物，与华法林同时使用会竞争结合血浆蛋白，使具有生物活性的游离华法林增加，抗凝作用增强。罗非昔布和塞来昔布不仅能与华法林竞争结合血浆蛋白，同时还能抑制华法林的代谢，因而能增强华法林的抗凝作用。

③抑制肝脏CYP酶系活性的药物

这类药物包含氯霉素、大环内酯类抗生素、胺碘酮、别嘌醇、单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、异卡波肼、苯丙胺等）、甲硝唑、西咪替丁、三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。

④促进华法林与受体结合的药物

奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍等能够增强华法林对受体的亲和力或增加华法林在受体部位的浓度，从而使抗凝作用增强。

⑤干扰血小板功能的药物

大剂量的阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制剂（如布洛芬、吲哚美辛等）、氯丙嗪、苯海拉明等能干扰血小板的功能，使华法林的抗凝作用更强。

⑥其他

如丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、磺吡酮、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂等，能增加华法林抗凝作用，但作用机制尚不明确。

2.减弱华法林抗凝作用的药物

①诱导肝脏CYP酶系活性的药物

如苯巴比妥、格鲁米特、卡马西平、镇静催眠药、利福平、灰黄霉素等，可诱导肝脏CYP酶系统，使华法林的代谢增加，从而使抗凝作用减弱。在临床用药时，当华法林与巴比妥类药物合用时，应将华法林的剂量增加30%～60%；若巴比妥类药物先于华法林停用，需适当调低抗凝药物的剂量；但应予注意的是，巴比妥类停用后作用仍可持续几周。利福平可使华法林的血浓度下降约50%，在合用1周内即可见华法林的抗凝作用减弱，这种作用在停用利福平后仍可持续1周。

②竞争酶蛋白的药物

维生素K、口服避孕药和雌激素等能竞争有关酶蛋白，促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成，拮抗华法林的作用，使抗凝作用减弱。

华法林与中草药的相互作用

1.增强华法林抗凝作用的中草药

①丹参

具有活血化瘀、安神宁心的作用。研究表明丹参可通过抑制血小板聚集，增加凝血因子Ⅲ和纤维蛋白溶解的活性，并可降低华法林的清除率，使华法林的抗凝作用增强。

②当归

临床用于补血、活血、调经止痛。当归与华法林相互作用的机制可能是当归中也含有香豆素类衍生物和活性成分，与华法林合用具有协同作用，能延长凝血酶原时间，增强抗凝作用。

③大蒜

大蒜除传统“清热解毒、消炎杀菌”作用外，还具有防治高血压与动脉硬化，提高身体免疫力等保健作用，与华法林合用可使华法林的INR值增高，抗凝作用增强。

④黄连、黄柏

其有效成分为小檗碱，体外研究表明小檗碱能竞争结合血浆蛋白，使游离的华法林增加，抗凝作用增强。

2.减弱华法林抗凝作用的中草药

①人参和西洋参

人参具有大补元气、补脾益肺的作用；西洋参则可以补肺阴、养胃生津。人参和西洋参减弱华法林抗凝作用的机制可能是其含有的多种人参皂甙，可以诱导肝脏的CYP酶系统而增加华法林的代谢，所以服用华法林时如需合用人参或西洋参，则应加大华法林剂量。

②圣约翰草

用于缓解轻度和中度抑郁的一种中草药，其主要有效成分是金丝桃素和贯叶金丝桃素。圣约翰草增加华法林清除的机制可能是其增强了肝脏CYP3A4或CYP2C9的活性，使华法林的代谢清除增加，因此两者合用时需增加华法林的剂量。

华法林与食物及营养品的相互作用

1.增强华法林抗凝作用的食物及营养品

①葡萄柚

含有香豆素类化合物，并可抑制肝脏CYP3A4活性，减少华法林的代谢，与华法林合用可使其抗凝作用增强。

②芒果

含有维生素A、C、B6、B1等，与华法林合用也可增强其抗凝作用，但作用机制尚不明确。

③鱼油

可抑制血小板聚集，降低血栓素A2和维生素K依赖性凝血因子Ⅶ的水平，增强华法林的抗凝作用。

2.减弱华法林抗凝作用的食物及营养品

①富含维生素K的食物

绿叶蔬菜等（如菠菜、花菜、甘蓝、胡萝卜、蛋黄、猪肝、绿茶等）。进行华法林治疗的患者，应尽量避免或限制食用富含维生素K的食物。

②鳄梨

可诱导肝脏CYP活性，促进华法林的代谢，同时干扰肠道对华法林的吸收，从而减弱华法林的抗凝作用。

③豆奶、海藻

通过改变华法林的代谢或影响其吸收，减弱华法林的抗凝作用。

由于很多药物和食物都可以影响华法林的药效，长期口服华法林进行抗凝治疗的患者在治疗过程中，应尽量减少合用药种类，并注意饮食结构。